持续稳定性考察管理规程

1、NO：持续稳定性考察管理规程文件编码新订修订页码1 / 5编 订 人审 核 人批 准 人编订日期审核日期批准日期颁发部门质量管理部生效日期发送部门质量管理部、生产技术部、生产车间、仓储部、档案室目的： 建立持续稳定性考察管理规程。范围： 适用于本公司所有产品的稳定性试验。职责： 检验员、 QC主管、 QA人员、 QA主管、质量管理部经理、质量负责人。依据：药品生产质量管理规范 （ 2010 年修订）第一百三十五条、二百三十一、二百三十二、二百三十三、二百三十四、二百三十五、二百三十六、二百三十七、二百三十八、二百三十九条等。内容：1目的：持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以

2、发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。2 责任与分工：2.1质量负责人：确保产品持续稳定性考察按计划实施，批准持续稳定性考察计划。2.2质量保证部 ：审核持续稳定性考察计划， 监督产品持续稳定性考察是否按计划实施。2.3质量控制部： 起草持续稳定性考察计划，授权专人作为持续稳定性考察管理员负责管理工作，持续稳定性考察管理员在做持续稳定性试验前必须先制定持续稳定性试验方案并由质量负责人批准后，按照方案进行持续稳定性的实施，结果应当有报告。负责持续稳定性试验的检测。3 稳定性考察品种范围：3.1正常生产的产品 为一

3、般考察 ，每种规格、每种内包装形式 （如圆片与异形片、薄膜衣片与糖衣片、铝塑板装与瓶装等） ，每年至少考察一个批次，除非当年没有生产。3.2以下情况列为 重点考察， 应增加考察批次3.2.1新品种首次生产的前三批应进行持续稳定性考察；页 码2 / 5持续稳定性考察管理规程文件编码3.2.2发生重大变更的，如化学原料药产品变更、内包材材质变更、处方或主要工艺变 更的，物料供应商改变、车间大修后，生产的前三批应进行持续稳定性考察；3.2.3生产过程发生重大偏差的批次应进行持续稳定性考察；3.2.4在新的厂址、新的车间内生产时，前三批应进行持续稳定性考察；3.2.5生产过程中有重大偏差的产品，重新加

4、工、返工或回收的批次产品，应进行持续稳定性考察，除非已经过验证和稳定性考察3.2.6贮存时间较长的待包装产品、中间产品3.2.7质量不稳定品种及质量投诉品种4 考察用样品及测、测试时间点、考察项目4.1试验间隔时间（测试时间点） ：4.2重点考察：4.2.1有效期为 18 个月：分别在 0 个月、 6 个月、 12 个月、 18 个月进行取样检验；允许的时间偏差为1 个月。4.2.2有效期为 24 个月：分别在0 个月、 6 个月、 12 个月、 18 个月、 24 个月、进行取样检验；允许的时间偏差为1 个月。4.2.3有效期为 36 个月：分别在0 个月、 6 个月、 12 个月、 18

5、个月、 24 个月、 36 个月进行取样检验，允许的时间偏差为 1 个月。4.3一般考察：4.3.1有效期为 18 个月：分别在0 个月、 12 个月、 18 个月进行取样检验；允许的时间偏差为 1 个月。4.3.2产品有效期为24 个月的均为0 个月、 12 个月、 24 个月；允许的时间偏差为 1 个月。4.3.3产品有效期为36 个月的均为0 个月、 12 个月、 24 个月、 36 个月；允许的时间偏差为 1 个月。4.4取样：稳定性试验用供试品有取样人员按成品取样操作规程进行取样。4.5样品量：持续稳定性考察的取样量为一次全检量的2-3 倍。4.6稳定性试验样品的包装形式应与上市产品

6、一致。页 码3 / 5持续稳定性考察管理规程文件编码4.7稳定性重点考察项目及原因剂型稳定性重点考察项目原因片剂性状、重量差异（薄膜衣片） 、含量、崩解时限或溶出度胶囊剂性状、水分、装重差异、含量、崩解时限、溶出度、糖浆剂性状、含量、相对密度、 PH值颗粒剂性状、水分、含量、粒度、鉴别、微生物限度贮存过程不会搽剂、洗剂性状、含量、发生改变酒剂性状、含量、乙醇量、酊剂性状、含量、乙醇量、茶剂性状、含量、溶化性露剂性状、相对密度、 PH值丸剂性状、含量、水分、装重差异、含量、5 制定稳定性计划质量控制部 QC 人员于每年 1 月份依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能

7、要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。6 建立稳定性试验方案6.1持续稳定性考察管理员应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量管理负责人批准实施，考察方案应当至少包括以下内容：6.1.1每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；6.1.2相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；6.1.3检验方法依据；6.1.4合格标准；6.1.5容器密封系统的描述；6.1.6试验间隔时间（测试时间点）；6.1.7贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的中国药典长期稳定性试验的标页 码4 / 5持续稳定性考察管理规程文件编

8、码准条件。根据现行中国药典及药品 GMP 指南 ，我国所属气候带为亚热带，持续稳定性考察条件为 25 2，相对湿度 60% 10%；阴凉储存的产品持续稳定性考察条件为 25 2，相对湿度 60% 10%）；6.1.8检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。6.1.8.1所有成品在 0 月检测中都按产品质量标准进行全项检查，检验合格放行后取样进行持续稳定性考察。6.1.8.2正常生产的产品的稳定考察，除0 月外，只考察现行版中国药典重点考察项。6.3.2样品取出先放在天平室，一般要求一周内完成检测； 温湿度敏感的产品要及时检测。7 稳定性试验方案的实施7.1持续稳定性考察

9、管理员负责产品的稳定性试验工作，该管理人员应每天上、下午各一次做好试验室的“温湿度记录表” ；万一出现异常数据时，应做好登记。7.2持续稳定性考察管理员依据稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月 05 号前通知相关 QC人员样品检测，内容应包括产品名称批号和检测项目； QC依据该通知，安排好检测。7.3QC检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的“成品质量标准”或稳定性检测方案进行检测。检测结束后，检测报告单交持续稳定性考察管理员。持续稳定性考察管理员依据检测报告将数据录入。7.4稳定性试验结果出现异常情况，调查原因，并将情况及时向质量管理负责人汇报。如果只有一项次要的检

10、测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试验。8 持续稳定性考察报告8.1稳定性考察报告：根据QC 出具的检验报告单，将稳定性考察结果录入成品持续稳定性考察记录中，在样品检查频率所规定的时间范围内，应根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论。每年撰写总结报告，报 QA主管、质量部经理审核。8.2报告时尽可能查明或确证对稳定性有影响的疑点或实际偏差；应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。8.3报告周期：如无特殊情况，每月将持续稳定性考察情况报告用电子形式向质量管页 码5 / 5持续稳定性考察管理规程文件编码理经理、质量管理受权人报告。对于个别产品如在效期内经稳定性考察，其质量指标达不