镍钛Smart支架系统治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄：回顾性非随机对照临床试验方案

1、马志刚，等.镍钛Smart支架系统治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄：回顾性非随机对照临床试验方案JF www. CRTER .org-研究原著ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH4555回顾性镍钛Smarts架系统治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄: 随机对照临床试验方案100035)马志刚，孙玉衡，彭晓新，胡洪涛 (北京积水潭医院神经内科，北京市引用本文：马志刚，孙玉衡，彭晓新，胡洪涛.镍钛Smart支架系统治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄：回顾性非随机对照 临床试验方案J.中国组织工程研究，2016，20(30):4554-4560.DOI: 1

2、0.3969/j.issn.2095-4344.2016.20.021ORCID: 0000-0002-9640-774X(马志刚)文章快速阅读:Smart自膨式支架置入治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄重度动脉粥样硬化 性颈动脉狭窄患者103例Smart自膨式支架治疗(n =40)I随访1 ,2年I抗血小板药物治疗(n=63)-改良Rankin量表评分-血管事件发生率-美国国立卫生研究院脑 卒中量表马志刚，主治医师，北京 积水潭医院神经内科，北京市 100035中图分类号:R318文献标识码:B文章编号：2095-4344(2016)30-04554-07稿件接受：2016-05-15文题释义

3、：颈动脉狭窄：由于动脉内膜粥样硬化斑等因素导致颈动脉管腔狭窄或阻塞，而导致同侧脑供血区缺血缺氧症状.如同侧视觉障碍，对侧肢体的感觉性或运动性功能障碍，若优势半球受累，则可能出现语言障碍 或失语症。镍钛Smart支架系统：由自扩张支架和传送系统组成。自扩张的支架由镍钛合金制成，末端带有坦质 不透射线标记。产品环氧乙烷灭菌，一次性使用。摘要背景：研究已证实，自膨式支架镍钛Smart支架系统具有柔软性好，径向张力均匀，弹性好，易于内皮化等优点，临床上已用于颈动脉狭窄的治疗。目的：评价镍钛支架系统Smart支架置入对重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄治疗的有效性。方法：研究为回顾性、单中心、非随机平行对照试

4、验。试验取得患者及其监护人的书面知情同意后，根据患者意愿，给予纳入重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者103例中的40例Smart支架置入，63例抗血小板药物治疗。试验的主要结局为治疗后 2年以改良Rankin量表评估患者的功能预后，次要结 局为治疗后90 d，1年改良Rankin量表评估患者的功能预后，以及治疗后1和2年血管事件发生率及美国国立卫生研究院脑卒中量表评估的神经功能缺损程度。研究方案取得中国北京积水潭医院医院伦 理委员会的书面批准(批准号：积伦科审字第 201605-01号)，且符合世界医学会制订的赫尔辛基宣 言，同时已在 ClinicalT 注册(NCT02800174)。讨论：目

5、前关于镍钛Smart自膨式支架置入治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的研究主要是自身前 后对照设计，且样本量较小，随访时间较短，不能充分说明Smart自膨式支架的临床应用是否可以获得良好的远期功能预后和减少血管事件的再发生。试验旨在通过涉及2年远期随访和较大样本量的非随机对照试验，从更严谨的角度证实Smart自膨式支架置入治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的远期效果。关键词：生物材料；材料相容性；临床试验；颈动脉狭窄；Smart支架；镍钛支架系统；动脉粥样硬化；非随机 对照试验 主题词：临床试验；颈动脉狭窄；支架；动脉粥样硬化基金资助：首都医学发展科研基金资助项目(2003-1002)Ma Zhi

6、-ga ng, Atte nding p hysicia n, Dep artme nt of Neurology, Beiji ng Jishuita n Hosp ital, Beiji ng 100035, ChinaUse of the Smart n it inol ste nt system for the treatme nt of severe atherosclerotic carotid ste no sis: study p rotocol for a retros pective non-ran domized con trolled trialMa Zhi-gang,

7、 Sun Yu-heng, P eng Xiao-xin, Hu Hong-tao (De partment of Neurology, Beijing Jishuitan Hos pi tal, Beijing 100035, China)AbstractBACKGROUND:The self-ex panding Smart nitinol stent system is a popu lar treatment for carotid arterystenosis, because it is easy to manipu late and deploy, and endothelial

8、ization is rapid.OBJECTIVE: To assess the efficacy of Smart nitinol stent system for the treatment of severe atherosclerotic carotid stenosis.METHODS: We conducted a retros pective, single-center, non-randomized, p arallel controlled trial. A cohort of 103 p atients with severe atherosclerotic carot

9、id stenosis was included in the analysis after obtaining written informed consent from p artic ip ants or their guardians. Treatment was undertaken according to each patient s wishes after weighing the options: a Smart nitinol stent system (CordisCorpo ration, Miami, FL, USA) was used in 40 p atient

10、s, while 63 were managed conservatively with anti platelet drugs. The p rimary outcome is the degree of disability of dep endence 2 years after treatment, assessed by the modified Rankin Scale. The secondary outcomes are mRS scores 90 days and 1 year after treatment, recurrence of cerebrovascular ev

11、ents, and severity of neurologic deficit measured using the National Institutes of Health Stroke Scale 1 and 2 years after treatment. The study pr otocol was appr oved by the Ethics Committee of Beijing Jishuitan Hosp ital, China (app roval number: 201605-01) and conducted in accordance with the gui

12、delines of the Declaration of Helsinki, formulated by the World Medical Association. This trial was registered at ClinicalT (NCT02800174).DISCUSSION:Pr evious studies of the Smart nitinol stent system for the treatment of carotid stenosis aremostly self-controlled case series or small cohort studies

13、 with short follow-u p p eriods. Consequently, the long-term influence of Smart nitinol stent deplo yment on the risk of cerebrovascular events and long-term outcomes are not known. This trial illuminates the thera peutic benefits of the Smart nitinol stent system in a 2-year follow-up study involvi

14、ng a large cohort of p atients with severe atherosclerotic carotid stenosis. Subject headings:Clinical Trial; Carotid Stenosis; Stents; AtherosclerosisFunding: This study was suppo rted by Cap ital Medical Devel op ment Research Foundation, No. 2003-1002.Cite this article:Ma ZG, Sun YH, P eng XX, Hu

15、 HT. Use of the Smart nitinol stent system for the treatmentof severe atherosclerotic carotid stenosis: study pr otocol for a retros pective non-randomized controlled trial. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(30):4554-4560.0 背景Backgro und被患者和医生所接受。支架置入能使狭窄的血管得以重近年来，动脉粥样硬化随增龄不断增长的危险倾向 日益受到关注。临床

16、上动脉粥样硬化主要发生于中老建，大脑得到充足的血液供应，并且防止斑块破裂7年人群，并且以动脉粥样硬化为病理基础的脑卒中病死 率和发病率均随着年龄增加而升高2-3 O动物实验研究也颈动脉狭窄为70% - 90%的患者脑卒中发病率最高，是 。用于颈动脉施行颈动脉支架血管成形术的良好时机狭窄颈动脉支架血管成形术的Smart支架是一种自膨式养，动脉粥样硬化在衰老模型中岀现的机会更多发现，给予不同年龄段的动物同样的致粥样硬化饮食喂 。动 支架，具有柔软性好，径向张力均匀，弹性好，易于内 皮化等优点9。脉粥样硬化与增龄、衰老进程之间的密切关系提示，其Phatouros等10应用Smart自膨式支架置入技术

17、治实际上是一种随龄不断增长、以中老年人为主要发病人 疗4例颈动脉狭窄70%的患者，使残存狭窄 20%。术群的慢性退行性疾病。后6个月随访无短暂性脑缺血发作或脑卒中发生。动脉粥样硬化是多数颈动脉狭窄的主要病因Drescher等11应用Smart支架治疗13例重度颈内动脉狭Smart支架脉粥样硬化性颈动脉狭窄被认为是缺血性脑血管病的 独立危险因素。血管内支架置入治疗颈动脉狭窄具有 微创、只需局麻、适合于高位及颅内狭窄、不损伤脑神窄患者，术后进行为期6个月的随访，无并发症发生。Wholey等12对比观察了外周球扩式支架与治疗颈外动脉狭窄患者500余例的神经系统并发症和再经、阻断血流时间短、对患者创伤

18、小痛苦少等优点，正 狭窄率，发现两种支架置入后的神经并发症发生率均较马志刚，等.镍钛Smart支架系统治疗重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄：回顾性非随机对照临床试验方案CRTER .orgSmart自膨15给予48例颈动脉狭窄 75%-99%的患者行Smart自膨式 支架置入治疗，43例患者均取得很好的临床效果，1-6个月的随访中未岀现复发，且术后并发症和后遗症发生 率低，近期疗效满意。马志刚所在团队在既往研究中， 动脉颅外段、椎动脉及锁骨下动脉Smart支架置入治疗。术后平均随访7低，虽然3年的随访结果显示，外周球扩式支架在扩张 血管方面有些许优势，但由力于其压力易损性，尚不能 取代Smart支

19、架。Lownie等13在临床研究中评估了Smart自膨式支架是否可以在不使用球囊血管成形术 的情况下，可充分扩张重度狭窄的动脉粥样硬化性狭 窄。该研究纳入 21例严重症状性颈动脉狭窄(狭窄直径70%)患者，对其进行单独Smart自膨式支架置入术， 术后进行了平均19个月的随访。结果显示，在未使用球 囊或脑保护性装置的情况下，患者的血管狭窄程度和血 流状态得到改善。在北美临床注册中心，以carotid artery stenosis和niti nol ste nt system 为关键词进行检索，尚未发现以镍钛 支架系统Smart支架治疗重度颈动脉狭窄的临床研究。赵展等9应用Smart支架置入治

20、疗颈动脉狭窄 65%的患者，患者症状缓解，无发生严重的并 发症发生，认为支架治疗颈动脉狭窄是一种安全，微创 的治疗方法。有研究给予颈动脉狭窄程度超过50%，颈动脉分叉部及颈动脉起始部狭窄患者采用式支架置入治疗。术后患者神经功能有不同程度的改 善，美国国立卫生研究院脑卒中量表评估无卒中发生； 随访3-14个月，无短暂性脑缺血发生14。陈锦华等给予颅外动脉(颈内 )狭窄患者38例行 18个月，得到33例 (87%)达到临床疗效满意的结果7。该团队还对41例颈动脉狭窄患者行Smart支架置入治疗，通过对术中并发 症发生情况进行分析，认为支架置入是治疗颈动脉狭窄 的有效手段，在有经验的医师操作下，治疗

21、是安全的16。从现在的镍钛支架系统 Smart支架治疗动脉粥样硬 化性颈动脉狭窄的临床研究可见，尚缺乏该支架置入后 远期随访和随机对照试验的严谨数据支持。因此，试验 拟从这一角度，通过 Smart支架置入与抗血小板聚集药 物治疗重度颈动脉狭窄的非随机对照临床研究，以及术 后2年的长期随访，验证镍钛支架系统Smart支架置入对 重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄治疗的有效性。1 设计和方法 Desig n and methods1.1 试验设计回顾性、单中心、非随机平行对照试 验。1.2 试验完成地点中国北京积水潭医院。1.3 试验设计执行流程招募的重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者经纳入和排除标准筛选

22、后，签署知情同 意书，进行基线评估，最终纳入合格的重度动脉粥样硬 化性颈动脉狭窄患者 103例，根据患者的意愿，分别给 予Smart支架置入(n= 40)或抗血小板药物治疗 (n= 63)(图 1)。试验的主要结局为治疗后2年改良Ran kin量表评估的功能预后，次要结局为治疗后90 d， 1年改良Rankin量表评估的功能预后，以及治疗后1和2年血管事件发生率及NHISS评分。1.4 受试对象纳入研究的103例脑卒中或短暂性脑缺血合并重度动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者均来源 于中国北京积水潭医院神经内科。1.4.1纳入标准符合如下标准的患者将被纳入研究：?年龄18岁以上；?性别不限；?动脉粥样

23、硬化斑块所致颈动脉狭窄；?根据北美症状性颈动脉内膜切除试验协作研究组 (NASCET)的方法17判定为重度颈动脉狭窄：无症状性 颈动脉狭窄直径70%，有症状性狭窄在60%以上;?经颅多普勒及颈动脉双功能彩超检查确定为动脉 高度狭窄者；?对试验内容知情同意。1.4.2 排除标准符合如下标准的患者将被排除研究:?肌纤维发育不良、大动脉炎、放射性损伤所致颈 动脉狭窄；?严重的神经系统疾患，如病变侧脑功能完全丧失、 瘫痪；?颅内有肿瘤或其他疾病导致预期寿命不足2年者;?怀孕和哺乳期者；?肾功能不全，被医生认定为使用对比剂会造成其肾功能恶化者；?有岀血性疾病，或无法接受抗凝血或抗血小板聚集治疗者；?由对

24、比剂渗露证明发生血管穿孔者；?病灶近端或远端动脉瘤扩张者；?对支架材质有过敏反应者；?颈动脉完全闭塞，病变长度大于10 mm，伴有影像证实的血管内血栓和多段狭窄者；?3个月内发生过颅内岀血或 4周内发生过大面积脑 梗死者；4560P.O. Box 10002, She nya ng110180 www.CRTER.org?不能或不愿配合随访计划者；?精神异常或语言障碍而不能提供知情同意书者。1.4.3 受试者中途撤岀标准?研究者从医学角度考虑受试者有必要中止试验;?撤销知情同意书，不愿继续接受试验治疗者；?随访期间与患者失联。程中通过下拉支架释放系统将支架放置在预想的部位。撤除支架释放系统，支

25、架位置稳定，对于狭窄部 位有钙化或硬化斑块较硬，支架膨胀不满意者，在导 丝导引下将后扩张球囊置入支架内（5.0 - 6.0 mm球 囊），5 mL注射器抽取50%对比剂及50%生理盐水的混 台液缓慢充盈球囊后快速回抽。扩张一两次后造影确1.5 分组 根据患者意愿，将103例重度动脉粥样硬化 性颈动脉狭窄患者分支架置入组和药物治疗组，分别行认狭窄处支架已扩张，血管内径恢复正常。术后行脑 血管造影了解血管情况。部分患者在颈内动脉支架置SMART镍钛支架系统（商品名：SMART Control）置入和 抗血小板药物治疗。1.6 盲法 由于分组遵循患者意愿原则，故手术实施 医生和患者均对分组不盲，而评

26、估者对研究结果采用盲 法评估。入术中加用了脑保护装置（an gioguard），滤网拦截栓子，避免栓子脱落。镍钛支架系统 （“ Cordis ” S.M.A.R.T. Nitinol StentSystem），生产商：Cordis Corporation 公司（14201North West 60 th Ave nue Miami Lakes Florida 330141.7样本量计算研究的主要终点为治疗后2年改良Ran kin量表评估的功能预后。根据类似文献18使用软件Power An alysis and Sam pie Size 11.0（PASS 11.0） 中 Tests for t

27、wo means （Two-sa mp le T-Test） Differe nces 方法计算样本量。取I类错误概率（显著性水平）a=0.05， 1- 3=0.8，3=0.2。最终确定本试验有效样本量为每组224例。研究纳入颅外动脉（颈内动脉颅外段、椎动脉、锁骨 下动脉）狭窄患者520例，其中重度颈动脉狭窄患者103例。样本量结果计算执行研究方案分析（Per-P rotocol）原则。USA）。进口产品注册标准YZB/USA 0115-2008镍钛支架系统（商品名：SMART Control），产品性能结 构及组成：该支架系统由自扩张支架和传送系统组成。1.8 受试者招募在医院门诊和住院部岀

28、入口处设立广告牌，通过报纸广告和医院公告版、医院网站主页发 布招募受试者信息，感兴趣的患者可通过主治医生，以 电话、email或微信的形式联系项目负责人，以获得足 够数量的受试者。自扩张的支架由镍钛合金制成，末端带有坦质不透射 线标记。产品环氧乙烷灭菌，一次性使用（图2）。药物组：颈动脉狭窄患者长期服用抗血小板聚集药 物，即每晚服用阿司匹林，睡前0.1或0.3 g，可适当加用氯吡格雷，每日125或250 mg ；也可仅服用氯吡格雷， 每晚75 mg。1.10 结局指标1.10.1 主要结局?治疗后2年改良Rankin量表评分：因为研究主要目 的是观察Smart支架置入治疗颈动脉狭窄的远期临床有

29、效性，故选择2年改良Ran kin量表评分为主要结局。 改良Ran kin量表19用于衡量患者功能恢复情况。共1.9 干预支架组：在介入治疗前应用氯吡格雷司匹林 100 mg/d、阿托伐他汀钙 40 mg/d ， 1周后在 局麻下行股动脉穿刺，行主动脉弓及全脑血管造影， 明确病变部位、范围、程度及脑循环情况，确定治疗 策略，选择大小合适的自膨式镍钛支架系统Smart支架。经鞘给予肝素 40- 60 mg，将0.0381 F交换导丝送 至颈外动脉，通过交换导丝将7F长鞘置入患侧颈总动脉，接加压盐水滴注。在路径图下将直径0.035 F或0.018 F，长280 mm的导丝送至颈动脉狭窄远端正常 血

30、管，支架在导丝的导引下跨过狭窄部位，支架将狭 窄部位完全覆盖，两端应距狭窄部位1 cm以上，位于颈动脉分叉部的狭窄，支架的1/3在狭窄的远端，位于狭窄近端。在透视下逐渐释放支架，在释放的过75 mg/d、2/30-6分：0,无症状；1，有症状，但未见明显残障；能 完成所有经常从事的职责和活动；2，轻度残障；不能完成所有以前能从事的活动，但能处理个人事务而不需帮助；3，中度残障；需要一些协助，但行走不需要协 助；4，重度残障；离开他人协助不能行走，以及不能 照顾自己的身体需要；5，严重残障；卧床不起、尿便失禁、须持续护理和照顾；6，死亡。1.10.2 次要结局?治疗后90 d和1年改良Ranki

31、n量表评分。?脑血管事件再发率：治疗后1和2年对患者短暂性脑缺血、脑梗死、脑岀血、脑血管病死亡率进行统计。?美国国立卫生研究院脑卒中量表评分：治疗后1和2年进行应用美国国立卫生研究院脑卒中量表评分评 估患者神经功能缺损程度20。表项目t0(基线)t1 (治疗后90 d)t2（治疗后1年）t3（治疗后2年）主要结局mRS评分XXXX次要结局脑血管事件再发率短暂性脑缺血XX脑梗死XX脑出血XX脑血管病死亡XXNIHSS评分XXX不良事件XXX表注：治疗后90 d和1年的mRS评分是次要结局。mRS:改良Rankin量表；NIHSS:美国国立卫生研究院脑卒中量表表1试验指标评估时间表Table 1

32、Schedule of outcome assessments美国国立卫生研究院脑卒图1试验流程Figure 1 Flow chart of the trial pr otocol 图注：mRS:改良Rankin量表；NIHSS:Figure 2 Smart stent system图注：支架系统由一个内轴和一个外鞘组成，它们由一个TuohyBorst阀锁定在一起。内轴包含一个聚合物管，其近端套有一 个不锈钢管，远端套有不锈钢线圈。内轴的远端与导管尖端相 连，近端与鲁尔连接器连接，共内腕可通过0.89 mm导线。 外鞘的近端通过另一个鲁尔旋转与Tuohy Borst阀相连。行展开支架被压缩在内

33、轴和外轴之间的腔隙中。在进行介入 治疗程序前要通过Tuohy Borst阀注射液体来冲洗该腔隙。在缩 回外鞘时，在内轴上的内轴支架制动器将会限制支架的移动。外 鞘的远端有不透光X射线的标记?。在展开前，利用远端支架标记 ?和近端支架标记?，将支架定位于狭窄目标附近。释放支架时， 通过逆时针方向旋转近阀端（？，在内轴上将Tuohy Borst阀解开 通过在固定位置紧握内轴，并相对于内轴向近端移动外鞘，将外 鞘回缩。外鞘回缩期间，在支架释放于血管壁，且外鞘不透射线标 记?最接受内轴支架止点时，支架释放完成。组别随访90 d随访1年随访2年平均秩次平均秩次平均秩次支架组39.4940.6632.98

34、(n=40)药物组59.9455.5945.51(n=63)Z-3.54-2.64-2.53P 0.0010.0080.011表2两组患者不同时间随访结果(mRS)比较Table 2 Modified Rankin Scale scores at different time po ints in each group国国立卫生研究院脑卒中量表评分越高表示神经功能缺越严重。美国国立卫生研究院脑卒中量表包括1，意识清醒程度（1a）、是否下肢运动 眼球运动；3,视野；4，顔面麻痹；动（5aL，5bR） ； 6，左（右）下肢運動肢体动作协调；8，感觉障碍（痛觉、0-42分，分数15个项目（6aL，6

35、bR） ； 2，5，左（右）上肢运（6aL，6bR） ； 7，触觉或空间感觉）；6F自9，言语障碍；试验流程时序,10，构音障碍；11，见表1，图1。感觉忽略。1.11 不良事件能发生的不良事件, 脑过度灌注综合征、记录支架置入使颈动脉狭窄解除后可 如血管痉挛、心动过缓及低血压、术中血栓形成及血栓脱落、缺血性卒中、术中高血压、术后低血压、低血糖反应等。要详细记录发生的日期、与治疗相关的处理方法、与治疗可能的关系，以及对不良反应处理方法，应在24 h内详细报知研究负责人和临床伦理审查委员会(IRB)。表3两组患者随访2年mRS的多因素比较Logistic分析Table 3 Multivariat

36、e regression analysis of modified Rankin Scale results 2 years after treatment in each group项目B标准差Wald自由度POR95%CI下限上限性别-0.7010.6571.13710.2860.4960.1371.799咼血压-0.7420.6651.24210.2650.4760.1291.755糖尿病-0.1620.6580.06010.8060.8510.2343.089NIHSS0.7100.22110.30510.0012.0331.3183.135mRS0.6470.6261.06810.3

37、011.9100.5606.511治疗方法-2.0430.6539.79910.0020.1300.0360.466年龄0.0290.0310.85110.3561.0290.9681.095常数项-2.3632.2911.06410.3020.094表注：NIHSS:美国国立卫生研究院脑卒中量表； mRS:改良Rankin量表表4 两组患者血管事件(脑卒中、心肌梗死、血管原因死亡 )多因素的Cox分析Table 4 Multivariate Cox regression analysis of cerebrovascular events (stroke, myocardial infarc

38、tion, death from cerebrovascular diseases) in two groups项目B标准差Wald自由度POR95%CI下限上限年龄0.1240.4730.06910.7931.1320.4482.863性别0.0440.0224.02610.0451.0451.0011.091NIHSS0.2220.0985.15210.0231.2481.0311.511mRS0.1140.2550.20110.6541.1210.6801.846咼血压-1.0610.5144.25810.0390.3460.1260.948糖尿病-0.1080.5190.04310.8

39、350.8980.3252.482冠心病0.2580.4860.28110.5961.2940.4993.353胆固醇0.0360.1980.03410.8541.0370.7031.530三酯甘油0.1490.1391.14710.2841.1600.8841.524治疗方法0.0610.4990.01510.9031.0630.4002.828表注：NIHSS:美国国立卫生研究院脑卒中量表；mRS:改良Rankin量表1.12 数据收集、管理、分析、开放数据收集:根据实验设计类型和要求制成用于记录实 验数据的表格，以收集实验数据。这些资料将被专业人员应用计算机，以双重录入(double-d

40、ata entry strategy)的形式转化为电子版文件。计师应用SPSS 14.0软件完成。计量资料若符合正态分布则以均数标准差表示,计数资料以频数表示。组间计量资料差异比较采用两样本均数的比较采用两样本 t检验或秩和检验；组间计数 资料差异比较采用卡方检验。两组患者随访2年mRS多数据管理：待所有受试入组并完成随访后核对文件的数据，由主要研究者对数据库进行锁定。锁定后的数 因素分析采用Logistic分析。当考虑生存时间及生存状 态变量时，采用 Kaplan-Meier分析及Cox回归分析。以据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。所有与本P 0.05为差异有显著性意义。次临床试验有关

41、的研究资料均由中国北京积水潭医院 医院保存。数据分析：将数据库资料交给专业统计人员进行统1.14 审核试验实施的频率和措施每半年或1年向中国北京积水潭医院伦理委员会汇报试验进展情况，同时 向注册数据库更新试验进展状态。计分析。数据开放：岀版数据将公开发布于www. figshare.1.15保密原则实验数据包括书面和电子版两种形式，电子版数据由专门计算机储存，设定开机密码，由com。1.13 统计学分析统计学分析由对试验分组盲的统 资料管理员管理；书面数据存放于固定地点并加锁，钥 匙由资料管理员和研究室负责人保管。5预后的影响。同时试验还通过Logistic回归分析，探7作者希望试验将为镍钛支

42、架系统Smart支架用于891011文章查重：文章岀版前已经过CNKI反剽窃文献检测12行外审专家审核，符合本刊发稿宗旨。作者声明：文章第一作者对研究和撰写的论文中岀现13文章版权：文章岀版前杂志已与全体作者授权人签署1415123416171819202 讨论 Discussi on试验通过长期的随访和大样本的随机对照研究, 试图了解 SMART支架置入对重度颈动脉狭窄患者的讨支架置入治疗是否为功能预后良好的独立影响因素，同时以多因素Cox分析，了解支架置入治疗能为 血管事件再发的独立危险因素。重度颈动脉狭窄治疗的合理临床应用拓展视野。试验状态：此试验已于2008年完成，获得的试验 结果见表

43、2-4。作者贡献：构思和设计试验程序：马志刚，招募受试: 马志刚，孙玉衡，手术实施：彭晓新，数据收集和处理: 马志刚，孙玉衡，胡洪涛。全部作者阅读并同意终版文章 用于发表。利益冲突：所有作者共同认可文章无相关利益冲突。系统进行3次查重。文章外审：本刊实行双盲外审制度，文章经国际小同的不端行为承担责任。论文中涉及的原始图片、数据（包括 计算机数据库）记录及样本已按照有关规定保存、分享和销 毁，可接受核查。了版权相关协议。参考文献Referen cesRoubin GS, New G, Iyer SS, et al. Immediate and late clinical outcomes of

44、carotid artery stenting in p atients with symp tomatic and asy mp tomatic carotid artery stenosis: a 5-year prosp ective analysis. Circulation. 2001;103:532-537.Benetos A, Waeber B, Izzo J, et al. Influence of age, risk factors, and cardiovascular and renal disease on arterial stiffness: clinical ap

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