抗动脉粥样硬化药物（精选干货）

1、抗动脉粥样硬化药物 2 动脉粥样硬化是动脉硬化中常 见而重要的类型，为一种进展 缓慢的慢性动脉疾病，是心肌 梗死和脑梗死的主要病因, 也 是缺血性心脑血管病的病理基 础。 3 由它引起的心脑血管病发病率与 死亡率近年明显增加。 因而， 抗动脉粥样硬化药的研究日益受 到重视。 本章主要介绍调血脂药、抗氧化 药、多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等。 4 第一节第一节 调血脂药调血脂药 血脂以胆固醇脂(CE）和甘油 三脂（TG）为核心，外包胆固 醇（Ch）和磷脂（PL）构成球 形颗粒。再与载脂蛋白（apo） 相结合，形成脂蛋白溶于血浆 进行转运与代谢。 5 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂 蛋

2、白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低 密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 等。 6 凡血浆中VLDL、IDL、LDL 及apo B浓度高于正常为高 脂蛋白血症，易致动脉粥样 硬化。近年来研究证明， HDL、apo A浓度低于正常， 也是动脉粥样硬化的危险因 子。 7 因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、 VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或 使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬 化作用。 8 表-1 高脂蛋白血症的分型 分 型 脂 蛋 白 变 化 血 脂 变 化 I CM TG TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC II

3、I IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 9 。 10 【药理作用药理作用】 1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻 断HMG-CoA向甲羟戊酸转化； 2. 使三酰甘油和VLDL下降， 而HDL和apo A1增高，对Lp(a) 则无影响。 11 3. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝 脏LDL受体表达增加，加速LDL和 IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和 Apo B下降； 4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。 12 13 二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂 也称胆酸隔出剂也称胆酸隔出剂 （bile acid sequestrants）。 例:考来烯胺（cholestyra

4、mine) 考来替泊（colestipol） 14 作用特点作用特点： 为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻 断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分 解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆 固醇因而下降。 15 不良反应不良反应 有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂 溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利 尿药和受体阻断药的吸收。 16 三、烟酸三、烟酸（nicotinic acidnicotinic acid） 为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成 和释放出极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪 酸，从而降低血三酰甘油、胆固 醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密

5、度脂蛋白； 4. 扩张血管。 17 制剂制剂 烟酸 0.1g，3次/d，饭后服； 阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 烟酸肌醇酯 （inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。 18 四、苯氧酸类四、苯氧酸类 制剂制剂 非诺贝特（fenofibrate）,3次/d, 每次100mg； 苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d, 每次200mg； 吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d, 每次600mg； 环丙贝特（ciprofibrate） ,1次 /d,每次50100mg； 19 本类药物口服后，能明 显降低病人血浆TG、VLD

6、L、 IDL含量，而使HDL升高。对 LDL 作用与患者血浆中TG水平 有关。 20 对单纯高甘油三脂血症患者 的LDL无影响，但对单纯高胆固 醇血症患者的LDL可降低15%。 此外，本类药物也有抗血小 板聚集、抗凝血和降低血浆粘度， 增加纤溶酶活性等作用。 21 用于IIb、III、IV型高血 脂症。尤其对家族性III型高血 脂症效果更好。也可用于消退黄 色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆 固醇血症也有较好疗效。 22 作用点：作用点： 1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降 低血三酰甘油，也降低游离脂肪 酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白 胆固醇增高。 2. 减少组织胆固醇沉积、降低 血小板粘附性、增加纤

7、维蛋白溶 解活性和减低纤维蛋白原浓度， 从而有抑制血凝的作用。 23 不良反应不良反应 胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高 和肾功能改变等。 24 第三节第三节 抗氧化剂抗氧化剂 OFR(氧自由基)直接损伤血管 内皮，还可氧化LDL，通过产生 ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促 进泡沫细胞形成等一系列病理过 程，促进动脉粥样硬化的病变形 成。 25 因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的 防治意义。 近年发现普罗布考降脂作用较弱，而抗 氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好的 防治效应。 26 例例: :普罗布考普罗布考（probucolprobucol） 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生 物合成阶段

8、，降低血胆固醇和低 密度脂蛋白，但也降低高密度脂 蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化； 27 剂量：剂量： 500mg，每日2次口服； 不良反应：不良反应： 胃肠道不适、头痛、眩晕、 短暂性转氨酶增高等。 28 临床用于杂合子及纯合 子家族性高胆固醇血症，非家族 性高胆固醇血症及糖尿病、肾病 所致的高胆固醇血症。与考来烯 胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制 剂合用作用加强。 29 第四节第四节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 是指有2个或2个以上不饱和键 结构的脂肪酸，也称多不饱和脂肪 酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根据第一个不饱和 键位置不同，可分n-6、n-

9、3二大类。 30 1.-3多价不饱和脂肪酸（-亚麻油 酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸 （docosahexaenoic, DHA），含于鱼油 （鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等； 31 2.-6单价不饱和脂肪酸（亚油 酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和花生四烯酸等， 植物油（玉米油、亚麻籽油和月 见草油）含有较多。 32 人摄取长链PUFAs后， 易结合到血浆磷脂、血细胞、血 管壁及其他组织中，改变体内脂 肪酸代谢。 33 实验表明，口服EPA、 DHA或富含

10、EPA与DHA的鱼油，可 使血浆TG、VLDL明显下降，TC和 LDL也下降，HDL有所升高。 34 并能抑制血小板集聚，使全血粘度下 降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。 长期服用n-3PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑 块形成，使斑块消退。 35 n-3PUFAs 也可使白细胞表 面白三烯含量减少，血小板与血 管内皮反应减弱，并能抑制血小 板活化因子、血小板衍化生长因 子的产生，可抑制移植血管增厚， 有预防血管再造术后再更阻作用。 36 作用点：作用点： 1.降低血三酰甘油、极低密度脂 蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白； 2. 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合 成，促进胆固醇从粪便中排出。 37 3.

11、抑制脂质在肠道的吸收和胆汁 酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。 5. 抑制血小板功能、减少血栓 形成。 但是有些研究表明鱼油使低密度但是有些研究表明鱼油使低密度 脂蛋白易于氧化。脂蛋白易于氧化。 38 第四节第四节 保护动脉内皮药保护动脉内皮药 机械、化学、细菌毒素等因 素都可损伤血管内皮，改变其通 透性，引起白细胞和血小板粘附， 并释放各种活性因子，导致内皮 进一步损伤，最终促使动脉粥样 硬化斑块形成。 39 在动脉粥样硬化的发病过 程中，血管内皮损伤起着重要的 作用。所以保护血管内皮免受各 种因子损伤，是抗动脉粥样硬化 的重要措施。 40 如：硫酸多糖（polysaccharid

12、e sulfate） 肝素（heparin） 硫酸类肝素（heparan sulfate） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate） 41 作用点作用点： 1.保护血管内皮：带大量阴电荷， 吸附血管内皮表面，防止血小板 等有害因子的粘附； 2. 抑制血管平滑肌增生； 3. 预防血管狭窄。 42 到此结束到此结束 谢谢！谢谢！ 43 亚油酸亚油酸 Linoleic AcidLinoleic Acid 【临床用途临床用途】 调血脂、抗动脉粥样硬化、降 低胆固醇、降低甘油三酯，维持 血脂代谢的平衡，并可减少胆固 醇在血管壁上沉积。用于动

13、脉粥 样硬化性疾病的预防和治疗。 44 【用法用法】 口服0.20.4g/次，每日3次， 饭后服。 【注意事项注意事项】 本品仅有轻度至中度降脂作用， 不宜单独用于治疗明显的高脂血 症。 返回 45 硫酸软骨素硫酸软骨素A A （康得灵） Chondroitine Sulfate AChondroitine Sulfate A 【临床用途临床用途】 对动脉粥样硬化、冠心病、 心绞痛有一定疗效。较大剂量下 明显改善缺血性心电图改变，血 脂亦有所降低。此外也用于关节 痛、神经痛、偏头痛、链霉素所 致听觉障碍及肝炎的辅助治疗。 46 【用法用法】 口服，每次360600mg，每日3 次。 肌肉注射，

14、每次40mg，每日2次。 疗程均为3个月。 返回 47 非诺贝特非诺贝特（苯酰降酯丙酯，普鲁脂芬） FenofibrateFenofibrate 【临床用途临床用途】 显著降低胆固醇和甘油三酯，用于高胆固醇 血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症， 疗效确切耐受性好。 48 【注意事项注意事项】 孕妇禁用。 肝、肾功能减退者慎用。 服药期间应定期检查肝功能，若 发现肝功能异常、血清转氨酶明 显升高，则应停药。 返回 49 阿西莫司阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，乐脂平） AcipimoxAcipimox 【临床用途临床用途】 本品为烟酸衍生物，能抑制脂肪组 织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪 组织释放，

15、从而降低甘油三脂在肝 中合成，一直LDL和VLDL合成。本品 还可一直肝脏脂肪酶活性，减少HDL 分解。用于型高脂蛋白血症。 50 【注意事项注意事项】 对本品过敏者禁用。 消化道溃疡患者禁用。 孕妇和哺乳期妇女慎用。 肾功能不全者酌情减量。 返回 51 考来烯胺考来烯胺（消胆胺，消胆胺脂，降胆敏） ColsetyramineColsetyramine 【临床用途临床用途】 高胆固醇血症。 原发性胆汁性肝硬化，及胆石 症引起的瘙痒。 52 【用法用法】 治动脉粥样硬化：一日3次，每 次服粉剂45g。 止痒：开始时一日量610g，维 持量每日3g，3次分服。 53 【注意事项注意事项】 本品可影响脂肪和脂溶性维生 素吸收，因此用药时需补充维生 素A、D、K和E等。 孕妇、哺乳期妇女慎用。 54 【药物的相互作用药物的相互作用】 本品可与苯巴比妥、保泰松、 氯噻嗪、甲状腺素片、强心苷、 抗凝药结合，影响这些药物的吸 收。若需与本品合用时，应在服 用本品一小时前或服本品四小时 后给药。 返回 55 洛伐他汀洛伐他汀（美维诺林，美降脂，乐瓦停，脉温宁） LovastatinLovastatin 【临床用途临床用途】 用于