纯化水系统再验证验证方案(定稿)

1、精品好资料学习推荐 0 / 27 15T/h15T/h 纯化水系统纯化水系统 再验证方案再验证方案 编号：LK-SOP-VMP-001 安徽丰原利康制药有限公司 精品好资料学习推荐 1 / 27 验证方案组织与实施验证方案组织与实施 纯化水系统验证工作由生产技术部负责组织，生产技术部、质量管理部、生产车 间有关人员参与实施。 方案起草及审核 起草 部门签名起草日期 年月日至年月日 审核 部门签名审核日期 年月日至年月日 验证方案会签表 验证方案编号： 审批 程序 部门负责人签名日期备注 年月日 年月日 年月日 年月日 会签 年月日 验证领导小组 负责人批准 签名：年月日 精品好资料学习推荐 2

2、 / 27 目录目录 1.概述概述 5 1.1 设备概况 5 1.2 纯化水的操作流程 5 2.2.目的目的 6 3.3.验证依据验证依据 6 4.4. 验证机构验证机构 6 5.5.验证成员与职责验证成员与职责 6 6 6 . .验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批 7 7 7 . .验证计划进度验证计划进度 7 8.8. 验证小组的培训验证小组的培训 7 9.9.风险评估风险评估 8 9.1 目的 8 9.2 风险评估结论：9 10.10.验证项目及可接受标准验证项目及可接受标准 10 11.11.现状确认现状确认 10 11.1 纯化水系统安装确认所需文件 10 11.2 主要设备及

3、电器仪表仪器确认 11 11.2.1 电源.11 11.2.2 饮用水确认.11 11.2.3 仪表仪器确认.12 11.2.4 纯化水系统安装确认13 12.12. 运行确认运行确认 16 12.1 目的 16 12.2 确认内容 16 12.2.1 运行前检查16 12.2.2 系统运行参数的确认16 12.2.3 手动测试纯化水系统确认记录16 12.2.4 纯化水系统自动测试记.17 12.2.5 纯化水设备操作步骤.17 12.2.6 纯化水水质及用水点的监.18 12.2.7 水处理单元水质检测.18 12.2.8 纯化水的质量标准.19 12.2.9 用水点分布.20 12.2.

4、10 取样方法.21 12.2.11 可接受标准.21 12.2.12 结论.21 精品好资料学习推荐 3 / 27 12.3 运行确认结论.21 13.13.性能确认性能确认 22 13.1 目 的22 13.2 确认内 容22 13.2.1 取样步骤22 13.2.2 第一阶段.22 13.2.3 第二阶段.23 13.3 性能确认结论.23 14.14.异常情况处理程序异常情况处理程序 23 15.15. 再验证周期再验证周期 24 16.16.验证结果评定与结论验证结果评定与结论 24 附件一25 附件二（纯化水流程图）26 纯化水系统再验证方案纯化水系统再验证方案 1 1. .概述概

5、述 本公司使用饮用水作为原水经多介质过滤器、活性炭过滤器及保安过滤器，合格 预处理水用高压泵加压入反渗透；反渗透出水经过淡水箱暂存，利用淡水送往混合离 子交换柱制得纯化水，经紫外线杀菌和 0.2m 精滤后送至各使用点。处理量 15 吨/小 时（纯化水流程图见附表二） 1.1 设备概况 设备名称15T 纯化水系统设备 设备编号 LK-044-X107 生产厂家备宜兴市宜神环保设有限公司 供货厂家备宜兴市宜神环保设有限公司 制造日期2003 年 8 月 使用部门及使 用单位 动力环保车间、纯水工段 1.2 纯化水的操作流程 1.2.1 原水泵：原水泵给原水加压输送至多介质过滤器 1.2.2 多介质

6、过滤器：多介质过滤器装有石英砂过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及 泥沙等。 精品好资料学习推荐 4 / 27 1.2.3 活性炭过滤器：主要吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等 有害物质。 1.2.4 保安过滤器：保安过滤器前设有阻垢剂加药装置加药点，阻垢剂六偏磷酸钠使反 渗透进水软化。保安过滤器防止水中的细微颗粒进入 RO 膜，起保护 RO 膜作用。 1.2.5 高压泵：由高压泵加压输送至反渗透装置。根据 RO 系统产水量计算确定流量。 1.2.6 反渗透膜组：（采用聚酰胺复合膜）预处理水由高压泵增压后进入反渗透，反渗 透膜组主要负责脱除水中的可溶性盐份、胶体、有机物及微生物

7、，使出水达到要求， 反渗透的淡水储存在淡水箱，再通过淡水泵打到混合离子交换柱， （又称混床） 1.2.7 混床：去除一级脱盐水中的残余微量离子，混床配有再生装置。混床出水储存在 纯化水箱，并通过纯水泵经过紫外线杀菌、微安过滤器后打循环。 2.2.目的目的 2.1 对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认，确认该系统未发生变化迁移，符合原 设计要求，资料文件齐全符合 GMP 管理要求。 2.2 通过再验证确认我公司工艺用水系统经过的运行其系统的稳定性和均一性，及对药 品生产工艺的适应性，设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移。 2.3 通过再验证确认纯化水系统各项性能指标是否达到中

8、国药典2010 版的规定， 保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制定本验证 3.3.验证依据验证依据 3.1药品生产质量管理规范 （2010 版） 3.2药品 GMP 指南 （2011 年） 3.3药品生产验证指南 （2003 年） 3.4 EU GMP Annex15 Qualification and Validation 3.5 FDA GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURIFIED WATER SYSTEM 3.6 WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS T

9、hirty-ninth report ：Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use 4.4. 验证机构验证机构 公司成立验证小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证 精品好资料学习推荐 5 / 27 报告、发放验证证书。 验证小组负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记 录与评定，负责完成验证报告。 5.5.验证成员与职责验证成员与职责 姓名部门或职务验证工作中职责 验证领导小组负责人：负责验证方案审批，验证过 程监控，验证报告的审批。 验证小组组长：组织起

10、草、审核验证方案，组织实施 相关培训，组织实施验证方案，完成验证报告 验证小组副组长：实施、审核验证方案，收集整理 数据，完成验证报告 质量管理部QA协助起草验证方案、现场监控、完成验证报告 质量管理部QC协助完成相关检验工作、完成验证报告 6 6 . .验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批 6.1 验证方案的起草与审批：验证方案由生产技术部起草，验证小组会审，质量管理 部部长批准实施。 6.2 验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方 案的参与者进行培训。 6.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，由质量管理负责人批准实施，在验证报告 中体现。 7 7 .

11、.验证计划进度验证计划进度 验证小组的培训：从 年 月 日至 年 月 日 验证的起草日期：从 年 月 日至 年 月 日 纯水验证的时间：从 年 月 日至 年 月 日 8.8. 验证小组的培训验证小组的培训 在纯化水验证前，由生产技术部召集验证小组的成员，并对所有所有参与验证的人员 进行相关验证知识的培训。具体的培训内容见下表： 序号参训人员培训日期培训内容培训人 精品好资料学习推荐 6 / 27 1 2 3 4 5 6 7 年 月 日至 年 月 日 精品好资料学习推荐 9.9.风险评估风险评估 用风险管理的工具，全面评估纯化水治水系统，通过质量风险管理方法评估后确定工艺验证中的风险及相应 CA

12、PA 措施，以确保经过工 艺验证证明的生产方法具有有效性，能够始终如一地生产出质量均一稳定的产品。 9.1 目的 9.1.1 为降低和控制车间纯化水相关的风险，建立有效的纯化水 控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。 9.1.2 为纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。 9.1.3 为纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考 风险分析评估表详细分析情况见下表： 影响纯化水验证效果的工艺参数 FMEA 分析评估表 风险分析 序 号 风险项 目 风险评述严重程 度 发生机 率 可识别 性 初始 RPN 风险控制 风险等 级 1 设备 过滤器及滤芯、树脂的使用 及更换情况， 5121

13、0 通过验证中的现状确认来检 查确认各设备是否符合要求 一般风 险 运转设 备 电机损坏、脱落浮球、压力 不稳 2124 通过验证中运行确认来确认 各泵运转情况是否符合要求 微小风 险 原水 原水质量低含不大量泥砂， 浑浊 51210 采用饮用水作为水源，并定 期对原水进行监控 一般风 险 反渗透膜管堵塞 膜管损坏 51210 根据电导率定期对反渗透进 行清洗或更换 一般风 险 混床树脂饱和 树脂损坏 51 315 根据电导率检测对混床进行 再生或更换 一般风 险 精品好资料学习推荐 1 / 27 紫外线 杀菌器 灯管损坏、灯管失效 51420 观察电流及时间，定期更换 一般风 险 员工未按

14、SOP 操作 51210 加强培训，实行随时监控 一般风 险 是否做到清洁等效性 41312 周期性检测 微小风 险 2 纯化水 箱及管 道清洗 取样人员未按 SOP 操作 51110 加强培训，定期实施考核 一般风 险 注：RPN 风险等级：18 微小风险；936 一般风险；37125 严重风险。 9.2 风险评估结论： 在对纯化水系统的风险控制点进行全面的分析后，根据日常监控，现纯化水系统不存在严重风险，但是在纯化水验证中还是为一般风险个 别微小风险及列入关键控制点，为保证纯化水系统生产出合格的纯化水，保证各项指标符合GMP要求，将纯化水主要设备列入关键控制点进 行验证范围，在验证方案检查

15、记录并体现相关数据，以最大限度的减少风险。 精品好资料学习推荐 10.10.验证项目及可接受标准验证项目及可接受标准 验证项目可接受标准 现状确认1、系统资料文件齐全符合 GMP 管理要求。 2、安装情况进行再次确认，确认公用工程、饮用水、原水泵、石 英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属 设备材质、制造、安装符合原设计要求，该系统未发生变化迁移。 3、系统各仪器仪表指示准确、定期校验，并在有效期内。 运行确认1、纯化水公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过 滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备运行稳定、可靠、 各技术参数依然符合生产工艺要求。 2、纯化水的

16、预先测试分析：送水口、回水口、各使用点水样符合 中国药典2010 年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度 检测：电导率(温度 25)2.0s/cm，微生物限度:细菌、霉菌和 酵母菌总数100 个/ml 性能确认1、纯化水的初期验证：送水口、回水口、各使用点水样符合中 国药典2010 年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测： 电导率(温度 25)2.0s/cm，微生物限度：细菌、霉菌和酵母 菌总数100 个/ml 2、纯化水的后期验证：送水口、回水口、各使用点水样水质日常 检测和每周全检结果必须符合中国药典2010 年版要求，其中电 导率、微生物限度按警戒限度检测：电导率2.0s/c

17、m 温度 25， 微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数100 个/ml 11.11.现状确认现状确认 11.1 纯化水系统安装确认所需文件 11.1.1 检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件； 11.1.2 检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件； 11.1.3 检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录； 11.1.4 检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程； 11.1.5 检查确认纯化水系统前次验证报告。 精品好资料学习推荐 1 / 27 资料名称编号 是否齐 全 存放处检查人 仪器仪表检定记录及鉴定证书 设备操作维护说明书 （主体）设备合格证、标志

18、管道材质合格证明 工艺流程图 用水点布局图 纯化水系统操作规程 纯化水维修养护操作规程 纯化水检验操作规程 纯化水清洁消毒规程 结论评价 评价人： 日期： 11.2 主要设备及电器仪表仪器确认 11.2.1 电源 设备名称编号 检查项目合格标准检查情况检查结果检查时间检查人 电压380 伏 电器连接 检查并确认主电源 与设备连接正确 结论评估： 评估人： 日期： 11.2.2 饮用水确认 来自市政饮用水。 精品好资料学习推荐 2 / 27 水质符合国家饮用水标准，日产水量大于生产用水量。 确认项目确认标准检查情况检查结果检查时间检查人 水质每年送检一次 进水压力 0.2Mpa-0.4Mp 连接

19、管道直径 DN：80 管道材质 碳钢管 检查并确认设 备与原水连接 正确 管道连接 检查并确认下 水连接符合要 求 结论评估： 评估人： 日期： 11.2.3 仪表仪器确认 标准要求：纯化水系统装置上所有仪器仪表必须校准认可，使误差控制在允许的范围 内。 仪器仪 表名称 编号安装地点校准日期有效期至检查结果检查人 流量计 原水泵出水 口 压力表 多介质过滤 器进水口 精品好资料学习推荐 3 / 27 压力表 活性炭过滤 器进水口 压力表 保安过滤器 进水口 压力表 保安过滤器 出水口 反渗透 进水压 力表 纯化水电控 柜上 浓水压 力表 纯化水电控 柜上 浓水流 量计 纯化水电控 柜上 淡水流

20、 量计 纯化水电控 柜上 电导率 反渗透出水 口 淡水泵 流量计 淡水泵出水 口 压力表1#混床 压力表 2#混床 电阻率 混床出水口 压力表 微安过滤器 出水口 结论平架： 评价人： 日期： 11.2.4 纯化水系统安装确认 项目合格标准检查方法 检查结果 检查时间检查人 精品好资料学习推荐 4 / 27 原水 泵 HQ50- 160(I)Q=22T/h,H=33m 生产厂家:上海虹桥水泵 厂 进水要求：在工作压力下 能满足 20T/h 以上 反洗 泵 HQ50- 160(I)Q=100T/h,H=20m 生产厂家:上海虹桥水泵 厂 进水要求：在过滤器反洗 时流量能达到 10L/(. S)

21、多介 质过 滤器 型号：JG- 1818203600 配套石英砂无烟煤，填料 高度 1200mm,处理水量： 20-25m3/h，流速：8- 10m/h 进水设有压力 活性 炭过 滤器 型号：CG- 1818203600 配套活性炭，填料高度 1200mm,处理水量：20- 25m3/h，流速：8-10m/h 进水设有压力表 阻垢 剂加 药装 置 WA-1,V=0.2 m389490 运行流速：1.0-1.2m/h 混合水量：20-25 m3/h 保安 过滤 器 MG-4004001450 滤芯： 631000 精度：5um 材料：聚丙烯，18 只 前后设有压力表 高压 泵 CR32-8 Q=

22、20T/h,H=144m 生产厂家:丹麦格兰富公 司 进水要求：在工作压力下 能满足 20T/h 以上 反渗 透膜 ESPA-8040 芳香族聚酰胺 膜 16 只，进水流量：20- 25m3/h 进水 PH:7.5，处 理水量: 15m3/h 脱盐率达 99.5%以上 精品好资料学习推荐 5 / 27 淡水 泵 CHL16-20 Q=16T/h,H=21m 生产厂家:杭州南方特种 泵厂 进水要求：在工作压力下 能满足 15T/h 以上 淡水 箱 型号：19003450 制 作材料：304 不锈钢， 内外抛光，并有钝化处 理。装有空气呼吸器及 液位浮球装置 混床NHY-88123550 运行 流

23、速 30-40m/h 处理水 量 15- 20m3/h 树脂高度： 1500m 阴阳树脂配比 1：2 纯化 水箱 有效容积：20 m3 304 不 锈钢，内外抛光，并有 钝化处理装有空气呼吸 器及液位浮球装置 纯化 水泵 CHL16-30 Q=16T/h,H=33m 生产厂家:上海虹桥水泵 厂 进水要求：在工作压力下 能满足 20T/h 以上 紫外 线杀 菌器 DJ200/307 杀菌效率： 99.99% 配有：电源及杀 菌灯管显示的指示灯、 计时表、及时间计时器， 灯管寿命 5000 小时。 微安 过滤 器 MG-4004001450 滤芯： 631000 精度： 0.22um 材料：聚丙烯

24、， 18 只 结论评价 评价人： 日期： 安装确认结论及评价： 精品好资料学习推荐 6 / 27 检查人： 日期： 12.12. 运行确认运行确认 12.1 目的 证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。所有水处理 设备均应开动，检查纯化水处理系统各个设备的运行情况，逐个检查所有设备（多介 质过滤器，活性碳过滤器，反渗透装置，混床，紫外线灭菌器等）运行是否正常，纯 化水系统按照设计要求正常运行后，确认该系统符合生产要求，送水口、回水口、各 使用点的纯化水的各项指标符合纯化水质量标准 12.2 确认内容 12.2.1 运行前检查 项目可接受标准检查方法 检查结 果 检查时

25、 间 检查 人 原水水质 每年进行送检一次，每 3 个 月质量管理部检测一次并且 原水水质符合饮用水标 呼吸器滤 芯 定期更换（每年更换） 紫外线灭 菌灯 定期更换（5000 小时） 设备状态 以及管道 标识检查 设备处于完好状态，并且管 道标识正确 结论评价 评价人： 日期： 12.2.2 系统运行参数的确认 检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。检查系统每个部件的运行情况是否正常， 检查指标包括泵的运转情况，压力、电导率、电阻率、酸碱度等。测试系统手动和自 精品好资料学习推荐 7 / 27 动系统。 12.2.3 手动测试纯化水系统确认记录 项 目 可接受标准测试方法 测试结 果 测试时

26、 间 测试人 原 水 泵 原水泵启动并运转方向正 确，界面上运行状态正确。 反 洗 泵 反洗泵启动并运转方向正 确，界面上运行状态正确。 高 压 泵 高压泵启动并运转方向正 确，界面上运行状态正确 淡 水 泵 淡水泵启动并运转方向正 确，界面上运行状态正确 清 洗 泵 清洗泵启动并运转方向正 确，界面上运行状态正确 纯 化 水 泵 纯化水泵启动并运转方向 正确，界面上运行状态正 确 结论评价： 评价人： 日期： 12.2.4 纯化水系统自动测试记录 项目可接受标准测试方法 测试结 果 测试时 间 测试 人 自动 测试 首先低压冲洗，然后原 水泵，高压泵泵启动， 阻垢剂加药箱以及 PH 加药箱启

27、动 结论评价： 评价人： 日期： 精品好资料学习推荐 8 / 27 12.2.5 纯化水设备操作步骤： 12.2.5.1 检查并调节原水箱、原水泵进出水阀门和流量计，多介质过滤器活性炭过 滤器的进出水阀门，加药装置的调整，保安过滤器后的出水阀门调至工作位。 12.2.5.2 当淡水箱液位低于 1/2 时，将原水泵，高压泵启动，开启反渗透系统。 12.2.5.3 反渗透系统启动后，调节浓水排放阀、产水出水阀使高压泵出口压力达到设 计要求，淡水量与浓水量达到一定比例。 15.2.5.4 待淡水水位超过淡水箱 1/2 时，调节离子交换柱的进水量，开淡水泵。 15.2.5.5 待检测水质合格后开交换柱

28、出水阀进纯化水贮罐。 12.2.5.6 制水稳定 30min 后每小时记录一次多介质过滤器压力、高压泵进水压力、浓 水压力、淡水电导率、进混床流量、产水量等。并从纯化水贮罐出水口、酰化和精制 回水口、反渗透和混床每 2 小时取样一次，检查纯化水酸碱度、电导率。 详见附件纯化水操作记录、纯化水中空检测记录、纯化水检验报告单、 纯化水检验原 始记录 12.2.6 纯化水水质及用水点的监控 在上述检查确认系统运行正常后，开始制备纯化水，质量部按工艺用水监测取样标 操作规程进行取样，并移交 QC 检验员对纯化水水质及各用水点取样按照纯化水质量标 准进行全部项目的检测，并把本次检验项目列为性能确认的第一

29、阶段的第一次确认。 检测项目：理化指标、微生物指标。 （纯化水系统每周用 3-5%双氧水消毒一次）并由质 量管理部取样检测。 执行标准：中国药典2010 年版。 见附录：，见附件 纯化水检验报告 、纯化水检验原始记录 12.2.7 水处理单元水质检测 确认系统运转正常后，取样对各水处理单元的水质进行测试分析。 12.2.7.1 确认内容及方法 多介质过滤器 在多介质过滤前后分别取样，检测方法按“饮用水检验操作规程”相关方法检 测水的浊度。 活性炭过滤器 在活性炭过滤前后分别取样，按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的氯 化物及 PH 值。 反渗透装置 在进入反渗透装置前后分别取样，检测电导率

30、。 混床 精品好资料学习推荐 9 / 27 在进入混床前后分别取样，检测电导率，酸碱度。 纯化水 在进入纯化水箱后及纯化水经车间打循环后，检测电导率，酸碱度，按照中国药典 2010 版进行检测。 以上各处理单元的水质检测应不少于 3 次，连测 3 天，每天一次。 12.2.7.2 可接受标准 水处理单元名称可接受标准结果检查人 多介质过滤器出水浊度1.0FT 氯化物 150mg/L， 活性炭过滤器 PH值6-9 反渗透装置电导率10s/cm 混床电导率2.0s/cm 纯化水中国药典2010版 结论 检查人： 日期： 12.2.8 纯化水的质量标准 检测项目 标准规定 性状 应为无色的澄明液体；

31、无臭、无味。 酸碱度 经处理后，不得显红色，不得显蓝色 硝酸盐 与标准硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%） 亚硝酸盐 与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深 （0.000002%） 氨 对照比色不得更深（0.00003%） 电导率 2.0s/cm 总有机碳 0.5mg/L 易氧化物 粉红色不得完全消失 精品好资料学习推荐 10 / 27 不挥发物 遗留残渣不得过 1mg 重金属 与标准铅溶液用比较颜色不得更深 （0.00001%） 微生物限度 30CFU/ml 12.2.9 用水点分布 用水点号位置 1纯化水总送 2精制回水 3酰化回水 4精制焦亚配制间 5# 离心预留用水点 6# 精制 1#

32、离心洗水用 7# 精制 2#离心洗水用 8精制北结晶釜底取样点 9精制南结晶釜底取样点 10精制一楼容器清洗间 11# 精制 1#湿晶罐 12# 精制 2#湿晶罐 13# 精制脱包间 14# 精制二更洗衣间 15# 精制二楼工具清洗间 16# 精制 5#结晶釜 17# 精制 6#结晶釜 18# 精制 7#结晶釜 19# 精制 8#结晶釜 20# 精制 1#结晶釜 21# 精制 2#结晶釜 22# 精制 3#结晶釜 23# 精制 4#结晶釜 24# 精制消毒液配制间 25# DC-90 制桨间热水罐 26# DC-90 制桨间洗手池 27# DC-90 1#沸腾干燥机 28# DC-90 2#沸

33、腾干燥机 29# DC-90 3#沸腾干燥机 30# DC-90 4#沸腾干燥机 31# DC-90 男二更洗手间 32# DC-90 女二更洗手间 33# DC-90 洗衣间 34# DC-90 工具清洗间 35# DC-90 洁具室 36# DC-90 化验间 精品好资料学习推荐 11 / 27 37# 酰化二楼钢平台纯水罐 38# 配碳间纯水罐 注：用水点示意图中各数“#”数取样点全称 用水点示意图参见附件一 。 12.2.10 取样方法 12.10.1 洗手并消毒，将取样点阀门消毒； 12.10.2 打开阀门，放水 35min； 12.10.3 测水温并将温度记录在此批检验记录上； 1

34、2.10.3 用 250mL 灭菌瓶至少取 200mL 微生物检验用水； 12.10.4 用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞 3 次，每取样点取两瓶，共约 500mL； 12.10.5 微生物检验应在取样后的 1h 内进行，否则将样品冷藏并在 4h 内进行检验。 12.2.11 可接受标准 按照纯化水质量标准LK-STP-QMP-012 和纯化水检验标准操作规程 LK-SOP- QMP-016 检验，应符合规定。 电导率： 警戒限：1.5s/cm（温度 25） 纠偏限：1.8s/cm（温度 25） 微生物限度： 警戒限：细菌、霉菌和酵母菌总数20 个/ml 纠偏限：细菌、霉菌和酵母菌总数50 个/

35、ml 当水中的电导率、微生物指标达到警戒限度时，应当立即对系统进行偏差调查， 确保系统正常运行。当水中的电导率、微生物指标达到或接近纠偏限度时，或者连续 两次达警戒限，应当立即对系统进行消毒，监测至系统恢复正常为止，同时进行偏差 调查、分析、评估与处理。 12.2.12 结论 检查人： 日期： 12.3 运行确认结论 精品好资料学习推荐 12 / 27 确认结果评价： 确认人： 日期： 13.13.性能确认性能确认 13.1 目的 纯化水系统性能确认持续三个阶段，其间执行纯化水系统各操作SOP，纯化水质量标准 及纯化水检验操作规程，详细记录各设备控制参数，以证明纯化水系统。 13.2 确认内容

36、 13.2.1 取样步骤 13.2.1.1 洗手并消毒，将取样点阀门消毒； 13.2.1.2 打开阀门，放水 35min； 13.2.1.3 测水温并将温度记录在此批检验记录上； 13.2.1.4 用 250mL 灭菌瓶至少取 200mL 微生物检验用水； 13.2.1.5 用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞 3 次，每取样点取两瓶，共约 500mL； 13.2.1.6 微生物检验应在取样后的 1h 内进行，否则将样品冷藏并在 4h 内进行检验。 13.2.2 第一阶段 a. 纯化水系统按设计符合要求后即可进行验证。 b. 验证需要 4 周 c. 本阶段验证后，若各项指标达到预期要求，则纯化水即可

37、投入使用。 取样频率和测试指标 编号取样点分布位置取样频率测试指标 1 1#总出水口中国药典 2010 版 2 2#精制总回水口中国药典 2010 版 3 3#酰化总回水口 每天一次 中国药典 2010 版 4 各使用点每周一次中国药典 2010 版 测试指标和合格标准见纯化水质量标准 LK-STP-QMP-012 注：纯化水系统各用水点平均每天循环取样，周第一天 4-8#用水点，周第二天 9-13# 用水点，周第三天 14-18#用水点，周第四天 19-23#用水点，周第五天 24-28#用水点。 周第六天 28-32# ，周第七天 33-38#。见附件 纯化水检验报告 、纯化水检验原始记 精品好资料学习推荐 13 / 27 录。 13.2.3 第二阶段 本阶段采取和第一阶段相同