法规下仿制药的研发和评价课件

1、法规下仿制药的研发和评价1 新法规下仿制药的研新法规下仿制药的研 发和评价发和评价 药品审评中心 陈 震 法规下仿制药的研发和评价2 主要内容 新法规仿制药研发的前景和出路 2 老法规下仿制药的回顾与分析 3 1 我们共同面临的困难和任务 3 3 法规下仿制药的研发和评价3 老法规仿制药审评回顾与分析 2008年药品审评情况年药品审评情况 完成审评任务：完成审评任务：25034个 结论为建议批准：结论为建议批准：9228个（36.86%） 批准临床批准临床：1057个 批准生产批准生产：6154个 仿制药和简单改剂型仿制药和简单改剂型 ：16378个 结论为建议批准结论为建议批准：3780个（

2、23.08%） 2008年，国家局共批准新药临床申请434件，其 中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件， 涉及119种化何物，其中包括1类新药5个；批准仿制 药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口 申请99件，涉及83种药品。 -2008年药品注册情况通报 法规下仿制药的研发和评价4 56/89类品种的审评结果 类 别 中药审评情况 化药审评情况 项 目 拟批准2303（22.58%）1477（24.18%） 拟不批准7598（74.50%）4532（74.20%） 暂缓处理297 99（主要涉及双 室袋、肝素等） 总 计10198个6108个 56/89类品种共有1

3、6378个，审评拟批准 品种为3780个，总的通过率为23.08% 法规下仿制药的研发和评价5 2008年中心建议批准的品种 艾滋病肿瘤肝炎 阿尔茨 海默病 结核备注 国产 上市 2 （0） 37 （13） 12 （0） 1 （0） 0 13/165 7.88% 进口 上市 2 （2） 13 （12） 000 15/99 15.15% 批准 临床 6 （6） 63 （56） 14 （6） 5 （1） 1 （1） 70/434 16.13% 涉及的重大疾病谱分析 备注：（ ）内为国内尚未上市的新药 法规下仿制药的研发和评价6 治疗艾滋病药品批准情况 目前国外上市的抗HIV药品有六类，共 24种，

4、国内批准上市的抗HIV药品有 六类，共18种（进口9种、国产9种）。 4个自主创新的抗HIV药品正在进行临 床试验之中。 HIV统计.doc 法规下仿制药的研发和评价7 反映的理念反映的理念 鼓励和支持创新 鼓励和支持高水平的仿制鼓励和支持高水平的仿制 积极引进临床急需的药品 法规下仿制药的研发和评价8 5/65/6类不批准情况分析类不批准情况分析 涉及真实性或雷同问题品种：37.80% （总量） 原料药不批准：59.50%（原料药总量） 主要问题集中在工艺不合理、过程控制 缺失等方面 生物等效性不批准：40.71%（生物等效 性总量），主要问题集中在分析方法、 图谱等方面 法规下仿制药的研发

5、和评价9 5/6类不批准情况分析 多组份生化药注射剂不批准：100%，主要问题 集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭 活等诸多方面 其他制剂不批准：60.35%（其他制剂总量）， 主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量 控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方 面 其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制 剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂 也不批准） 法规下仿制药的研发和评价10 工作成效 重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病 和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、 治疗重大疾病等药物的及时上市。 采取积极措施，有效解决了申报品种过多、审评审 批严重超时的历史问题

6、，极大地遏制了药品研制不 规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的 药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、 安全性和有效性。 即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药 可用（即积极引进临床急需的品种）。 法规下仿制药的研发和评价11 审评工作原则审评工作原则 “依法规、按程序、照标准依法规、按程序、照标准” 56/89类品种：在过渡期品种集中审评工作方案 及所附“总体技术要求”的基础上，制定的10项 工作程序和10项技术标准。 非56/89类品种：严格按照注册司公开发布的48项 技术指导原则进行审评。 高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射 剂等涉及安全性问题的，始终坚持

7、“高标准，严 要求”。 法规下仿制药的研发和评价12 集中审评化药审评要点集中审评化药审评要点 制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制 剂型、规格的必要性和合理性 原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规 模化生产的可行性 质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性； 与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产 品）质量的一致性 法规下仿制药的研发和评价13 集中审评化药审评要点集中审评化药审评要点 质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限 度的合理性（重点是溶出度/释放度、有关物质及 含量测定等项目的方法选择和限度确定） 稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标 检查方法的可行性，样品规

8、模、考察时间的合理 性 非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性 和结果的可靠性 生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行 性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性 法规下仿制药的研发和评价14 老法规品种审评的现实考虑老法规品种审评的现实考虑 高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立 题下结论 1、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品 的风险/利益比（患者获得利益要大于风险） 2、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙 磺舒等部分复方抗生素品种 3、临床已经淘汰或正在淘汰的品种 4、安全性风险高的品种，如多组分生化药注射剂、 葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细 辛 脑注射液

9、、新鱼腥草素钠注射液等 法规下仿制药的研发和评价15 老法规品种审评的现实考虑老法规品种审评的现实考虑 考虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采 取了“容忍”态度 1、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题， 例如滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项 目研究不充分等问题 2、生产工艺放大和工艺验证问题 3、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大 容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问 题等（如可终端灭菌，就不许做成冻干剂型） 法规下仿制药的研发和评价16 新法规仿制药研发的前景和出路新法规仿制药研发的前景和出路 前景 出路 新法规要义 严格实施管理办法 公众需求 研发方向 现实国情下研

10、 发的核心问题 从技术、管 理等方面加 强应对策略 对审评工作 的现实要求 法规下仿制药的研发和评价17 新法规要义 实 优 同同 新新 仿制药的研究目标就是要达 到和已上市产品的质量一致、 临床可替代。 法规下仿制药的研发和评价18 公众需求决定研发方向公众需求决定研发方向 由开发药，到开发“好”药，再到开发高质量的“好”药 公众需求 研发方向 高质量 药 品 “好”-选”好”品种 高质量-科学研发，保证质量 法规下仿制药的研发和评价19 现实国情下仿制药研发的核心问题 谨慎立题：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上 不再批准缺乏系统研究，关键信息不 全，临床 有效性证据不足或风险大于获

11、益的仿 制药上市。 系统研究：保证质量特性、安全性和有效性与被仿制药相同 求证“一致性”的关键问题： 仿制原料药的工艺问题 仿制制剂的处方工艺研究 仿制药的质量研究-有关物质检查研究 仿制药的质量研究-其他常见问题分析 生物等效性研究中的主要问题分析 法规下仿制药的研发和评价20 我们共同面临的困难和任务我们共同面临的困难和任务 研发 理念问题 理念理念 其他 技术问题 技术技术 参比 制剂问题 制剂制剂 法规下仿制药的研发和评价21 共同面临的困难和任务共同面临的困难和任务 理想和现实的差距 1）药品质量是通过检验来控制的 2）药品质量是通过生产过程控制来实现的 3）药品质量是通过良好的设计而生产出来的