花生烯酸代谢物及其作用

1、花生烯酸代谢物及其作用 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件2 膜磷脂 PLA2 自体活性物质(autacoids) 花生四烯酸(arachidonic acid，AA，二十碳四烯酸) 二十碳酸类化合物(eicosanoids) 血小板活化因子(PAF) 环氧酶 前列腺素类(prostaglandins, PGs) 血栓素类(thromboxanes, TXs) 5-脂氧酶 白三烯类(leukotrienes, LTs) 12-脂氧酶 12-过氧化羟基花生四烯酸(12-HPETE) 脂氧素类(lipoxins, LXs) 15-脂氧酶 羟基环氧素类(hepoxilins, HX

2、s) 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件3 游离花生四烯酸的量很少，绝大多数结合在细胞膜 磷脂(如肌醇磷脂、卵磷脂)的甘油第2位碳上，需要 时经酶水解而释放出来 花生四烯酸在体内可转变成各种代谢产物，大多数 具有很强的生理作用，而且作用广泛，是细胞调节的 重要物质 参与炎症反应、疼痛、发热 免疫系统的调控 调节血压，诱发血液凝固 生殖系统、呼吸系统、胃肠道、心血管系统 肾功能 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件4 第1节 前列腺素 一、前列腺素的化学 花生四烯酸通过环氧酶途径，生成不稳定的环内过 氧化物PGG2 和PGH2，然后在多种酶的作用下，生成 两类化

3、合物： 前列腺素类，为前列烷酸(prostanoic acid)的衍生 物，如PGD2、PGE2 血栓素类，为血栓烷酸(thrombanoic acid)的衍生 物，如TXA2 均属于二十碳酸代谢产物，统称为前列腺素类化合 物，或二十碳酸类化合物 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件5 (一) 前列腺素的化学结构和分类 前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，天然 的PG为前列烷酸(前列腺酸)的衍生物 前列烷酸以二十碳酸为基本骨架，由1个五碳环(环戊烷) 和2条侧链组成，其中1条侧链末端为羧基 根据环上取代基和双键位置的不同，可分为A、B、C、D、 E、F、G、H、I等九

4、类；每类又根据侧链上双键的多少分 为3种，如PGE1、PGE2及PGE3，右下角的数字代表侧链上 的双键数；PGF第9位碳上的羟基有立体异构体，又分为 PGF和PGF两类 PGG2和PGH2是前列腺素合成的中间产物，C9、C11之间 有过氧化桥，称为内过氧化物 PGI2有双环(环戊烷及含氧的五原子环)，称前列环素 TXA2分子中无前列烷酸的基本骨架 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件6 (二) 前列腺素的生物合成和分布 各组织的细胞膜磷脂 在各种刺激物对膜的作用下(如血小板膜可被胶原、ADP、 凝血酶、去甲肾上腺素等刺激，其它细胞膜可被缓激 肽、血管紧张素、组胺等刺激)，激活

5、磷脂酶C (PKC)， 促进磷脂酰肌醇(PI)代谢，生成磷脂酸(PA) 在Ca2+的协同作用下，激活磷脂酶A2 (phospholipase A2，PLA2)，使AA游离出来 AA一旦从细胞膜磷脂释放后，立即被代谢 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件7 AA在前列腺素内过氧化物合成酶的作用下，形成过氧 化中间体PGG2 在过氧化物酶作用下，使过氧化羟基还原成羟基化合 物PGH2 然后在各种特异性前列腺素合成酶的催化下，产生各 种前列腺素 在血小板与巨噬细胞内有血栓烷合成酶(为 细胞色素P450样血色素硫醇蛋白)，可催化 PGH2转变成血栓烷A2 (TXA2) 在血管内皮细胞与

6、平滑肌细胞中有前列环 素合成酶(为结合于膜的细胞色素P450样酶)， 可催化PGH2转变成前列环素(PGI2) 20余种前列腺素已从不同组织分离得到 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件8 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件9 内过氧化物酶为膜结合的血色素蛋白，哺乳类动物 细胞(除红细胞和淋巴细胞外)均有此酶 内过氧化物酶有两种催化活性，即环加氧酶 (cycloxygenase，COX)与过氧化物酶活性 环加氧酶(cyclooxygenase)有两种同工酶 COX-1和COX-2 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件10 COX-1为结构型，存

7、在于大多数细胞内，如血管、 胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃 粘膜血流、胃粘液分泌、肾功能等的调节，在体内 以COX-1为主 COX-2为诱导型，在正常情况下并不存在，仅在各 种化学、物理性损伤和生物因子(细胞因子、生长 因子、内毒素等)刺激下，PLA2激活，水解细胞膜 磷脂，生成AA，进而经COX-2催化加氧生成PGs 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件11 阿司匹林与吲哚美辛(消炎痛)对COX-1的抑制作用大 大强于COX-2 氟比洛芬对COX-1的抑制作用则稍强于对COX-2的抑制 作用 塞来昔布对COX-2的抑制作用大大强于COX-1 罗非昔布和尼美舒利是

8、高度选择性的COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂在解热镇痛抗炎时因抑制了COX-1 而有明显副作用 选择性COX-2抑制剂有很好的解热镇痛抗炎作用而不 良反应减轻 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件12 PGs广泛存在于哺乳动物的所有体液和组织液中，发 挥多种生理效应，在心血管系统、生殖系统、神经系 统、内分泌系统尤为明显 (三) 前列腺素的代谢 PGs经多种方式在体内被代谢，主要途径为脱氢与还 原，参与降解的脱氢酶广泛存在于哺乳动物的各种组 织中 主要代谢方式是被前列腺素-15-脱氢酶(存在于肾、 肝、肺)代谢，将15位的羟基转变为酮基 对某些PG，可将13-14位间的双

9、键还原而使之失去活 性 其它：将第20位碳氧化成羟基或进一步氧化成二羧酸、 自羧基链脱去2碳单位、脱氢等 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件13 肺是代谢灭活PGs的主要器官，而且是选择性灭活(如经 过1次肺循环分别代谢PGE2、PGE1、PGF2的95%、75%、 58%，但不代谢PGA、PGI2、6-keto-PGE1) PGI2可经水解为无活性的6-keto-PGF1，再经-氧化而 由尿排出；TXA2可经水解为TXB2，也可再经-氧化。通 常测定6-keto-PGF1和TXB2以表示PGI2和TXA2的含量或活 性 体内各类PGs也可在各种酶的作用下相互转化，如PGF经

10、 9-羟基脱氢酶的作用而转变成PGE，肾、血管中的PGE2可 经9-酮基还原酶转变成PGF2；PGE2可转变成PGA2，PGA2 可转变成PGB2 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件14 二、前列腺素受体及信号转导 前列腺素效应的多样性是由多样化的受体介导根据对 血小板聚集和血管舒张的调节将PG受体分为多种亚型， 并经配体结合、克隆、选择性阻断剂等证实，包括 DP(PGD)、FP(PGF)、IP(PGI2)、TP(TXA2)、EP(PGE)等， EP分为EP1(平滑肌收缩)、EP2(平滑肌舒张)、EP3、EP4 PG受体被激动后的信号跨膜转导皆涉及G蛋白。在血 小板和平滑肌涉

11、及两类第二信使：激活或抑制腺苷酸 环化酶(使cAMP增加或减少)，激活PLC (生成IP3、DG， 而使细胞内Ca2+增高) 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件15 在血小板，前列腺素内过氧化物及TXA2可激动TP受体， 伴随的PLC激活则促使细胞内Ca2+释放，引起血小板聚 集和TXA2释放 PGI2与IP受体结合后激活腺苷酸环化酶，抑制血小板 聚集 PGE1也可与IP受体相互作用 PGD2与DP受体相互作用后也激活腺苷酸环化酶 PGE2可激动EP受体、IP受体、DP 受体 选择性的TP受体阻断剂磺曲苯(Sulotroban)及伐哌前 列素(Vapiprost)口服后可使正

12、常人及动脉粥样硬化 患者的血小板聚集被抑制 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件16 三、前列腺素的作用 前列腺素生理作用的特点在于多样性与广泛性 同一族中各种前列腺素基本上具有相同的生物学作用， 但强度不同 同一前列腺素对不同组织的作用不同 机体各个组织及器官均有前列腺素 (一) 对免疫系统的作用 单核-巨噬细胞是合成前列腺素的主要免疫细胞 淋巴细胞与巨噬细胞相互作用，可使淋巴细胞从胞膜释 放花生四烯酸，然后生成各种代谢物 分泌前列腺素的免疫细胞具有被动附着性(猪除外) 在动物，B细胞及抑制性T细胞也能合成前列腺素 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件17 前

13、列腺素具有免疫调节作用，其作用的主要靶细胞为 淋巴细胞 1. 前列腺素对细胞免疫的作用 抑制T细胞分化和增殖 多种物质如抗体被覆红细胞、 内毒素、肠毒素、免疫复合物、 丝裂原等，可刺 激外周血单核细胞增加前列腺素的分泌，抑制淋巴细 胞转化，抑制程度与PGE2的水平有关 抑制淋巴因子的产生 当T细胞对抗原或其他刺激因 子反应时释放许多淋巴因子，可杀伤靶细胞和调节免 疫；前列腺素可减少IL-2产生，抑制T细胞的有丝分 裂，抑制细胞免疫反应 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件18 抑制细胞溶解反应 细胞毒性T细胞具有对靶细胞的 细胞毒作用和杀伤作用，即细胞溶解反应。前列腺素 可增加

14、细胞内cAMP，抑制致敏淋巴细胞杀死靶细胞。 吲哚美辛能明显增加人外周血单核细胞的细胞毒作用 抑制NK细胞活性 正常动物均有NK细胞。NK细胞对 各种肿瘤细胞呈现细胞毒作用。宿主细胞和肿瘤细胞 均可产生前列腺素。前列腺素在体外是NK细胞活性的 强抑制剂 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件19 2. 前列腺素对体液免疫的作用 前列腺素对抗体形成有抑制作用，其机制可能是通过直 接作用于形成抗体的B细胞，作用于辅助性T细胞和抑制 性T细胞 肿瘤细胞可分泌前列腺素而抑制体液免疫反应 吲哚美辛可促进小鼠B细胞在体内和体外对SRBC刺激的 抗体应答 前列腺素可使cAMP水平升高，当细胞内

15、cAMP增加时，抗 体生成细胞增多，此仅限于培养前12-24h，这可能是由 于PGE2促使B细胞与T细胞分化所致 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件20 3. 前列腺素对巨噬细胞的作用 巨噬细胞生成前列腺素，反过来可抑制巨噬细胞自 身的增殖 PG抑制巨噬细胞的伸展、附着与移动等 PG抑制干扰素激活巨噬细胞杀肿瘤细胞活性 PGE能抑制人外周血单核细胞抗肿瘤细胞的细胞毒作 用 但PG也促进巨噬细胞的某些功能，如增强巨噬细胞 的吞噬功能 4. 前列腺素及其衍生物在细胞介导的器官移植排斥反 应中有重要作用。PGE2、PGI2可阻止T细胞分化，逆 转肾移植排斥反应 2020/12/15

16、花生烯酸代谢物及其作用PPT课件21 v前列腺素的免疫调节机制： v抗原刺激淋巴细胞，活化分泌淋巴因子 淋巴因子一方面进一步活化淋巴细胞，构成 正反馈 另一方面淋巴因子激活产生PGE的细胞(如巨 噬细胞)分泌PGE，再抑制T细胞、B细胞的功能， 构成负反馈 前列腺素对淋巴细胞的作用一般是抑制性的， 但PG对淋巴细胞分化常具有促进作用 v前列腺素的负反馈调节作用: v通过抑制PG的合成，可纠正免疫抑制状态 vPG可治疗某些免疫功能亢进性疾病 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件22 (二) 心血管系统 PGE类可使大多数动物(包括人)的大多数血管床，包 括小动脉、毛细血管前括约肌

17、、毛细血管后小静脉， 呈现舒张，而对大静脉无作用。PGE类通常可使血压 下降，使大多数器官(心脏、内脏及肾)血流量增加， 在高压患者，这些效应特别明显。由于血压下降，反 射性地引起心收缩力增强、心率加快而使心输出量增 加 PGD2可产生血管收缩效应及舒张效应，在大多数血管 床(内脏、冠脉及肾)对低浓度的PGD2呈舒张反应，而 肺动脉对PGD2呈收缩反应 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件23 PGF2对不同动物的不同血管床作用不同，可使人肺 动脉及肺静脉强烈收缩，对人血压无影响 前列腺素内过氧化物对血管的作用比较复杂：它本 身的主要作用可使血管收缩，但由于被迅速转化为PG，

18、特别是PGI2，可伴有血管舒张 PGI2是血管舒张的生理性调节剂，静注PGI2可引起明 显的血压下降，作用比PGE2 强5倍，并伴有心率加速 TXA2是强烈的血管收缩剂 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件24 (三) 血小板 PG及TXA2可调节血小板功能 由血管内皮生成的PGI2可抑制血小板聚集而呈现抗血栓 形成作用 TXA2是血小板中花生四烯酸的主要代谢产物，它具有生 理性的、强大的促进血小板聚集和释放作用，该作用可 被阿司匹林所抑制 (四) 平滑肌 1. 支气管平滑肌 对支气管平滑肌，PGF类、PGD2、PG内 过氧化物和TXA2可使之收缩，而PGE类、PGI2可使之舒

19、张。 哮喘患者对PGF2特别敏感，可引起强烈的支气管痉挛。 哮喘患者在喷雾吸入PGE1及PGE2可产生支气管舒张，但 偶见支气管痉挛 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件25 2. 子宫平滑肌 在未受孕者，对PGF类及TXA2均呈收缩反应，对PGE 类呈舒张反应 在受孕者对PGF类及低浓度的PGE2呈收缩反应，对 PGI2和高浓度的PG E2则呈舒张反应 3. 胃肠平滑肌 其主要的纵肌，对PGE类及PGF类均呈收缩反应；而 其环肌，对PGE类呈舒张反应 PG内过氧化物、TXA2及PGI2均能使胃肠道平滑肌收缩， 但均较PGE类和PGF类的为弱 2020/12/15花生烯酸代谢物

20、及其作用PPT课件26 (五) 胃肠分泌 PGE及PGI2可抑制由饮食、组胺或胃泌素(gastrin) 所致的胃酸分泌，分泌液、酸度及胃蛋白酶含量均降 低，这可能是直接作用于分泌细胞所致 PGE可增加胃和肠的粘液分泌，PGE可作为胃粘膜的 保护物质 PGE及PGF均可增加水和电解质向肠管的转运，在应用 PG时可发生水性腹泻；但PGI2无此作用 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件27 (六) 神经系统 将PGE注入脑室可使体温持续性地增高，解热药并 不能使之下降。细菌内毒素引起体温升高时，脑 脊液中PG的含量增加，抑制前列腺素合成的解热 药对此有解热作用。内毒素可引起PG(特别

21、是PGE) 的合成和释放，PG可作用于体温调节中枢而使体 温上升 将PGE作皮内注射可引起疼痛，因为PGE可使神经 末梢对接受机械性或化学性刺激的刺激阈降低， 或对致痛物质(如缓激肽)的敏感性增加所致 1. 刺激交感神经后，由于组织活动的增加而引起肾 上腺素髓质及脾的PG释放。被释放出来的PG可反 馈性地抑制神经末梢释放神经递质 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件28 (七) 肾及尿液生成 PG可通过改变肾血流量及直接作用于肾小管而影 响肾排泄盐和水 PGE2和PGI2可使肾血流增加而促进利尿、 排钠和排钾，但肾小球滤过率降低 PGE类也可抑制抗利尿激素所致的水再吸 收 TX

22、A2则可使肾血流量减少及肾小球滤过率 降低 PGI2、PGE2及PGD2能直接作用于肾近球细胞而引起 肾皮质释放肾素 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件29 (八) 内分泌系统 PG可影响许多内分泌系统组织的反应，如PGE2可增 加循环中促肾上腺皮质激素、生长激素及促性腺 激素的水平；增加肾上腺甾体激素的生成、胰岛 素的分泌；有类似促甲状腺激素及类似促黄体素 (黄体生成素, LH)的作用 (九) 代谢作用 PGE类可抑制脂肪组织的脂解率以及抑制儿茶酚胺 或其它脂解激素所致的脂解作用 具有某些类似胰岛素对糖代谢的作用 有甲状旁腺样作用，可产生骨钙动员 2020/12/15花生烯

23、酸代谢物及其作用PPT课件30 四、内源性前列腺素和血栓素在生理功能和病理学中 的意义 (一) PGI2 - TXA2的平衡与疾病 TXA2及PGI2由同一前体PGH2经两种极相类似、具有 组织特异性的酶催化生成，而它们的生物学作用 完全相反，TXA2可促使血小板聚集及平滑肌收缩， PGI2具有强烈地抑制血小板聚集及使平滑肌松弛的 作用，它们之间的平衡起到了维持恒定的生理功 能动态平衡的作用，主要表现在血小板聚集、血 管舒缩、血栓形成等方面 凡倾向于血栓形成的因素均与TXA2生成增多/ PGI2 减少有关，PGI2 - TXA2的平衡失调与许多心血管疾 病有关 2020/12/15花生烯酸代谢

24、物及其作用PPT课件31 1. 动脉粥样硬化和血栓形成 血小板聚集时释放的-血 栓球蛋白可侵入血管壁而干扰PGI2的合成；血小板粘 附在动脉内壁的损伤部分，它释放出来的PGG2和PGH2 生成TXA2，又引起血小板聚集和血管收缩；损伤严重 时，该局部合成PGI2的功能完全消失；病变部位内皮 细胞增生，动脉中层的平滑肌细胞移行至血管内层， 病理性增生引起动脉粥样硬化 2. 冠心病心绞痛和心肌梗死 冠心病患者循环血中血小 板的粘附、聚集和释放活性均增加；急性心肌梗死发 病后存活者的循环中的血小板转化TXA2的活性增强 3. 其它 动脉血栓、深静脉血栓、多发性静脉血栓、肾 病综合征、糖尿病患者的血小

25、板生成TXA2增多，糖尿 病人血管生成PGI2的能力下降 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件32 (二) 生殖和分娩 在人，PG对于受精是必需的；男性不育者的精子中 PG含量较低；PG也可通过对宫颈粘液、输卵管运动、 卵子运输、囊状卵泡的发生及排卵的作用而影响受 精 月经期，PGE2和PGF2在血浆中的浓度升高，也出现 于经血中；内膜组织中PGF2浓度的升高引起子宫 平滑肌收缩而产生行经；非甾体类抗炎药通过抑制 PG可明显减少经期的不适 在妊娠期，胎膜生成PGs的能力日增；在分娩时， 血及羊水中PGs浓度增高；PGE1、PGE2及PGF2是有 效的终止早孕的药物 2020/1

26、2/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件33 (三) 炎症反应 致炎部位的渗出液中含有多种PGs：PGE1、PGE2、 PGF1、PGF2 释放的PGs可介导某些炎症反应(如舒张血管、 增加局部血流量、引起水肿、促进白细胞游走) 具有抑制PG合成的解热镇痛抗炎药有确切的抗 炎作用 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件34 五、前列腺素的治疗应用 (一) 终止妊娠 PG用于终止中期妊娠疗效好，将PG与 米非司酮或甲氨蝶呤合用有效率达99%或96%；地诺 前列素及其衍生物卡前列素、地诺前列酮及其衍生 物甲烯前列素和硫前列酮、PGE1的衍生物吉美前列 素 (二) 胃细胞保护作用 某些

27、PG的衍生物具有抑制胃溃 疡的能力，称为胃细胞保护作用，具有重要的治疗 意义。如PGE1的衍生物米索前列醇、PGE2的衍生物 阿巴前列素和恩前列素 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件35 (三) 缺血性疾病 PGI2和依洛前列素对正常人和心绞 痛患者可降低动脉压、降低肺血管阻力、抑制血小 板聚集，但某些严重的冠心病患者，用药后仍可发 生典型的心绞痛和心肌缺血症状，因为它们的舒张 血管作用使血流不能流至缺血区 (四) 青光眼 PGF2可降低眼内压，其衍生物拉坦前列 素和乌诺前列素试用于治疗青光眼 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件36 六、前列腺素类药物 前列

28、地尔、米索前列醇、恩前列素、阿巴前列素、 地诺前列酮、依前列醇、依洛前列素等 七、前列腺素合成抑制药及前列腺素受体阻断药 (一) 前列腺素合成抑制药 1. 非甾体抗炎药 2. 抗血小板药：过氧苯唑、吡吗格雷、利多格雷，其 中利多格雷既抑制血栓素合成酶，又拮抗血栓素和 前列腺素内过氧化物受体 (二) 前列腺素受体阻断药 如磺曲苯、伐哌前列素 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件37 第2节 白三烯 白三烯(1eukotrienes，LTs)，也称白细胞三烯，是 花生四烯酸经5-脂氧酶代谢而生成的一组具有广泛生 物学活性的脂类介质 包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE

29、4及LTF4等(右下 角的数字表示双键数)，均为含有3个双键的不饱和脂 肪酸(羟基直链脂肪酸) 慢反应物质，为LTC4、LTD4、LTE4等的总称 白三烯在体内分布广，具有高度的生物活性及广泛的 药理作用，对许多组织和系统都有影响，同时参与了 多种疾病的病理过程 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件38 一、白三烯的生物合成 花生四烯酸(5，8，11，14-二十碳四烯酸)属二十 碳四烯酸类，其结构中含有20个碳原子并含有4个不 饱和键 AA存在于膜磷脂中，需要磷脂酶的作用才能从膜磷 脂中释放出来 AA释放仅经一步，主要通过磷脂酶A2的酶 解 AA也可经过两步被释放出来，由磷脂酶

30、C 及二酰甘油脂肪酶(DG lipase)参与 也可由磷脂酶D及磷脂酶A2参与 磷脂酶D存在于吞噬细胞内 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件39 由AA经5-LO合成白三烯的途径： 经5-LO氧化为5-羟基过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE)，继 由白三烯A4合成酶转化为不稳定的白三烯A4(LTA4)， LTA4由两条途径代谢： LTA4与谷胱甘肽(GSH)通过谷胱甘肽S转移酶 (GSTase)催化生成白三烯C4(LTC4)，再经-谷 酰基转移酶(-GluTase)脱去一分子谷氨酸形 成白三烯D4(LTD4)，进而由二肽酶代谢为白三 烯E4(LTE4) LTA4还可经水解酶水解

31、为白三烯B4(LTB4) LTE4经-谷酰基转移酶合成白三烯F4(LTF4) 5-HPETE很不稳定，可不经酶促脱氧形成5-羟基廿碳四 烯酸(5-HETE) 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件40 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件41 白三烯可根据结构特点分为两大类： 含硫肽白三烯(SP-LTs)，包括LTC4、LTD4、LTE4、 LTF4等 不含硫肽白三烯，包括LTB4、LTA4等 二、白三烯的分布及其生物效应 (一) 白三烯的分布 白三烯在体内广泛存在，并在多种细胞合成，如中性 和嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、血管内皮 细胞、气管上皮细胞、星形神

32、经胶质细胞等 一些组织和细胞存在白三烯受体 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件42 表1 从不同来源组织得到的白三烯 来源 LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 兔腹腔白细胞 + + 人血白细胞 + + + 小鼠肥大细胞瘤细胞 + + 大鼠嗜碱粒细胞 + + 大鼠腹腔白细胞 + + + 大鼠白细胞 + 大鼠吞噬细胞 + 小鼠吞噬细胞 + 人肺 + 豚鼠肺 + 猫脚爪 + + 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件43 表2 具有白三烯受体的细胞及组织 动物及人 细胞及组织 豚鼠 小肠、肺、子宫平滑肌、心脏、脑组织等 大鼠 血白细胞、腹腔白细胞、嗜碱粒

33、细胞、肥大细 胞、吞噬细胞、肺、脑、肾小球等 小鼠 肥大细胞、吞噬细胞、肿瘤细胞、嗜碱粒细胞 脑组织等 猫 脚爪 小牛 脑血管平滑肌及微血管平滑肌 人 肺、支气管、巨噬细胞、血白细胞、肾小球等 胎儿 肺 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件44 (二) 白三烯的生物效应 使平滑肌收缩 对心脏的作用 对白细胞的作用 增加毛细血管渗透性 LTB4与第二信使 对痛觉的作用 1. 对粘液分泌的影响 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件45 表3 LTs生物作用比较 生物学作用 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 白细胞趋化 + 支气管收缩 + + 血管收缩 + + + 毛细血管 通透性增加 + + + 2020/12/15花生烯酸代谢物及其作用PPT课件46 1. 使平滑肌收缩 LTs对离体豚鼠气管收缩作用为组胺的1001000倍， 收缩强度顺序为LTD4 LTC4LTE4，LTB4作用最弱 对豚鼠肺条的收缩作用，LTD4的作用较组胺、乙酰 胆碱、P物质强25个数量级；LTB4作用稍弱，但 亦比组胺强至少1个数量级 对人气管和肺实质组织的收缩作用较组