合成抗感染药PPT课件PPT课件

1、第一节第一节 磺胺类药物和抗菌增敏剂磺胺类药物和抗菌增敏剂 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人 类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临 床上非常重要的一大类药物。床上非常重要的一大类药物。 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉 磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。 磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临 床用途。床用途。

2、 磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系； 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 重点重点 难点难点 典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理 化性质及临床用途。化性质及临床用途。 典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物 的作用机制及构效关系。的作用机制及构效关系。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感

3、染药 学以致用学以致用 磺胺类药物（磺胺类药物（SulfonamidesSulfonamides）是一类）是一类 具有具有对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌结构的合成抗菌 药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类 药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆 菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸 道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜 炎等细菌性感染疾病。炎等细菌性感染疾病。 20122012 辉煌已过辉煌已过 经典长存经典长存 19461946 合成高峰合成高峰 19321932 临床实

4、用临床实用 19081908 合成母体合成母体 1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖年，获得诺贝尔生理学和医学奖 Gerhard Domagk u开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； u启示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药； u开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； u启发从

5、研究药物的副作用来发现新药。启发从研究药物的副作用来发现新药。 HNSO2NH R2 41 R1 （R R1 1多为多为H H，R R2 2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异恶恶唑等，环上取唑等，环上取 代甲基或甲氧基）代甲基或甲氧基） 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为： 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 （PABA） 二氢叶酸合成二氢叶酸合成 酶酶 二氢叶酸二氢叶酸 结合结合 抑制抑制 - -由于由于结构极为相似结构极为相似 分子大小分子大小 电荷分布电荷分布 取代取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能

6、的化合物 阻碍二氢叶酸生物合成阻碍二氢叶酸生物合成 细菌生长受到阻碍细菌生长受到阻碍 竞争性拮抗竞争性拮抗 NC H H O O 0.67nm 0.23nm PABA SNN O O 0.24nm 0.69nm 磺胺类药物 H H R Wood-Fields学说学说 代代 谢谢 拮拮 抗抗 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物， 使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物 大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影大分子的合成之中形成伪生物大分子，

7、导致致死合成，从而影 响细胞的生长。响细胞的生长。 知识链接知识链接 其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失活性降低或丧失 单取代活性增加单取代活性增加 杂环取代更好杂环取代更好 游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键是活性关键 磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位 邻位或间位无效邻位或间位无效 吡咯吡咯吡唑吡唑 恶唑恶唑 异恶唑异恶唑 哌嗪哌嗪 嘧啶嘧啶 吲哚吲哚苯并咪唑苯并咪唑 案例 某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄， 但此箱药品尚在有效期内。 问题： 1.质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？ 2.

8、此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？ 3.磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？ 4.磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？ 5.磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？ 弱碱性弱碱性 自动氧化自动氧化 杂环取代基反应杂环取代基反应 重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应 酸性，成钠盐酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐与金属离子反应，成铜盐 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于难溶于 水水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 重氮化重氮化- - 偶合反应偶

9、合反应 还原性还原性酸碱两性酸碱两性 分子中芳香伯胺基显弱分子中芳香伯胺基显弱 碱性，磺酰胺基显弱酸碱性，磺酰胺基显弱酸 性，可溶于酸或碱溶液性，可溶于酸或碱溶液 （氢氧化钠和碳酸钠）（氢氧化钠和碳酸钠） 中，但其弱酸性比碳酸中，但其弱酸性比碳酸 的酸性弱，所以磺胺类的酸性弱，所以磺胺类 药物药物钠盐钠盐注射液与其他注射液与其他 酸性注射液酸性注射液不能配伍使不能配伍使 用用。 芳香伯胺易被空气中的氧氧芳香伯胺易被空气中的氧氧 化，在日光及重金属催化下，化，在日光及重金属催化下， 氧化反应加速，遇光色渐变氧化反应加速，遇光色渐变 暗。因此，暗。因此，本类药物应遮光、本类药物应遮光、 密封保存；

10、加抗氧剂、充氮密封保存；加抗氧剂、充氮 气、隔绝空气。气、隔绝空气。 芳香伯胺可发生重氮化芳香伯胺可发生重氮化- -偶偶 合反应，在酸性溶液中与亚合反应，在酸性溶液中与亚 硝酸钠进行重氮化反应生成硝酸钠进行重氮化反应生成 重氮盐，重氮盐在碱性条件重氮盐，重氮盐在碱性条件 下与下与-萘酚偶合，生成橙萘酚偶合，生成橙 红色或猩红色偶氮化合物沉红色或猩红色偶氮化合物沉 淀。淀。 磺酰胺基上的氢原子比较磺酰胺基上的氢原子比较 活泼，与氢氧化钠成钠盐活泼，与氢氧化钠成钠盐 后可被金属离子（如银、后可被金属离子（如银、 铜等）取代，生成不同颜铜等）取代，生成不同颜 色的金属盐沉淀。色的金属盐沉淀。如磺胺如

11、磺胺 甲恶唑钠盐水溶液与硫酸甲恶唑钠盐水溶液与硫酸 铜生成草绿色沉淀；磺胺铜生成草绿色沉淀；磺胺 醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺 胺嘧啶：黄绿色到紫色沉胺嘧啶：黄绿色到紫色沉 淀。淀。 与金属离子反与金属离子反 应应 磺胺嘧啶磺胺嘧啶* Sulfadiazine, SD u对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、 肺炎球菌等均有抑制作用。肺炎球菌等均有抑制作用。 u易渗入脑脊液中，为治疗和预防流易渗入脑脊液中，为治疗和预防流 行性脑膜炎的行性脑膜炎的首选首选药物。至今在临药物。至今在临 床上仍占有重要的地位。床上仍占有重要的地位。 H2NSO2NH N N 性

12、质： 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化 反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的 二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀， 放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。 磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole, SMZ u抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11T1/2=11小时小时 ，现多与，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺明， 其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广其抗菌作用可增强数

13、倍至数十倍，广 泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿 道感染等。道感染等。 H2NSO2NH N O CH3 1 2 3 4 5 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 = SMZ= SMZTMPTMP u是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用 总和。总和。 甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP u对革兰氏阳性菌和阴性菌均对革兰氏阳性菌和阴性菌均 有广泛的抑制作用，与磺胺有广泛的抑制作用，与磺胺 类药物合用可使其抗菌作用类药物合用可使其抗菌作用 增强数倍至数十倍，甚至有增强数倍至数十倍，甚至

14、有 杀菌作用。还可增强多种抗杀菌作用。还可增强多种抗 生素的抗菌作用。生素的抗菌作用。 SDSD、SMZSMZ在体内代谢产生的乙在体内代谢产生的乙 酰化代谢产物水溶性小，可在酰化代谢产物水溶性小，可在 尿路（尤其在酸性尿中）析出尿路（尤其在酸性尿中）析出 结晶，引起蛋白尿、血尿、尿结晶，引起蛋白尿、血尿、尿 痛、尿少等肾损害痛、尿少等肾损害。 学以致用学以致用 为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采 取哪些措施？取哪些措施？ 避免长期用药，一般不超过避免长期用药，一般不超过7 7日；日； 嘱咐患者多饮水，每天排尿量在嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml

15、1200ml以上；以上； 口服碳酸氢钠，碱化尿液。口服碳酸氢钠，碱化尿液。 1 1磺胺类药物的作用机制是抑制磺胺类药物的作用机制是抑制 A A二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 B B二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 C C叶酸合成酶叶酸合成酶 D D叶酸还原酶叶酸还原酶 单项选择题单项选择题 A 1.1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。 问答题问答题 第二节第二节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 第三节第三节 其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉 诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。诺氟沙星的化学结构、

16、理化性质及用途。 盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑 的结构特点、理化性质及临床用途。的结构特点、理化性质及临床用途。 喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系； 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 重点重点 难点难点 典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构 特点、理化性质及临床用途。特点、理化性质及临床用途。 典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药典型药物的化学

17、结构和结构特点。喹诺酮类药 物的作用机制及构效关系。物的作用机制及构效关系。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 具有具有1,4-1,4-二氢二氢-4-4-氧代吡啶氧代吡啶-3-3-羧酸羧酸 （吡酮酸类（吡酮酸类 ）基本结构的）基本结构的 合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。 N O R8 R6 R1 COOH R7 BA 1 2 3 4 5 6 7 8 吡哌酸等抗菌谱扩吡哌酸等抗菌谱扩 大，大，对变形杆菌和对变形杆菌和 绿脓

18、杆菌也有效绿脓杆菌也有效, ,副副 作用较少。作用较少。 第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星 等，除对革兰阴性菌等，除对革兰阴性菌 有强大的抗菌作用，有强大的抗菌作用， 增强了抗革兰阳性菌增强了抗革兰阳性菌 、支原体、衣原体、支原体、衣原体、 军团菌以及分支杆菌军团菌以及分支杆菌 的活性的活性 。 萘啶酸、吡咯酸等萘啶酸、吡咯酸等 ，其抗菌谱窄，其抗菌谱窄，易易 产生耐药性，作用产生耐药性，作用 时间短，中枢副作时间短，中枢副作 用较大用较大，现已不用，现已不用 。 诺氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、环丙沙星、 氧氟沙星等。抗菌谱广氧氟沙星等。抗

19、菌谱广 ，对对G G- -菌、菌、G G+ +菌作用强菌作用强, , 对支原体、衣原体、军对支原体、衣原体、军 团菌及分支菌也有效团菌及分支菌也有效， 耐药性低，毒副作用小耐药性低，毒副作用小 。 药物以氢键和药物以氢键和DNADNA螺旋酶螺旋酶-DNA-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物结合，形成三者的三重 复合物，使复合物，使DNADNA螺旋酶活性丧失，细菌螺旋酶活性丧失，细菌DNADNA超螺旋合成受阻。超螺旋合成受阻。 作用机制作用机制 靶点：靶点：DNADNA螺旋酶螺旋酶 拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV N O R C O O H 1 2 3 4 5 6 7 8 A B A A环、环

20、、3 3位羧基及位羧基及4 4位酮位酮 基为抗菌活性必需结基为抗菌活性必需结 构。构。 B B环可作改变，环可作改变， 苯环、吡啶环、苯环、吡啶环、 嘧啶环均可嘧啶环均可 构效关系构效关系 1 1位乙基、环丙基取代活性位乙基、环丙基取代活性 最佳最佳 8 8位位F F取代活性增强，甲氧基取代取代活性增强，甲氧基取代 光毒性减小光毒性减小 7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加取代活性增加 6 6位以位以F F取代最佳取代最佳 5 5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取 代活性降低代活性降低 2 2位引入取代基活性消失或位引入取代基活性消失或 减弱减

21、弱 试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙 星光毒性小？星光毒性小？ 课堂活动课堂活动 金属离子螯合：软骨毒性，金属离子螯合：软骨毒性，3-3-羧基羧基-4-4-酮基酮基 光毒性：光毒性：6 6，8-8-二氟喹诺酮二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：胃肠道刺激：3 3位羧基位羧基 中枢渗透性、药物相互作用中枢渗透性、药物相互作用 结构与毒性结构与毒性 N O R8 R6 R1 COOH R7 BA 1 2 3 4 5 6 7 8 案例： 医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强调该药最好与食物同服

22、（如果与大量食物同服时，最好饭后15分钟时服用），但不宜与大量菠 菜等含钙、铁等丰富的食物同服。 问题： 1.医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？ 2.该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？ 3.从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么反应？ 诺氟沙星诺氟沙星* * Norfloxacin Norfloxacin u化学名为化学名为1-乙基乙基-6-氟氟-1,4-二氢二氢-4-氧代氧代-7-（1-哌嗪基）哌嗪基）3-喹啉羧酸，喹啉羧酸， 又名又名氟哌酸氟哌酸 u本品为本品为第三代吡酮酸类抗菌药第三代吡酮酸类抗菌药。 u抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+ +菌和菌和G G- -菌都

23、有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖 苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。 N N C2H5 O COOH HN F 具吸湿性，遇光色变深。具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两 性，既可溶于酸，又可溶于碱。性，既可溶于酸，又可溶于碱。 光照下光照下分解得到分解得到7-7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。哌嗪环开环产物，使颜色变深。酸性条件下酸性条件下回流可发生回流可发生 脱羧，生成脱羧，

24、生成3-3-脱羧产物，应遮光、密封，在干燥处保存。脱羧产物，应遮光、密封，在干燥处保存。 分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80809090反应，显红棕色。反应，显红棕色。 性质性质 F ClNH2 +C2H5OCHC COOC2H5 COOC2H5 120130 N H COOC2H5 F Cl COOC2H5 缩合物 液体石蜡 260270 N H F Cl O COOC2H5 环合物 (C2H5)2SO4 DMF N F Cl O COOC2H5 C2H5 乙基化物 NaOH HCl N F Cl O COOH C2H5 水解物 HNNH PyrN F

25、N O COOH C2H5HN 缩合 环合 N-乙基化 水解 缩合 合成路线合成路线 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride u抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 u可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。 N O F OH O N HN ，HCl，H2O 左氧氟沙星左氧氟沙星 Levofloxacin u为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。 u抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸

26、、泌尿系统等感染。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。 u口服吸收迅速，毒副作用小。口服吸收迅速，毒副作用小。 N O N COOHF O N H3CCH3 H u不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 u孕妇、哺乳期妇女、孕妇、哺乳期妇女、1818岁以下未成年人禁用该类药物。岁以下未成年人禁用该类药物。 u用药期间应避免紫外线和日光暴晒。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 u服药期间多饮水以防止产生结晶尿。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 u避免对胃肠道的刺激，应饭后避免对胃肠道的刺激，应饭后1515分钟服用。分钟服用。 应如何合理

27、的使用喹诺酮类药物？应如何合理的使用喹诺酮类药物？ 课堂活动课堂活动 又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物 中中提取的提取的生物碱生物碱，黄色结晶性粉末，味极黄色结晶性粉末，味极 苦，苦，具有抗菌活性强、毒性低、副作用低具有抗菌活性强、毒性低、副作用低 的特点，主要用于肠道感染。的特点，主要用于肠道感染。 主要治疗大肠杆菌、变形杆主要治疗大肠杆菌、变形杆 菌等引起的泌尿道感染。菌等引起的泌尿道感染。 盐酸小檗碱盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride 异异 喹喹 啉啉 类类 硝基硝基 呋喃呋喃 类类 呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurant

28、oin N O O H 3C O H 3C O C l , 2H 2O O O 2N CN H N HN O O 呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoin O O 2N CN H N HN O O 本品遇光分解，颜色逐渐变深， 需避光、密封保存。 具有酰亚胺结构，显弱酸性， 加氨试液溶解，再加硝酸银试液， 即生成黄色银盐沉淀。 呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoin O O 2N CN H N HN O O u抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗抗厌氧菌感染厌氧菌感染 甲硝唑甲硝唑* * Metronidazole 替硝唑替硝唑 Tinidazole 硝基硝基 咪唑

29、咪唑 类类 N N O 2N C H 3 SC H 3 OO N N C H 3 O 2N O H 替硝唑替硝唑 Tinidazole N N O 2N C H 3 SC H 3 OO 性质： 又名灭滴灵 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变 成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。 本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。 甲硝唑 本品结构中含有机硫，加热熔融， 即产生有刺激性的二氧化硫气体， 能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。 替硝唑替硝唑 Tinidazole N N O 2N C H

30、 3 SC H 3 OO 利奈唑胺利奈唑胺 Linezolid 噁唑噁唑 烷酮烷酮 类类 u主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐 药的肠球菌的感染。药的肠球菌的感染。 u噁噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其 他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发 现为临床治疗耐药菌感染性疾

31、病提供了一条新途径，发展前景广阔。现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。 NN O F O N H C O C H 3 O 1 1左氧氟沙星具有下列何种性质左氧氟沙星具有下列何种性质 A A酸性酸性 B B碱性碱性 C C中性中性 D D酸碱两性酸碱两性 单项选择题单项选择题 D 1.1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是 A.A.吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构 B. 2B. 2位上引入取代基活性增加位上引入取代基活性增加 C. 3C. 3位羧基和位羧基和4 4位酮基是抗菌活性的必需基团位酮基

32、是抗菌活性的必需基团 D. D. 在在6 6位引入氟原子抗菌活性增加位引入氟原子抗菌活性增加 E. E. 在在7 7位上引入哌嗪基使活性增加位上引入哌嗪基使活性增加 多项选择题多项选择题 ACDE 1.1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用 该类药物？该类药物？ 问答题问答题 第四节第四节 抗结核药物抗结核药物 第五节第五节 抗真菌病药抗真菌病药 掌握掌握 熟悉熟悉 异烟肼的化学结构、理化性质及用途。异烟肼的化学结构、理化性质及用途。 对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平

33、、两性霉素对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B B、 氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 重点重点 难点难点 典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化 性质及临床用途。性质及临床用途。 典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作 用机制。用机制。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结

34、合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 结核杆菌结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。 结核病结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核肺结核 最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。 病理特点病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症

35、状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。 u合成抗结核药合成抗结核药 异烟肼异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等 u抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等链霉素、卡那霉素、利福霉素等 分类：分类： u对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结 核病的核病的首选药物之一首选药物之一。 u适用于适用于各型肺结核各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。，特别适用于结核性脑膜炎。 与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药

36、。 u口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收， 因此应因此应空腹使用空腹使用。 异烟肼异烟肼* * Isoniazid N CONHNH2 化学名：化学名：4-4-吡啶吡啶甲酰肼，又甲酰肼，又名名雷米封雷米封。 案例： 某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员用不锈钢设备 对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置在了潮湿的库房当中。 问题： 1.药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？ 2.异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？ 3.从结构上分析异烟肼的稳定性如何？容易发生什么变化？ 4.异烟肼有哪些鉴别方法？ 水解性：水解性

37、：遇酸或碱，水解成遇酸或碱，水解成异烟酸和异烟酸和 游离肼游离肼而变质，毒性增加。而变质，毒性增加。制成片剂制成片剂 或粉末，临用前现配。或粉末，临用前现配。 配合反应：配合反应：与铜、铁、锌离子等与铜、铁、锌离子等 金属离子发生配合反应，金属离子发生配合反应，避免与避免与 金属器皿、药物接触。金属器皿、药物接触。 缩合反应：缩合反应：与香草醛缩合成与香草醛缩合成异烟异烟 腙腙，析出，析出黄色结晶黄色结晶。 还原性：还原性：被弱氧化剂氨制硝酸被弱氧化剂氨制硝酸 银作用，析出银。银作用，析出银。遮光、密封。遮光、密封。 性质性质 酰肼基酰肼基 酰肼结构的酰肼结构的还原性还原性，发生，发生银镜反应

38、银镜反应 N 4AgNO 3 4Ag N 2 4HNO 3 CONHNH 2COOH 2KBrO 3 3 2KBr 3H 2O N N CONHNH 2COOH N H 2O + + + + + +3 +3N 2 + 肝毒性肝毒性 N ON H N H 2 N ON H N H C O C H 3 N OO H +N H 2N H2 H 2N H NC H 3 O N H H NC H 3 O H 3C O C H 3 O 乙 酰 自 由 基 肼 异 烟 酸 N -乙 酰 异 烟 肼 双 乙 酰 肼乙 酰 肼 代谢代谢 课堂互动 异烟肼注射液在放置过程中会析出小白点，有时会发生变色现象，所以药

39、典规定异烟肼注射液要制成粉针 剂，原因是什么？如果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加其稳定性？ 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 u从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂二氢叶酸合成酶抑制剂，能使，能使 结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。 u抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗 各种结核病。各种结核病。 PAS-Na NH2 OH OONa ，2H2O 本品本品水溶液不稳定水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、

40、黄或，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或 红棕色。红棕色。 本品分子结构中含有本品分子结构中含有酚羟基酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反 应可生成紫红色配合物。应可生成紫红色配合物。 本品分子结构中具有本品分子结构中具有芳香第一胺芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，基，可发生重氮化偶合反应， 生成橙红色偶氮化合物。生成橙红色偶氮化合物。 本品水溶液具有钠盐的特殊反应。本品水溶液具有钠盐的特殊反应。 化学性质 知识链接 对氨基水杨酸钠使用须知 对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生脱羧 反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深， 可显淡黄、

41、黄或红棕色。故药典规定本品制成粉末剂，临用前现配， 避光下使用。 NH2 OH OONa ，2H2O u临床上用其临床上用其右旋体右旋体（活性为左旋体的（活性为左旋体的200-500200-500倍）。作用倍）。作用 强度和链霉素相强度和链霉素相 似，小于异烟肼。似，小于异烟肼。 u主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用 ，但多与异烟肼、链霉素合用，但多与异烟肼、链霉素合用 。 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride H3C H N N H CH3 H H OH O

42、H ，2HCl 利福平利福平 Rifampin u 含含2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺 u 抗结核活性比利福霉素抗结核活性比利福霉素 SVSV高高3232倍，但细菌对其耐药性出现较快。倍，但细菌对其耐药性出现较快。 u 为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾，因而尿液、粪便、唾 液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。 u 在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用应空腹服用。 O O NH O OH OH HO O H3C

43、O CH3 CH3 OH CH3 CH3 O OH O H3C H3C H3C H3C CH N N N CH3 浅表真菌感染浅表真菌感染 皮肤、黏膜、皮下组织皮肤、黏膜、皮下组织, ,居居 住环境不好、气候潮湿、卫住环境不好、气候潮湿、卫 生条件差。是一种传染性强生条件差。是一种传染性强 的常见病和多发症，的常见病和多发症，占真菌占真菌 病病90%90% 真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染 黏膜深部、内脏、泌尿系黏膜深部、内脏、泌尿系 统、脑、骨髓。抗生素滥统、脑、骨髓。抗生素滥 用，用， 免疫抑制剂，白血病、艾免疫抑制剂，白血病、艾 滋病等严重疾病使深部脏滋病等严重疾病使深部脏 器

44、的发病率变高器的发病率变高 u 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破坏）。如多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破坏）。如两性霉两性霉 素素B B、制霉菌素、制霉菌素 非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素 u 氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑 三氮唑类：三氮唑类：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑 u 其他类其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉

45、类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净 分类分类 唑类抗真菌药的结构特点： 1、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑） 2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为以卤 或二卤取代苯环 两性霉素两性霉素B B Amphotericin B u 含含7 7个共轭双键个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷 u 治疗危重深部真菌感染的治疗危重深部真菌感染的首选药首选药 u 肝、肾毒性大肝、肾毒性大 黄色粉末黄色粉末 酸碱两性酸碱两性 还原性还原性 水解性水解性 O O O OH

46、H3C NH2OH O H OH OHOH OH OHOHHOO O OH H3C CH3 H3COH 与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形 成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。 两性霉素两性霉素B B作用机制作用机制 麦角甾醇麦角甾醇 细胞膜细胞膜 跨膜孔洞跨膜孔洞 氟康唑氟康唑 Fluconazole u以三氮唑替换咪唑环以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药（含双后得到的抗真菌药（含双1,2,4-1,2,4-三氮唑基和三氮唑基和 二氟苯基）二氟苯基） u三氮唑类广谱抗真菌药，三氮唑类广谱抗真菌药，

47、 口服口服吸收良好；吸收良好； u生物利用度可达生物利用度可达90%90%以上；以上； u副作用小，无致畸和肝脏毒性；副作用小，无致畸和肝脏毒性； u可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。 N N N C F N NN OH CH2 F H2C u 抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑； u 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小； u 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。 伊曲康唑伊曲康唑 Iraconazole C l C l O

48、O N C H 2O N N NNN N N O C H C H 2C H3 C H 3 该类药物通过抑制真菌细胞色素该类药物通过抑制真菌细胞色素P450P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。 氮唑类抗真菌药作用机制氮唑类抗真菌药作用机制 羊毛甾醇羊毛甾醇 14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇 细胞色素细胞色素P450P450脱甲基酶脱甲基酶 氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 1 1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有 A. A. 酮康唑酮康唑 B. B. 氟康唑氟康唑 C. C. 克霉唑克霉唑 D.D.两性

49、霉素两性霉素B B 单项选择题单项选择题 B 1. 1. 两性霉素两性霉素B B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。 问答题问答题 第六节第六节 抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节 抗寄生虫病药抗寄生虫病药 实例：实例： 手足口病是由手足口病是由肠道病毒肠道病毒引起的传染病，引引起的传染病，引 发手足口病的肠道病毒有发手足口病的肠道病毒有2020多种（型），其中多种（型），其中 以以柯萨奇病毒柯萨奇病毒A16A16型（型（Cox A16Cox A16）和）和肠道病毒肠道病毒7171 型（型（EV 71EV 71）最为常见。）最为常见。 蔓延至中国蔓延

50、至中国最早爆发最早爆发中国爆发中国爆发目前情况目前情况 1997199820082012 在马来西亚集中 爆发了手足口病， 有31名儿童丧命。 在台湾有78名儿 童因此病丧生， 总计有150万人受 到传染。 安徽阜阳集中爆 发，25000人受到 感染，其中42人 丧生。 中国境内约有 150万人感染此 病，431人丧生。 手足口病（手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染是一种儿童传染 病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后 形成溃疡为主要临床症状。手足口病是

51、由肠道病毒引起的传染病。形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。 掌握掌握 熟悉熟悉 利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床 用途。用途。 阿苯达唑、青蒿素的名称、化学结构、理化阿苯达唑、青蒿素的名称、化学结构、理化 性质和临床用途。性质和临床用途。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 重点重点 难点难点 典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构 特点、理化性质及临床用途。特点、理化性质及临

52、床用途。 典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 病毒：病毒： l病原微生物中最小的一种病原微生物中最小的一种 l利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 l被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 l流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、SARSSARS、禽流感、艾滋病等、禽流感、艾滋病等 抗病毒药物抗病毒

53、药物 影响病毒复制周期的某个环节影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达有一种抗病毒药物可达 到此目的到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物 研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制

54、某些病毒极易变异某些病毒极易变异 u 三环胺类（非核苷类）三环胺类（非核苷类） 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺 u 核苷类（开环类和非开环类）核苷类（开环类和非开环类） 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林 u 其他类其他类 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素 分类（结构）分类（结构） 影响核糖体影响核糖体 转录的药物转录的药物 抑制病毒复制抑制病毒复制 初始时期的药物初始时期的药物 影响病毒核影响病毒核 酸复制的药物酸复制的药物 分类分类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺 u 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病抑制病毒颗粒穿入宿

55、主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，毒的脱壳等， 为为抑制病毒复制初始时期的药物抑制病毒复制初始时期的药物 u 用于预防亚洲用于预防亚洲A A型流感病毒感染型流感病毒感染 u 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应） Amantedine Hydrochloride 三环胺类三环胺类 N H 2 ,H C l 天然核苷是由天然核苷是由碱基碱基和和糖糖两部分组成的，是两部分组成的，是组成组成DNADNA或或RNARNA链链的基本组成部分。的基本组成部分。 碱碱 基基 D D- -核核 糖糖 GC AU 核核 苷苷 磷磷 酸酸 核核 苷苷

56、酸酸核核 糖糖 核核 酸酸 （ R RN NA A） 碱碱 基基 D D- -2 2- -脱脱 氧氧 核核 糖糖 GC AT 脱脱 氧氧 核核 苷苷 磷磷 酸酸 脱脱 氧氧 核核 苷苷 酸酸脱脱 氧氧 核核 糖糖 核核 酸酸 （ D DN NA A） 天然核苷天然核苷 腺嘌呤（腺嘌呤（A）鸟嘌呤（鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（尿嘧啶（U）胞嘧啶（胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T） N N N H N NH2 1 2 3 4 5 67 8 9 HN N N H N O H2N HN N H O O N N H NH2 O HN N H O O CH3 O 2 OHHO OH HO D-核糖核糖 O 2

57、 HO OH HO D-2-脱氧核糖脱氧核糖 碱基与糖碱基与糖 u 通过化学修饰改变天然碱基或糖基通过化学修饰改变天然碱基或糖基 中的基团后形成人工合成核苷，为中的基团后形成人工合成核苷，为 天然核苷的抑制剂，抑制病毒的天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNADNA 或或RNARNA聚合酶活性，阻止聚合酶活性，阻止DNADNA或或RNARNA的的 合成。合成。 代谢拮抗原理代谢拮抗原理 鸟鸟 苷苷 胸胸 苷苷 核苷类抗病毒药核苷类抗病毒药设计思路设计思路 生物电子等排原理生物电子等排原理 N H N N O N H2 N O O HO H H O O O H H O N N H O O H 3C 阿

58、昔洛韦阿昔洛韦 Aciclovir u本品可口服或制成钠盐供配制注射用。本品可口服或制成钠盐供配制注射用。 u本品本品为去氧鸟苷的类似物为去氧鸟苷的类似物。 u第一个第一个上市的开环的核苷类似物，上市的开环的核苷类似物，广谱抗病毒药广谱抗病毒药，毒性小毒性小（只在感染的细胞中才（只在感染的细胞中才 发挥干扰病毒发挥干扰病毒DNADNA合成的作用），几乎无全身毒性。现已作为抗疱疹病毒的合成的作用），几乎无全身毒性。现已作为抗疱疹病毒的首选首选 药物；药物； u广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、病毒性乙型肝炎等；广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、病毒性乙型肝

59、炎等； u缺点是缺点是水溶性差，口服吸收不好水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。；长期使用可产生抗药性。 无环鸟苷无环鸟苷 HN N N N H2N O O OH 为克服水溶性差，口服吸收少（约 15%）的缺点，将本品与L-颉氨酸 制成酯类前药伐昔洛韦，胃肠道吸 收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生 成阿昔洛韦继而转化为三磷酸酯而 产生作用，克服了阿昔洛韦生物利 用度低的缺点，临床用于治疗急性 局部带状疱疹。 改善口服吸收，改善口服吸收， 提高生物利用度提高生物利用度 伐昔洛韦伐昔洛韦 前药：前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非是指药物经过化学

60、结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非 酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。 HN N N N O H2NO OH H N N N N H2N O O O O C H3 C H3 N H2 u 又名病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷 u 为为广谱抗病毒药广谱抗病毒药, ,可用于治疗麻疹、可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺水痘、腮腺 炎等，还可抑制艾滋病前期症状。炎等，还可抑制艾滋病前期症状。 u 缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁用。体内消除缺点：有较强的致