临床试验标准操作规程

1、第一部分 总则第一条 : 为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德 的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和 一致，使受试者的权益和健康得到保护，并保障其安全，保证 临床试验遵循己批准的方案、药物临床试验质量管理规范（ GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据中华人民共 和国药品管理法、药物临床试验质量管理规范、药品 注册管理办法、赫尔辛基宣言及ICH人休生物医学研究国际道德指南 等相关法规文件精神， 制定本标准操作程序。将其划中期第二条： 药品临床试验依其流程、 内容和进程不同， 分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、 协调会和结束临床试验等五个阶段。第三

2、条：本标准操作规程是根据药品n期临床试验设计要求 确立，临床进行的m、w期临床试验包括部分生物等效性试验 均参照本程序执行。第二部分 临床试验前的准备第四条：申办者对临床试验中心的遴选。申办者在上报药物的临床前研究资料后， 根据所申请药物 的性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的 大小和药品临床试验基地的专业特长等， 初步遴选临床试验参 加单位和确定参加单位的数量。对初选单位的专业特长、 研究资质、人员组成结构、任职 行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情况进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担 任务量的大小。经与之根据现场考查结果，首先确定临床试

3、验组长单位， 协商确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的多中心 临床试验协调委员会联络表和临床试验参加单位初选报 告。国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后，申办者根据批文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加 单位。第五条：申办者起草临床试验文件。申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同意书等临床试验文件。申办者起草研究者手册,或其替代文件供临床医师 参考的临床前研究药效学、毒理学试验综述。申办者起草药品临床试验标准操作规程 (SOPS、药 品临床试验监查工作标准操作规程(SOPS、药品临床试 验研究者履历表、药品临床试验筹备会议签到表、药 品临床试验药品发放

4、、回收、清点登记表、受试者用药记 录卡和药品临床试验实验室检查参考正常值范围表等文 件。申办者成立数据和安全监查委员会 / 数据监查委员会和试 验项目小组， 根据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成 员共同制定病例报告表（CRF，监查员可参与部分设计工作。申办者根据药品临床试验流程图、 CRF结构和项目内容起 草CRF填写指南。第六条：申办者的组织管理。申办者根据药品临床试验项目的复杂程度、 专业特长、 时 间跨度和质量要求等委派项目经理具体负责整个药品试验项 目的运作，统一安排人员、原材料、生产工艺、作业程序、时 问表和质量控制（QC和质量保证（QA休系（包括风险控制 体系 等，并由其委派

5、临床试验员、监查员和稽查员共同承担 临床试验过程中的相关职责。申办者设立一个独立的数据监查委员会（IDMC （数据和安全监查委员会、监查与稽查委员会、数据监查委员会）具体 负责定期对研究进展、安全性数据和有效性终点进行评估，向 申办者建议是否继续、调整和停止试验。申办者可将与药品临床试验有关的责任和任务部分或全 部转移给一个CRO转移给CRCO勺或CRO承担的任何与临床试 验有关的责任和职能应当有书面说明和协议书， 但试验数据的 质量、可靠性、完整性勺最终责任永远在申办者。$ 6U 34900 8854 衔 37301 91B5 醵 z申办者可委派监查员或委托 CRO承担试验监查工作，并向 研

6、究者提供监查员个人简历（CV，并取得研究者的书面允许 认可。申办者培训监查员， 确定各中心是由同一质量标准进行监 查和访问。第七条：研究者的组织管理。根据临床试验的不同分期所涉的技术要求不同， 对临床试验的职责进行分工，明确相关职责及责任人。研究者委派研究协调员、 次级研究人员以协调与各研究中 心和监查工作。在多中心临床试验中成立多中心临床试验协调委员会， 指 派一名主要研究者（作为总主持人）统筹整个药品临床试验， 与项目主管 / 多中心协调委员会紧密合作，与申办者共同制定 研究计划，并定期和申办者检查临床试验进度和质量。研究者接受申办者推荐的监查员和稽查员， 并接受其对临 床试验的监查和稽查

7、。建立药品临床试验基地的临床试验质量控制（QA和质量保证（QC休系。建立临床试验经费、 临床试验用品 （含药品、 文件、仪器、 盲底或随机编码等）的管理制度。建立药品临床试验专业科室 （含研究中心、 药品不良反应 监测室、药品代谢动力学试验室、中心实验室和急救中心等） 的管理制度。建立专业科室的技术和法规的培训制度， 并编写相关培训 教材。第八条：申办者准备临床试验筹备会议。申办者依临床试验中心的地域分布， 在征求各研究中心意见和建议的前提下确定研究筹备会议地点、时间。申办者与临床试验组长单位共同商定临床试验筹备会议参会人员和会议的议程等。申办者根据筹备会的会议地点的布局和布置、人员的接 待、

8、文件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应 的安排。申办者向各研究中心发出临床试验筹备会的通知书， 随通 知下发会议议程安排。第九条：临床试验筹备会议的文件准备。临床试验方案。26501 6785 枅 y;P33729 83C1 菁 +格式病案（研究病历）和 CRF知情同意书初稿。研究者手册。临床试验标准操作规程（SOPS。国家食品药品监督管理局临床试验批件。研究者履历表（空白）。试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品。临床试验用品发放、回收、清点登记表（样表）。临床试验筹备会议日程安排。（11）临床试验筹备会议参加人员签到表（空白）。（12）实验室检验与检测正常值范围表（空白）。

9、第十条：临床试验筹备会议。自治区、 直辖市食品药品监督管会议由申办者所在地省、理局相关局处领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主 持下召开，参加会议人员应包括相关专业（科室）临床专家、 临床研究基地负责人、统计学设计专家、实验室研究人员、药 学人员和监查员等。依据会议日程安排对申办者提供的临床试验方案、 格式病 案和CRF等相关文件依科学和道德的原则逐条逐项进行充分酝 酿和讨论，并提出修改和更正意见。就临床试验的标准操作程序 （SOPS、研究者手册和临床 试验前实验室资料等进行讨论并提出修改意见， 同时各研究中 心向会议组织者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、 急 救中心和 / 或药代

10、动力学室等资质和检测和检查设备与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行统一和协 调。QC和质稽查和期协调会的安排、临床试验的监查、在临床试验的启动时间、 进度、任务的分配、 药品和文件 的发放和管理、试验费用的预算、临床试验人员的培训、临床 试验方案的实施、临床试验的组织管理和质量控制（ 量保证（ QA 、中 多中心临床试验的统一和协调等进行协商。对临床QC和质量保证监查员参加申办者承办的药品临床试验筹备会议， 试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QA的休系有较清晰的了解。最终临床试验组长单位对会议议程逐项确认和总结， 由申办者形成会议纪要发送各临床试验参加单位。!30604

11、 778C 瞌 69 730157 75CD 痍 27925 6D15 洕条：申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会。在临床试验筹备会上由申办者倡议成立多中心临床试验 协调委员会，促进研究者、申办者和国家、省、自治区、直辖 市药监部门的沟通。在多中心临床试验协调委员会的基础上， 研究者委派协调 研究者和次级研究人员。CRF多中心试验协调委员会成立后， 向研究者提供关于理解试 验方案、遵循评价临床和实验室发现的统一标准以及填写 的指导性说明。多中心临床试验协调委员会应加强监查员的职能。条：伦理委员会的成立与审核程序。临床试验组长 （含各研究中心） 单位成立和组织伦理委员 会，并行使其相关职责，

12、其中伦理委员会成员表 存档备案/ 或 CR临床试验组长 （含各研究中心） 单位协助申办者向伦理委 员会呈报药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和 F 及知情同意书等由伦理委员会审议批准。讨论，最终以表决的方式决 并批准试验方案及其它相伦理委员会成员经充分研究、 定是否同意待进行的药品临床试验， 关临床试验文件。时间、参会人员、 会议议伦理委员会最终将会议的地点、 程、内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要 的形式备案保存 o第十三条：申办者负责对临床试验用文件的修订和审批。根据筹备会议的审议结果， 对临床方案、 格式病案、 CRF、 研究者手册等相关研究文件进行修改，并打印成册，

13、交由研究 组长（必要时交各研究中心）单位呈报伦理委员会审查批准。第一页伦理委员会审查通过后，再依据伦理委员会的审查意见进 行修改，形成供各临床试验中心进行临床试验用的试验方案、 格式病案、CRF和知情同意书等相关文件。重新修订CRF填写指南。对各科临床试验用文件根据临床试验方案要求的格式和 数量进行准备，并依据临床试验协议按时间和数量要求送达各 临床试验中心。第十四条：申办者准备试验用药品（含对照药和安慰剂）。各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。F37579 92CB 鋋28733 703D 瀽 40258 9D42 鵂 s32752 7FF0 翰 34622 873 E 蜾 318

14、59 7C73 米提供试验用药品（含对照药品和安慰剂）的包装说明书（标 签）和药品质检报告。申办者根据临床试验流程设计和随机化方案， 适当分装和 标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。申办者根据临床试验设计要求准备足量的 （超过正常用量20%和适当包装的试验用药品和对照药品以便提供给临床试 验。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在 差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道基本一致的安 慰剂以符合盲法设计要求。如系采用盲法试验设计，在临床统计人员完成药品随机编 码后，在申办者（或统计学设计单位）所在地省、自治区、直 辖市食品药品监督管理局人员、临床试验统计学专家和申办者 在场的

15、情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲 底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定 等相关工作。申办者制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、 清点和回收的操作程序，并设计受试者临床用药记录卡和药品临床试验中药品的分发、回收和清点表。第十五条：试验文件的整理。国家食品药品监督管理局的新药研究批文。临床试验筹备会议的议程表和筹备会议纪要。经伦理委员会批复的临床试验方案、 知情同意书、研究者 手册和其它相关文件。伦理委员会组成及联络表。临床试验参加单位初选报告。研究者履历表、分工及职责。多中心协调委员会联络表。各中心随机化编码表（密封代码信封）。药品设盲试验的揭盲程序。

16、设盲记录及相关证明。(11) 受试者临床用药记录卡。(12) 临床试验的标准操作规程(SOPS。X23460 5BA4 室 24799 60DF 惟 36855 8FF7 迷 31050 794 A 祊 l(13) 盲底和应急信件。(14) 申办者与各参研单位之问签订的研究协议。(15) 临床试验用实验室检查正常值范围表。(16) 试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。第十六条： 研究者、申办者和监查单位签订的临床试验的监 查协议。各中心承担的任务和根据临床试验的设计、组织、实施、稽查、记录、分析、 报告以及研究过程中相关人员的职责、 床试验进展、 研究经费的提供与分配等在研究者和申办者签订

17、 临床试验协议。申办者若将临床试验部分职责交由CRC承担，申办者和CR0组织就临床试验中的职责、分工和时问等签订协议。第三部分 启动临床试验第十七条： 申办者确保临床试验用相关药品、 文件、 费用和相关用品及时到位，并保留其运送、传递和交接的记录。将临床试验用文件依据研究协议按时间和数量要求送达 各研究参加单位，并保留各临床试验中心的收取清单。根据与各临床试验中心协商， 将临床试验用药品 （含对照 品和安慰剂）按数量和时间要求送达各研究中心，并保留托运 和收取清单。如系双盲临床试验所有试验药品一次送齐，并设 专人负责药品的贮存、发放、剩余药品及时清点、回收和记录 工作。根据协议要求， 申办者及

18、时将临床试验费用转帐和划拨到各研究中心的帐户，以便临床试验工作及时启动、展开。其它约定用品。第十八条：申办者启动试验前的准备工作。CRF、在临床试验筹备会议后， 根据试验方案和临床试验组织管 理设计要求对临床试验中心进行预拜访， 就临床试验启动的时 间、研究人员的培训、临床试验过程管理（文件、药品、 知情同意书和临床试验进度、质量和评价等）、人员、设备的 使用和监查内容和频率进行沟通和协商。临床试*申办者根据预拜访、 临床试验项目所涉专业知识、 验专业和组织管理设计要求制定 * 临床试验监查工作的 标准操作规程（SOPS，并依据临床试验的相关步骤和技术 要求起草和设计相关监查文件、表格，制定该

19、项目的监查工作 计划，同时针对研究人员的培训工作起草研究者培训教材和 C RF录入模板即*临床试验CRF填写指南申办者与研究中心重新确认临床试验启动时间、 地点、程 序和其它相关安排。第十九条：研究者负责临床试验的组织和培训工作。-33114 815A 腚 21227 52EB 勫 25608 6408 搈 27478 6B56 歖 BQw在各药品临床研究基地负责人的统一组织和协调下， 组织 相关科室开展试验方案、标准操作规程（SOPS、知情同意过 程和知情同意书和相关法规的学习和培训， 并将培训结果记录 在案。对临床试验用药品管理人员进行培训。针对各种实 （试） 验检查和检测设备的使用方法、

20、 操作步 骤、操作程序和实验室检查正常值范围的判定进行培训。录入、核对和报告要求， 根针对临床试验中数据的采集、据*临床试验CRF填写指南，有针对性的迸行 CRF填 写的培训对不良事件的处理、 报告和记录进行培训， 以确保受试者 的权益、安全和健康得到保护和保障。模拟首批受试者。条： 申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、 临床 试验文件的准备和修订、临床试验药品的准备、临床试验筹备 会议召开和会议纪要、 IRB/IEC 审批临床试验文件、临床试验协议和分工、临床试验启动时间、临床试验组长单位的主要研 究者姓名， 参加研究中心及其研究者名单和知情同意书的样本 等向国家、申办者和各研究中心所在地

21、省、自治区、直辖市食 品药品监督管理局、 IRB/IEC 报告（备案）条：研究者、申办者与监查员需保存试验文件。第四部分 临床试验过程条：知情同意和知情同意书的签订。在临床试验筛选受试者前，应由研究者或协调研究者依知情同意与知情同意书签订的标准操作规程（SOPS取得受试者的知情同意书。知情同意过程应完善， 除签订知情同意书外， 尚应包括信 息告知，信息理解、知情同意和签订书面文件四个方面。知情同意书的签订应在研究者、 受试者和受试者见证人均在场的情况下进行，尤其是在特殊（紧急）情况下，见证人或 法定监护人更应在场。在临床试验过程中如遇有试验方案和或研究者手册需要 修改等有需受试者了解和知晓的情

22、况， 需重新取得受试者的知 情同意书。受试者在知情同意书签订完毕后应取得一份与研究者保存内容完全相同的知情同意书或其复印件。三条：研究者依方案设计与法规要求进行受试者的筛 选和入选。根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者， 对符合试验入组标准的受试者进行编码，并建立受试者筛选登记 表、受试者身份鉴别代码表和受试者入选登记（注册） 表（保密）。受试者一旦入选试验观察， 应严密跟踪观察受试者的用药 过程和反应，发现与入选 / 剔除标准相违背的受试者应立即中 止试验观察。z37217 9161 酡 38556 969C 障 23906 5D62 嵢 s36770 8F A2 辢 建立入选统计表，

23、保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。受试者筛选登记表、受试者入选（注册）表、受 试看身份鉴别代码表和知情同意书一道作为保密文件由 研究者妥善保存。四条：严格依照试验方案设计和相关法规要求进行试验药品的管理和计量，提高受试者的用药依从性。根据临床试验进度申办者应 （或分批） 提供足量的试验用 药品（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告。如系盲法试验设计， 则临床试验药品 （含对照品和安慰剂） 应在盲法临床试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）。药品管理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药 品依临床试验流程图分发给合格的受试者， 并对试验

24、用药品和 受试者临床用药记录卡进行清点、回收和记录。药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、 核对，要求 在品种、数量和剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件 （错码、丢失、缺失药品等）应立即向研究者和申办者报告， 并做好相应的记录。试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件， 贮存地点 应具备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识 和冰箱等）。应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计 时，一旦受试者发生随机流水号 （药品随机化编码 （盲底）应保存在药品临 床试验组长单位和申办者（申办者所在地食品药品监督管理 局），非研究结束或终止不得开启重不良事件/ 受试者生命受到威胁需抢

25、 救时由研究者开启的密封信件，此信件应由研究者妥善保存， 取用方便，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该受试者 即视为脱落。建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统， 保持药品的种类、数量和剂型上的一致。药品在贮存过程中应定期检查其效期， 如药品已接近效期应委托药检部门进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。如效期己近，应给予及时更换，并对其进行 记录。五条： 按临床试验流程图进行临床试验， 包括各项检CRF 中。查，逐日或按随访时间窗进行随访，实施理化检查和必要的特 殊检查等，并将所有发现及时录入严格遵循试验方案进行病例采集、 筛选，并据此施加干预 因素，对于合格的

26、受试者应进行严密观察，研究者应在 24-48 小时内将临床试验数据采集、录入格式病案和CRF各种临床试验数据的采集、录入、报告和转抄，均应严格遵守临床试验 方案和各种试验数据的标准操作规程（SOPS，且应做到及时、准确、完整、真实和一致。临床试验用药品的发放、 回收、 清点应有专人管理， 并填 写临床试验用药品发放、回收、清点记录表和患者服药 记录卡 ，临床试验用药品使用记录表应和 患者服药记录卡 一并回收，并监控受试者对试验用药品（含对照药和安慰剂） 的依从性。对不良事件应予以如实、及时处理和记录，并进行跟踪， 并查找原因，保障受试者的健康、安全和权益。对于严重的不 良事件应在 24 小时内

27、报告申办者、各临床试验参加单位、伦 理委员会、国家食品药品监督管理局，并对受试者进行妥善处 理。对于CRF的填写应做到项目齐全、字迹工整、填写及时、 翻译转抄准确、数据可靠、修正数据有说明和不得出现无源数 据和虚假数据。对于数据记录失真的情况应以问题表的形式向研究者提 出置疑，查找原因后予以及时更正，且在更正处注明理由、更 正人和日期，并确保更正轨迹清晰可辨。35346 8A12 訒A20334 4F6E 佮$33198 81AE 膮 S中止治疗、间发疾病、对于受访者的失访、 违背试验方案入组和破坏随机化等应 及时进行更正、注明，必要时，应中止该中心试验研究资格。对于受试者在试验过程中变更治疗

28、、合并用药及检查遗漏等均应做出说明。对于已完成的CRF（或格式病案）要求在 4872小时内 进行自查，研究负责人核查， 监查员监查并以问题表提出质疑， 并要求研究者更正和说明后注明理由， 待项目齐全、 填写规范、 数据可靠和字迹工整可读后，监查员和研究负责人双双签字、 注明日期，分批递交数据管理员。六条：数据管理与数据库的建立。数据管理员对CRF进行审核，发现问题（数据缺失、漏项和数据错误等）以问题表的形式返还监查员，由监查员将问题 反馈给研究者，进行核对和注明，然后由监查员送交数据管理 员分批输入数据库中。统计学专家和 （或） 数据管理员依据临床试验设计和 CRF 数据结构建立数据库，并对数

29、据库进行试运行，同时制定统计 分析计划书。可按编码的顺序病例报告表在按要求完成录入和核查后， 归档保存，并填写检索目录，以备查考。电子数据文件包括数据库、 检查程序、 分析程序、 编码本 和说明文件等应分类保存， 并备有多个备份保存于不同的磁盘 或记录介质上，防止破坏和丢失。条：研究者依试验方案设计进行药品（含对照品、 安慰剂）的有效性和安全性评定。八条：伦理委员会实时监控临床试验有可能给受试者 健康、安全和权益造成的损害。九条：研究者负责受试者的安全、健康和权益。临床试验过程应严格遵循试验方案和相关标准操作程序， 从临床试验的合格的受试对象、 施加因素的选择和控制及临床 试验效应指标的观察和

30、判定三个主要环节进行严格的管理和 质量控制，提高试验方案的依从性。知情同意过程应严格执行国家食品药品监督管理局 药物 临床试验质量管理规范和赫尔辛基宣言，使知情同意过 程符合法定程序，以保障受试者的权益、安全和健康。性，观察医师签名并注明日临床试验过程中出现不良事件，应及时予以记录和处理， 并评价其与临床试验药品的相关 期。对于严重的不良事件应在 24 小时内通知申办者，并填写 严重不良事件报告表，书面向国家药品监督管理局安监司 和申办者所在地省市药监部门报告， 同时通知各临床试验参加 单位。发生严重不良事件时， 观察医师应视病情决定是否中止临 床试验， 承担临床试验的单位必须立即采取措施处理

31、和保护受 试者的安全，并追踪其原因，直到妥善解决和或病情稳定，若 属物理化学检验和检测指标明显（超过正常值上限20%）异常且有临床意义时，应追踪至正常，并做好相应记录。旦发生严重不良事件， 研究者应立即打如系双盲试验，开应急信件，确认应用药品的类型、总剂量和暴露时间等，并 确定与不良事件之间的逻辑关系，积极有效的给予处理，并对 其处理经过做好记录，并填写脱落病例原因分析表，积极跟踪 至临床康复或检测指标正常。30073 7579 畹_ 37663 931F 錟 21674 54AA 咪 29626 73 BA 玺在临床试验过程中， 应密切观察受试者生命体征及心、 肝、 肾功能的变化。随访和跟踪

32、处理方式可采用选择住院、访等形式。门诊观察、 电话随第三十条：申办者委派监查员进行临床试验监查工作。条：申办者委派稽查员对临床试验进行稽查。申办者委派品质保证部稽查员对临床试验进行的一 种系统性检查，稽查员是独立于临床试验 / 体系的人员，不直 接涉及和参与药品临床试验。稽查工作的重点是研究者试验方案的依从性和质量控制(QC和质量保证(QA休系。稽查工作分为随机稽查和寻因稽查两种。条： 国家、省、自治区、 直辖市食品药品监管部门第三对药品临床试验单位、申办者或CRC组织所在地进行稽查和视 察。政府药品监督管理部门执行的视察和稽查是批准新药上 市申请的一个重要组成部分， 以确保呈报的药品临床试验

33、数据 的可靠性和准确性。政府药品监督管理部门的视察和稽查一般分为有因稽查 和常规稽查。视察和稽查人员一般由政府药品监督管理部门的官员、学术或专业的专家和临床试验专家等组成。视察和稽查前应制定详细的计划包括时问、目的、内容、 方法和评价方法等。视察和稽查结束后应出具视察和稽查报告， 同时将视察和 稽查结果通报各研究中心和监查单位，要求其进行讨论、核实 和更正，并限期答复。视察和稽查报告中尚包括需要跟踪和重新核实的内容和时间，以提起研究者和监查员的重视。第三十三条：临床试验的中止/ 暂停一项临床试验，研究者如研究者因任何原因需中止应当通知研究机构， 研究者 / 研究机构应当立即通知申办者和 I R

34、B/IEC,并向申办者和IRB/IEC提供中止/暂停试验的详细理 由。如申办者终止或暂停一项临床试验， 研究者应当立即通知 研究机构，研究者 / 研究机构应立即通知 IRB/IEC ，并向 IRB/ IEC 提供中止 / 暂停的详细理由。如果 IRB/IEC 终止或暂停一项试验的批准 / 赞成意见，研 究者应立即通知研究机构，研究者 / 研究机构应当立即通报申 办者，并提供终止或暂停的详细书面理出。a34176 8580 薀 T34091 852B 蔫 31328 7A60 穠 26054 65 C6 旆 31497 7B09 笉第三十四条：对试验方案的依从性。研究者 / 研究机构应当按申办者

35、和研究者共同制定的国家 食品药品监督管理局同意的，并得到 IRB/IEC 批准/ 赞成的试 验方案实施临床试验，研究者 / 研究机构和申办者应当在方案 上或另立的合同上签字，确认同意方案。研究者在没有取得申办者同意或事先得到 IRB/IEC 对 个方案修改的审评与书面批准 / 赞成时，不应当偏离或改变方 案，除非必须消除试验对受试对象的直接危险或这些改变只涉 及试验的供应或管理方面（如更换监查员，改变联系电话号 码）。研究者或研究者指定的研究协调员， 应当记录和解释与己 批准方案的任何偏离。为了消除对试验受试对象的直接危险， 研究者可以没有 I RB/IEC 的预先批准 / 赞成意见偏离或改变

36、方案，所实施的偏离 或改变、改变的理由、以及所提议的方案修改应尽可能快的提 交给:IRB/IEC 审评得到批准 / 赞成。申办者征得同意，如果需要。报告国家食品药品监督管理局。第三十五条：研究进展报告和安全性报告。研究者应当每年一次，或应 IRB/IEC要求的频度向IRB/IEC 和国家食品药品监督管理局提交书面的试验情况摘要，同 时向省、自治区、直辖市食品药监督管理局提交临床试验进展 报告。研究者应当迅速向申办者、 IRB/IEC 和向研究提供关于明 显影响临床试验实施和 / 或增加对象风险的任何改变的书面报 壬 告。研究者或申办者因为任何理由过早的中止或暂停一项试 验应立即报告研究机构、研

37、究者、申办者、 IRB/IEC 和国家食 品药品监督管理局。如临床试验设计为中期分析设计， 应在试验方案或协议中 详细说明其分析过程和必要的盲态保持措施， 并向申办者和国 家食品药品监督管理局报告其设计、过程、结论和结果。研究者对于SAE和未预期的药品的严重不良反应在规定时限内报告申办者和国家食品药品监督管理局。对于所报告的死亡事件，研究者应当向申办者和IRB/IEC提供所需的全部资料或附加资料（解剖学、病理学报告或最 终医学报告）。第三十六条：临床试验原始文件的记录、监查和保存。a. 临床试验原始文件（源文件 / 源数据）的记录和保存。研究者在填写原始记录（文件）的同时填写病例报告表， 且应

38、保持其记录与报告的一致性。39980 9C2C 鰬 22929 5991 妑 A36324 8DE4 跤 He202504F1A 会研究者在记录原始文件时应注意与药品临床试验有关的 关键特征的记录与描述， 以保证在临床试验数据溯源性和评估 时的重现性。研究者在记录原始文件时可使用受试者姓名等与受试者 特征有关的信息与数据， 但应保证在研究报告或任何医学论文 均不透露受试者身份或其它相关关键特征。原始文件应同CRF受试者筛选表和入选（注册）表等 同由研究者保存至临床试验结束后 5 年。b. 原始文件的监查。在临床试验监查访问的准备工作中， 利用电话询问受试者 的入选登记和研究进展情况， 并依据临

39、床试验流程等制定监查 工作日程，并由协调研究者准备监查需各种表格、文件（含原 始文件）和相关临床试验用品。临床试验原始文件包括实验室报告、 受试者病案、 知情同 意书、受试者筛选和入选登记、仪器说明书、 X 光（ CT、MRI） 记录、药效学或药代动力学记录、录像和 / 或照片等。在对任何受试者原始记录进行监查前， 必须检查每一个受试者知情同意书，确认其己签字允许使用其相关医疗记录。者编号、随机号、监查过程中应核实病例报告表中疗效性、 安全性以及其它 内容的相关原始记录的关键因素， 需要核实重要数据包括受试 入选 / 排除标准、访视数据、不良事件数据、 实验室数据、同期治疗数据、研究药品记录和

40、药品安全性和疗 效性参数等。对于原始文件的审核和监查过程中的发现，以问题表( Q uery form )的形式向研究者提出质询，提醒研究者核实并做 出说明， 对于影响数据质量和重大违反试验方案和法规文件者 给予提示和说明，及时给予更正和补充，并避免再次发生。监查员对原始文件的监查和核实应保存完整的记录。第三十七条 : 应急信件的保管、拆启和监查。研究者在临床试验过程中应妥善保管应急信件， 确保应急 信件在数量上与研究药品相一致，既做到取用方便，又要确保 其完整性和保密性。在研究地的访问过程中监查员必须定期检查应急信件， 确保除在紧急情况外没有破盲，对于任何非盲事件，应及时、 准确加以记录并向申

41、办者报告，其紧急情况如下：严重不良事件。不可预知的不良反应。医疗紧急情况需抢救者。偶然性的非盲。在临床试验结束时主要研究者 (或监查员) 必须确保应急 信件完好的由研究者转交给申办者。36408 8E38 踸 27032 6998 榘 h40427 9DEB 鷫 26947 694 3 楃 39534 9A6E 驮;24353 5F21 弡第三十八条：临床试验中的不正当行为。对于研究机构严重违背试验方案、违背申办者SOPs GCP 等法规要求的行为，监查员应技巧性的提醒研究者，并对其 有可能给临床试验造成的影响给予解释和说明， 避免此类行为 再度发生。而对严重不良事件和严重违背试验方案和GCP

42、法规事件应限期补报和修正、匕在临床试验的监查过程中应对顺应性差和受人质疑的欺 诈行为等不正当行为进行监查， 它是确保临床试验数据真实 和完整性的重要环节， 临床试验中的不正当行为主要以下原因临床试验药品质量、数量和种类等出现问题的。伦理委员会未履行职责的。反复隐瞒或未按规定时限报告严重不良事件。不能有效保证受试者安全、权益和健康的。CT研究工作。不能如期征召任何研究受试者或征召数目不足以开展 R经常对研究现场准备不足，尤其是源数据和文件。过分违背、偏离试验方案导致低质量的研究数据。经常的低质量的病例报告。 进行监查。未能及时在病例报告表上登记所有数据并递交给监查员 未能及时、如实申报临床试验进

43、展的。? 已有证据证明药品临床试验无效的，但仍进行临床试验 者。对于以上行为，根据ICH、GCP指南要求，应立即将事件 报告申办者， 申办者依据相关法规精神给予研究终止或暂停临 床试验，并由申办者通知各研究中心、国家食品药品监督管理 局和伦理委员会第三十九条：临床试验过程中文件的保管和整理。研究者取阅 / 归还临床试验文件应有相关记录，并将其与 临床试验文件一同上锁保管。研究者定期检查临床试验文件的使用和管理情况， 对于缺 失/ 损坏文件应立即追查原因，对于已丢失或缺损文件应立即 以复印件的形式进行补充，并保留相关记录。Mi38025 9489 钉 29180 71FC 燼 23375 5B4

44、F 孏临床试验过程保留和归档文件目录如下：更新的临床试验方案、格式病案、及 CRF（如有）。更新的研究者手册和知情同意书（如有）。更新的实验室检查项目正常值范围表（如有）。更新的实验室合格证明（如有）。 的严重不良事件报告表。向申办者、各参研医院、国家食品药品监督管理局通告 受试者填写的知情同意书。 临床试验用药品的使用、清点和回收记录及受试者用药 记录卡。 已完成的完整的格式病案和 CRF。 紧急揭盲的记录和原因说明。 临床试验过程中监查员监查报告监查员定期查阅和更新保存于申办者和研究者处的临床试验文档，并对缺失 / 损坏/ 补充情况做出相应的记录。第五部分 中期协调会议第四十条：中期协调会

45、议前的准备工作。申办者在对前一阶段临床试验监查和稽查过程中发现的问题向大会提交监查和稽查阶段报告。研究者就试验方案实施和操作过程中的问题向多中心临床试验协调委员会提出建议和意见。统计学设计专家就数据库建立与试运行过程中存在的问题以及统计分析计划书的制定过程向与会专家做出说明。如需中期分析者统计分析工作者应向大会提供中期分析报告，并对试验盲态保持工作做出评估。29264 7250 牐）33283 8203 舃 40704 9F00 鼀 M32667 7F9 B 羛 |申办者最终就包括会议时间、 地点、参加人员和会议议题的会议程序寄往各临床试验参加单位。条：会议的召开。首先听取各临床试验中心汇报前

46、期工作及工作中存在的 问题。临床试验组长单位负责人依大会议题逐条逐项与与会专 家和项目主管进行讨论，并将讨论结果记录在案，最终根据讨 论结果一一确认， 并在会后以中期协调会纪要的形式送达各临 床试验中心。临床试验组长单位负责人根据各单位的工作实际情况和目前存在的问题提出下一阶段的工作要求和解决方法。根据临床试验进程要求对统计分析计划书和临床试验总结报告框架进行讨论，并根据讨论结果提出修正意见。会后申办者和统计学专家分别对临床试验总结报告框架和统计学分析计划书进行修订。第四条： 申办者起草中期协调会议纪要， 并将此及时送 达各研究中心、 IRB/IEC 、省、自治区、直辖市食品药品监督 管理局。

47、第四十三条：监查员起草中期协调会议监查报告。第六部分 结束临床试验第四十四条：申办者结束临床试验的监查和稽查。将各临床试验中心最终参研人员、 年龄、 学历、 职务、 职 称、专业特长、参加GCP培训情况和联系方法及中途变更情况 汇总成表，备案保存。各临床试验中心将所在单位涉及实验室检查和检测项目 的名称、设备名称、品牌产地、监测单位及正常值范围（注明 单位）及中途变更情况汇总成表备案保存。性能、产地、出厂日期、工作状况、检测日期、合格证书和发放单位等情况汇总成表备案保存。临床试验中心将所涉及临床试验项目的科室治疗急救设 备名称、伦理委员会的成立、 人员构成、 职责和 IEC 批准临床试验 文件

48、记录。受试者在进入临床试验前均已签署知情同意书 （紧急情况 除外）。研究者筛选受试者、入选/排除病例、脱落病例、治疗用药、合并用药记录和报告与方案是否一致。临床试验方案的设计、 修正、 审批和实施、 数据的录入和 报告，尤其是随机化与盲法设计程序的设计、实施是否符合法 规和试验方案的要求。25692 645C 摜 Z30881 78A1 碡 37132 910C 鄌29095 71 A7 熧 -各种数据的采集、 录入和报告与原始试验和原始记录是否 一致，CRF数据采集、录入和报告是否及时、准确和完整，尤 其是不良事件和受试者用药记录和报告。在临床试验过程中， 药品是否设专人和专用设备管理， 药

49、 品是否依要求进行回收、清点和记录。受试者的用药依从性是 否符合临床试验设计要求。在临床试验过程中是否有重大违反试验方案和相关法规要求的事件发生，其发生率如何 ?(11)多中心研究工作中监查员工作是否到位和尽职尽责。(12)有条件的临床试验中心可将临床试验过程从普通CRF E-CRi E-临床试验，从而克服人为因素的干扰，提高临床试验 的依从性、科学性和可信度。第四十五条：临床试验数据的录入、审核、分析的报告。研究者对录入CRF的数据进行自查、发现问题及时更正， 同时主要研究者或其委派的研究协调员对 CRF中的数据与原始 记录进行核对，确保其数据和信息录入和报告的一致性。监查员对剩余的 CRF

50、进行监查，发现存在疑问和自相矛盾 之处，立即反馈给研究者请其核实、更正并注明理由，完善后 监查员与主要研究者双双共同签字注明日期， 及时送到数据管 理中心，填写CRF传递接受表。数据管理员对CRF进行审核，发现疑问以问题表的形式反 馈给监查员，请研究者进行核实和注明。数据库建立后， 数据审核员依计算机逻辑审核程序和人工 审核程序进行数据检查，发现问题立即通知监查员，以求问题 和疑问得到解决。进行数据盲态审核, 必要时召开数据盲态审核会议, 对数 据进行集中审核，并对统计分析计划书进行最终审核，然后锁 定数据，并出具盲态审核报告。依据临床试验设盲试验的揭盲程序进行揭盲和数据统计处理工作，最终完成临床试验统计报告。第四十六条：设盲试验的揭盲程序在临床试验数据锁定后即进行统计学分析前第一次揭盲， 确定每位受试者的用药编码属于 A B （或X、Y）中的哪一组, 然后做数据统计分析，统计分析报告完成后，再进行第二次开 盲，宣布A B （或X、Y）对应的级别。开盲地点： 申办者所在地 （统计分析所在地）。参加开盲 人员：申办者或申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或 组长单位临床研究基地负责人等。如试验组与对照组比例不是 1:1 ，则临床试验开盲仅为 次。统计学设计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。第四十七条：研究者对受试者的保护。=33645 836D 荭 27