临床抗生素的合理课件

1、1 临床抗生素的合理临床抗生素的合理 应用和进展应用和进展 2 抗菌素治抗菌素治疗疗策略策略 最大限度地最大限度地扩扩大抗生素的大抗生素的疗疗效效 进进行患者病情的分行患者病情的分级级 限制抗生素使用的限制抗生素使用的级级别别 策略性定期更策略性定期更换换抗生素抗生素 联联合抗生素治合抗生素治疗疗 轮换轮换抗生素治抗生素治疗疗 控制感染知控制感染知识识培培训训 巴塞罗那宣言，西班牙，巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.2002.10. 3 抗生素的分类：抗生素的分类： 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类

2、抗菌药物 4 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 5 一：概 述 1：内酰胺类抗生素是指主核结构上含有内酰胺(lactam) 的一大类抗生素 2：内酰胺类抗生素通过干扰细胞壁的生物合成、结合细菌 胞膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs)、抑制转肽酶的交联作用和 阻碍细菌壁的合成，来杀灭细菌。 6 二：分 类 1 1：青霉素青霉素(penicillin) 自然青霉素类(natural penicillins) 耐青霉素酶的半合成青霉素类 氨基苄青霉素类(aminopenicillins) 羧基苄青霉素类(carboxypenicillins) 脲基青霉素类(ureidopenicillins) 咪基青酶烷

3、酸类(amidinopenicillins) 7 2：头孢菌素类头孢菌素类(cephalosporins) 包括一、二、三、四代 3 3：内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂： 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸) 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠) 他唑巴坦(tazobactam) 4 4：碳青酶烯类：碳青酶烯类(carbapenems) 5 5：氧头孢烯类氧头孢烯类(oxacephems) 6 6：单环单环内酰胺类抗菌素内酰胺类抗菌素(monobactms) 8 抗生素药代学/药效学关系分类 根据抗菌根据抗菌药药物抗菌作用与血物抗菌作用与血药浓药浓度或作用度或作用时间时间的相关

4、的相关 性，大致可将其分性，大致可将其分为为三类：三类： n浓浓度依度依赖赖性：性：抗生素抗生素杀杀菌作用与菌作用与临临床效果与床效果与药药物物浓浓 度相关度相关 。 n时间时间依依赖赖性：性：抗生素的抗生素的杀杀菌作用随抗生素作用菌作用随抗生素作用时间时间 增加而增加。增加而增加。 n与与时间时间有关但半衰期或有关但半衰期或PAEPAE较长较长： 此种分类也此种分类也为为不同不同药药物依据物依据PK/PDPK/PD参数参数设计给药设计给药方案方案 提供重要依据。提供重要依据。 9 浓度依赖性抗生素 氨基糖苷类、氟氨基糖苷类、氟喹诺酮喹诺酮类、类、酮酮内内酯酯类、两性霉素类、两性霉素B B等。

5、等。 其其对对致病菌的致病菌的杀杀菌作用取决于峰菌作用取决于峰浓浓度，而与作用度，而与作用时间时间 关系不密切。可以通关系不密切。可以通过过提高提高CmaxCmax来提高来提高临临床床疗疗效，但效，但 CmaxCmax不能超不能超过过最低毒性最低毒性剂剂量，量，对对于治于治疗疗窗比窗比较较窄的氨窄的氨 基糖苷类基糖苷类药药物尤物尤应应注意。注意。 用于用于评评价价浓浓度性度性药药物物杀杀菌作用的参数主要有：菌作用的参数主要有： nAUC0-24/MIC(AUIC) nCmax/MIC 10 时间依赖性药物 多数多数-内内酰酰胺类、林可霉素类等。胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同抗菌作用与同细细

6、菌接触菌接触时间时间密切相关，而与峰密切相关，而与峰 浓浓度关系度关系较较小，主要小，主要评评价参数价参数为为: : TMIC AUCMIC 11 时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长的抗菌药物 阿奇霉素等部分大阿奇霉素等部分大环环内内酯酯类类 、链链阳菌素类、碳青阳菌素类、碳青 霉霉烯烯类、糖类、糖肽肽类、类、唑唑类抗真菌类抗真菌药药等。等。 主要主要评评价指价指标标： AUC/MICAUC/MIC T1/2T1/2 PAEPAE 如氟康如氟康唑唑，AUC0-/MIC=20AUC0-/MIC=20可可获获得得较较好好疗疗效。效。 Craig WA. Beijing international

7、symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.) 12 氨基糖苷类日剂量单次给药 氨基糖苷类属于氨基糖苷类属于浓浓度依度依赖赖型抗生素型抗生素 。氨基糖。氨基糖 苷类苷类Cmax/MICCmax/MIC与与临临床床疗疗效呈正相关。效呈正相关。 在日在日剂剂量不量不变变的情况下，的情况下，单单次次给药给药可以可以获获得得较较 多次多次给药给药更高的更高的CmaxCmax，使使Cmax/MICCmax/MIC比比值值增大，增大， 从而明从而明显显提高抗菌活性和提高抗菌活性和临临床床疗疗效。效。 但但应应注意注意Cmax

8、Cmax不得超不得超过过最低毒性最低毒性剂剂量。量。 Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98 13 氟喹诺酮类抗生素 氟氟喹诺酮喹诺酮类抗生素类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于与氨基糖苷类抗生素同属于浓浓度度 依依赖赖性抗菌性抗菌药药物，且具有物，且具有较长较长的抗生素后效的抗生素后效应应。评评 价氟价氟喹诺酮喹诺酮类抗生素类抗生素疗疗效最主要的参数效最主要的参数为为Cmax/MICCmax/MIC、 AUC/MICAUC/MIC 研究表明研究表明对对革革兰兰阴性菌的阴性菌的2424小小时时AUC/MICAUC/MIC比比值

9、应值应在在 100100以上，以上，对对肺炎肺炎链链球菌的球菌的2424小小时时AUC/MICAUC/MIC比比值应值应达达 25302530。Cmax/MICCmax/MIC达达8-108-10较为较为合适合适. . 给药间给药间隔隔时间时间可参考可参考Cmax/ MIC Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2 AUC/MIC T1/2 和和PAEPAE ，多数多数为为日日剂剂量量1-21-2次次给药给药。 14 -内酰胺类抗生素 -内内酰酰胺类抗生素包括青霉素类、胺类抗生素包括青霉素类、头孢头孢菌素类、菌素类、 氨曲南等，氨曲南等，为时间为时间依依赖赖性抗菌性抗菌药药物。物。 T

10、 TMIC MIC是 是评评定定该该类类药药物物疗疗效的重要参数。效的重要参数。 要达到最大抗菌作用，要达到最大抗菌作用，应应使使T TMIC MIC为给药间 为给药间隔隔 40%50%40%50%以上。以上。 15 大环内酯类抗生素 大大环环内内酯酯类抗生素属于类抗生素属于时间时间依依赖赖性抗菌性抗菌药药物，物， 但有但有较长较长的抗生素后效的抗生素后效应应。T TMIC MIC 、 、T T1/2 1/2和 和 PAEPAE是是评评定定该该类类药药物物疗疗效的重要参数。效的重要参数。 某些大某些大环环内内酯酯类类药药物物T T1/2 1/2较长 较长，可考，可考虑虑特殊特殊 的的给药给药方

11、案。如阿方案。如阿齐齐霉素血霉素血浆浆T T1/2 1/2 为 为2424h h， 组织组织T T1/2 1/2可达 可达7272h,h,连续连续三日三日给药给药，停，停药药七天，七天， 仍可使仍可使组织组织中保持有效中保持有效浓浓度。度。 16 Mutant Selection Window MPC MIC Serum or tissue drug concentration MPC 疗效佳，无突变疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变疗效可，易突变 MIC 无效，亦无突变无效，亦无突变 Time post-administration 17 比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法 Night

12、ingale CH, Pharmacotherapy, 2000 治疗时间（天） 临床治愈率 100 50 00 5 10 A B 12346789 此时考察临床疗效 18 1 1：青霉素：青霉素penicillins) 自然青霉素类自然青霉素类(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 使用方法 抗菌谱 疗效 19 氨基类青霉素氨基类青霉素 为青霉素基础结构的侧链酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等 抗菌谱 疗效 稳定性 20 耐青霉素酶的的半合成青霉素耐青霉素酶的的半合成青霉素 为治疗金葡菌感染而

13、发明。甲氧西林为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林( (methicillin)methicillin)为为 第一代对金葡菌第一代对金葡菌内酰胺酶稳定的青霉素。内酰胺酶稳定的青霉素。 抗菌谱 疗效 稳定性 21 羧基青霉素类羧基青霉素类 羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。 抗菌谱 疗效 稳定性 22 脲基青霉素脲基青霉素 有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林(farbenicillin)、 美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等 抗菌谱 疗效 稳定性 23 咪基青霉素烷酸类咪基青霉素烷酸类 美西林美西林

14、(mecillinam)对肠杆菌科革兰阴 性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。 (0406g)4次触静滴。 匹美西林匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2-0.4gd。 24 青霉素类的新品种青霉素类的新品种 福米西林(formidacillin) 阿扑西林(aspoxicillin) 25 青霉素的不良反应青霉素的不良反应 主要不良反应是不同程度的超敏反应，主要不良反应是不同程度的超敏反应， 从轻度皮疹到速发型超敏反应从轻度皮疹到速发型超敏反应。 可引起粒细胞减少、血小板功能不良和溶血性贫血可引起粒细胞减少、血小板功能不良和溶血性贫血。 新青霉素新青霉素II、

15、新青霉素新青霉素III或羧苄青霉素常可引起谷草或羧苄青霉素常可引起谷草 转氨酶转氨酶(GOT)的轻度升高。的轻度升高。 肾功能不良的患者，使肾功能不良的患者，使用大剂量的青霉素用大剂量的青霉素G G会出现抽搐会出现抽搐 等神经系统反应。等神经系统反应。 甲氧西林常并发过敏性肾炎，甚至间质性肾炎。甲氧西林常并发过敏性肾炎，甚至间质性肾炎。 26 内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 由于由于内酰胺类抗生素的广泛使用，以细菌产生灭活内酰胺类抗生素的广泛使用，以细菌产生灭活 酶为主的耐药问题日益严重。目前临床上分离的大多数耐药酶为主的耐药问题日益严重。目前临床上分离的大多数耐药 菌株对菌株对内酰胺类

16、抗生素的耐药机制主要是产生内酰胺类抗生素的耐药机制主要是产生内酰内酰 胺酶。胺酶。内酰胺酶有多种类型，能水解内酰胺酶有多种类型，能水解内酰胺类抗生内酰胺类抗生 素的素的内酰胺环使抗生素失活。内酰胺环使抗生素失活。 27 现在正应用广谱现在正应用广谱内酰胺酶抑制剂，能与内酰胺酶抑制剂，能与内酰胺酶结合内酰胺酶结合 而使其失活，从而恢复细菌对而使其失活，从而恢复细菌对内酰胺类抗生素的敏感性。内酰胺类抗生素的敏感性。 内酰胺酶抑制剂与内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素联用，增加抗菌作内酰胺类抗生素联用，增加抗菌作 用，现在已成为抗感染治疗的重要方法。用，现在已成为抗感染治疗的重要方法。 28 ( (一一

17、) )克拉维酸克拉维酸( (clavulanic acidclavulanic acid，棒酸棒酸) ) 为一种强有力、广谱的为一种强有力、广谱的内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂19811981年起年起 应用于临床。克拉维酸内有一个应用于临床。克拉维酸内有一个内酰胺酶环，可使内酰胺酶环，可使内内 酰胺酶失活，从而保护酰胺酶失活，从而保护内酰胺类抗菌素的抗菌作用。目前内酰胺类抗菌素的抗菌作用。目前 临床应用的有；临床应用的有； 29 制剂制剂 1 1安美汀安美汀( (augmentin)augmentin)阿莫西林阿莫西林( (amoxicillin)amoxicillin)与克拉维与克拉维 酸的合

18、剂，剂量：酸的合剂，剂量：375375mgmg，3 3次次d d，重症可用重症可用4646次次d d。 2 2特美汀特美汀( (timentin) timentin) 为替卡西林与克拉维酸的合剂，为替卡西林与克拉维酸的合剂， 对耐药金葡菌和绿脓杆菌、厌氧菌在内的革兰阴性杆菌均有强对耐药金葡菌和绿脓杆菌、厌氧菌在内的革兰阴性杆菌均有强 大的抗菌活性。有效率大的抗菌活性。有效率95958 8。临床上常用剂量为：。临床上常用剂量为：3.23.2g g， 3434次次d d，静脉滴注。很适用于单独使用或与其他抗菌素治静脉滴注。很适用于单独使用或与其他抗菌素治 疗院内获得性肺炎。疗院内获得性肺炎。 30

19、 ( (二二) )舒巴坦舒巴坦( (sulbactamsulbactam，青酶烷砜钠青酶烷砜钠) ) 为一种半合成为一种半合成内酰胺酶抑制剂，较克拉维酸稳定。内酰胺酶抑制剂，较克拉维酸稳定。 对金葡菌和部分革兰阴性杆菌所产生的对金葡菌和部分革兰阴性杆菌所产生的内酰胺酶有较强的内酰胺酶有较强的 抑制作用，目前常用的有：抑制作用，目前常用的有： 31 制剂制剂 1 1优立新优立新( (unasyn)unasyn)或舒氨西林或舒氨西林 为氨苄西林和舒巴坦的为氨苄西林和舒巴坦的 合剂。口服：合剂。口服：375375mg 24mg 24次次/ /d d。静注：静注：750750MgMg；2424次次d

20、d。用用 于金葡菌，流感杆菌，肠杆菌科细菌感染的治疗。于金葡菌，流感杆菌，肠杆菌科细菌感染的治疗。 2 2舒普深舒普深( (sulperazon) sulperazon) 为头孢哌酮与舒巴坦的合剂，为头孢哌酮与舒巴坦的合剂， 对葡萄球菌属，假单胞菌属和脆弱类杆菌等有活性，剂量：对葡萄球菌属，假单胞菌属和脆弱类杆菌等有活性，剂量： 2828g gd d。 3 3舒他西林舒他西林 为氨苄西林与舒巴坦的合剂，口服与优立为氨苄西林与舒巴坦的合剂，口服与优立 新相似。新相似。 32 ( (三三) )他唑巴坦他唑巴坦( (tazobactam)tazobactam) 为一种青酶烷砜衍生物，优于克拉维酸和舒

21、巴坦，能为一种青酶烷砜衍生物，优于克拉维酸和舒巴坦，能 抑制抑制IIVIIV型和部分型和部分内酰胺酶。内酰胺酶。 33 制剂制剂 Piperacillintazobactam(哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦)对肺部感染对肺部感染 有效率有效率96.9，对耐哌拉西林的肠杆菌科菌等有良好疗效，对，对耐哌拉西林的肠杆菌科菌等有良好疗效，对 金葡菌也敏感金葡菌也敏感 34 2 2：头孢菌素：头孢菌素第一、二、三、四代(cephalosporins) 通常将头孢菌素划分为“代”，实际上在某一代头孢菌素中， 其抗菌活性和药物性能都有显著的不同。 35 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 主要特点是：主要特点是

22、： 分 类 能抑制链球菌能抑制链球菌A A、B B、C C和和G G组，对肺炎链球菌、金葡菌组，对肺炎链球菌、金葡菌 和表皮葡萄球菌的作用较第二代为强；和表皮葡萄球菌的作用较第二代为强； 对革兰阴性菌的作用远比第二、三、四代为弱，对沙雷菌属、对革兰阴性菌的作用远比第二、三、四代为弱，对沙雷菌属、 产气杆菌、拟杆菌、普通变形杆菌和绿脓杆菌无效。产气杆菌、拟杆菌、普通变形杆菌和绿脓杆菌无效。 对对内酰胺酶的稳定性较二、三代为差；内酰胺酶的稳定性较二、三代为差； 对肠杆菌属，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用；对肠杆菌属，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用； 某些第一代头孢菌素对肾脏有毒性，如头孢噻酚和

23、头孢唑啉。某些第一代头孢菌素对肾脏有毒性，如头孢噻酚和头孢唑啉。 36 常用制剂常用制剂 头孢唑啉、头孢拉啶 头孢氨苄、头孢羟氨苄 37 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 主要特点是：主要特点是： 本组头孢菌素对本组头孢菌素对肠杆科菌和克雷伯菌的作用较第一代为强，肠杆科菌和克雷伯菌的作用较第一代为强， 对流感杆菌的活性也增加，并对对流感杆菌的活性也增加，并对-内酰胺酶部分稳定内酰胺酶部分稳定; ; 抗革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或稍弱；抗革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或稍弱； 对绿脓杆菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效；对绿脓杆菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效； 3

24、8 常用临床制剂常用临床制剂 针剂：头孢呋新、头孢美他醇、亚星、达立 新等。 片剂：西力欣、头孢克罗、赛福欣、 39 第三代头孢菌素 1 1：主要特点有：主要特点有： 抗葡萄球菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对链球菌的抗菌抗葡萄球菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对链球菌的抗菌 活性比第一、二代头孢菌素增强，对肠球菌的作用较弱；活性比第一、二代头孢菌素增强，对肠球菌的作用较弱； 对绝大多数革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性，抗菌谱扩大；对绝大多数革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性，抗菌谱扩大； 对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、绿

25、脓杆菌 不动杆菌等均有活性，对大多数厌氧菌有抗菌活性；不动杆菌等均有活性，对大多数厌氧菌有抗菌活性； 40 对大多数对大多数内酰胺酶内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定，高度稳定， 但细菌产生的超广谱酶但细菌产生的超广谱酶(ESBLs)能破坏其结构能破坏其结构 1 1：主要特点有：主要特点有： 大多数能透过血大多数能透过血脑脊液屏障，常用于严重院内感染和颅内脑脊液屏障，常用于严重院内感染和颅内 感染的治疗。感染的治疗。 41 2 2：第三代头孢菌素可以划分为二组：第三代头孢菌素可以划分为二组： 氨基噻唑，亚氨基甲基头孢菌素 (aminothiazolyl imi

26、nomethoxy cephalosporins) 抗绿脓杆菌头孢菌素 42 常用临床制剂常用临床制剂 针剂：头孢噻肟、凯复隆 针剂：头孢哌酮、先锋必素 针剂：头孢曲松、头孢三嗪、罗氏芬 针剂：头孢唑肟、益保世林、法珞西 针剂：头孢他啶、复达欣、凯复定 针剂：莫敌、头孢地嗪 43 口服制剂口服制剂 世福素 美爱克 全泽复 先力藤 44 新型三代头孢菌素新型三代头孢菌素 头孢地尼（头孢地尼（全泽复全泽复） 特点：特点： 1、保留了头孢三代对保留了头孢三代对G-G-的抗菌活性的抗菌活性，其抗菌活性与头孢克肟 及头孢噻肟相当。 2、增强了对增强了对G+G+的抗菌活性的抗菌活性，特别是金葡菌金葡菌及肺

27、炎链球菌肺炎链球菌等， 比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性。对金葡菌的 抗菌活性是目前口服头孢菌素中最强的。头孢菌素中最强的。 3、对内酰胺酶高度稳定。 45 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 主要抗菌特点：主要抗菌特点： 抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G- -菌（包括绿脓、不动）有强大杀菌活性菌（包括绿脓、不动）有强大杀菌活性 三代头孢菌素。对三代头孢菌素。对绿脓和肠杆菌科细菌、绿脓和肠杆菌科细菌、G G+ +性菌、肠球菌性菌、肠球菌 作用均比其他头孢菌素强。对厌氧菌和作用均比其他头孢菌素强。对厌氧菌和MRSAMRSA仍然不理想。仍然不理想。 对对 - -内酰胺酶十分稳定，对耐三代头孢菌素的菌株

28、仍有抗内酰胺酶十分稳定，对耐三代头孢菌素的菌株仍有抗 菌活性。菌活性。 其药代动力学特点大致相同，半衰期较短。其药代动力学特点大致相同，半衰期较短。 46 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 其代表产品有：头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime） 和头孢克里定(ceflidin)等。主要为针剂。 抗菌谱 疗效 稳定性 适应证适应证 主要适应证有:院内获得性肺炎、严重的社区获得性肺炎、 粒细胞缺少症合并感染、院内感染性脓毒症和细菌性脑膜炎等。 47 抗生素的抗生素的变变迁与迁与评评价价 20022002年美国年美国IDSAIDSA对马对马斯平的斯平的评评价价 马马斯平抗斯平抗G+G

29、+菌的活性菌的活性优优于于头孢头孢他他啶啶 对产对产AmpCAmpC酶酶和和ESBLsESBLs耐耐药药菌有效菌有效 接受接受马马斯平斯平单药单药治治疗疗比接受比接受头孢头孢他他啶啶治治疗疗的患者更少需要加用万古的患者更少需要加用万古 霉素霉素 马马斯平斯平+ +万古霉素可替代万古霉素可替代传统传统的的头孢头孢他他啶啶+ +万古霉素成万古霉素成为为最佳的最佳的联联合合 用用药药方案方案 可与可与顺铂顺铂、环孢环孢菌素和两性霉素菌素和两性霉素B B等有等有肾肾毒性的毒性的药药物同物同时时使用使用 不像氨基糖苷类和不像氨基糖苷类和羧羧基青霉素易引起耳、基青霉素易引起耳、肾肾毒性及低毒性及低钾钾血症

30、血症 48 头孢菌素类的不良反应头孢菌素类的不良反应 1过敏反应 头孢菌素类抗生素可发生过敏反应， 临床上表现为皮疹、荨麻疹、红斑和痒疹等，其中以头孢哌酮、 头孢三嗪多见。但过敏性休克非常少见。青霉素与头孢菌素的 交叉过敏反应率为3-7。此外，也可引起发热、嗜酸粒细胞增多。 2肾毒性 第一代头孢菌素，尤其是头孢噻分、头孢噻啶有 一定的肾毒性。其余头孢菌素类抗生素在常规剂量时对肾脏无明 显影响，也不加重氨基糖苷类抗生素的肾毒性。 3肝毒性 约17的患者应用头孢菌素后可出现暂时的 转氨酶和碱性磷酸酶活性升高，但一般不需要停止治疗。 49 4血液系统的影响 应用头孢菌素的患者，约3可出现Coomb

31、试验阳性。偶可见IgG红细胞抗体引起的溶血性贫血。有时头孢菌 素可直接影响肝内维生素K的合成而发生异常出血。此时可应 用维生素K治疗。 5饮酒后反应 服用含甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后， 如饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶性、呕吐、出汗、心动 过速、呼吸增快，偶有低血压和意识模糊的临床表现。 6腹泻 头孢哌酮和头孢三嗪如在胆汁内浓度增高可引起腹泻。 其他头孢菌素偶有难辨梭菌或金葡菌性肠炎。 50 3 3、碳青酶烯类抗生素、碳青酶烯类抗生素 以亚胺配能(imipenem，亚胺硫酶素)为代表，已成为治疗 严重院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。 抗菌谱 疗效 稳定性 51 抗

32、菌特征：抗菌特征： 容易进入细菌外膜，有特殊的通透性；容易进入细菌外膜，有特殊的通透性； 与细菌中所有的与细菌中所有的PBPsPBPs亲和力强大，特别是亲和力强大，特别是PBP2PBP2优先结合；优先结合； 有极强的有极强的 - -内酰胺酶稳定性；内酰胺酶稳定性； 有明显的抗菌素后效应；有明显的抗菌素后效应； 具有快速杀菌作用。具有快速杀菌作用。 52 抗菌特点抗菌特点 高效：为第一代头孢菌素的高效：为第一代头孢菌素的4848倍。倍。 光谱：几乎包括所有临床常见的致病菌；但对光谱：几乎包括所有临床常见的致病菌；但对MRSAMRSA缺乏活缺乏活 性，治疗肠球菌也不可靠。性，治疗肠球菌也不可靠。

33、耐酶：对所有耐酶：对所有 - -内酰胺酶稳定。用于内酰胺酶稳定。用于ESBLESBL感染。与其他感染。与其他 - - 内酰胺抗生素无交叉耐药。内酰胺抗生素无交叉耐药。 明显的抗生素后效应：细菌短暂接触抗生素后，细菌生长明显的抗生素后效应：细菌短暂接触抗生素后，细菌生长 在此后一段时间内生长受到抑制的现象。在此后一段时间内生长受到抑制的现象。 53 抗生素的抗生素的变变迁与迁与评评价价 碳青霉碳青霉烯烯类的类的评评价价 优优点：有效地抑制点：有效地抑制产产ESBLsESBLs及及AmpCAmpC酶细酶细菌菌 缺点：价格缺点：价格较较昂昂贵贵，较较易易导导致真菌、嗜麦芽窄食致真菌、嗜麦芽窄食单单 胞菌、耐胞菌、耐药铜绿药铜绿假假单单胞菌等二重感染胞菌等二重感染 亚亚胺培南胺培南杀灭头孢杀灭头孢菌素耐菌素耐药药菌株的同菌株的同时时可升高自身可升高自身 耐耐药药率率 54 4 4、单环、单环内酰胺抗生素内酰胺抗生素 这是当今世界抗生素领域内竞争最为激烈的一类非典型 内酰胺抗生素，许多大医药公司争相开发。 抗菌谱 疗效 稳定性 5 5、氧头孢烯类、氧头孢烯类 55 -内酰