[医药]08 细胞的内膜系统 B——内质网.ppt

1、第二节 内质网,一、内质网的形态结构与类型 二、内质网的化学组成 三、内质网的功能 四、内质网的病理变化,小管,小泡,扁囊样结构,组成三维网状膜系统,内质网的形态在不同的细胞有很大差异,内质网的分布状态和数量多少与细胞的生理功能相关,一、内质网的形态与结构,（一）粗面内质网 rough endoplasmic reticulum，rER,有核糖体附着，附着核糖体可以形成多聚核糖体。,分布广泛，几乎遍及所有细胞。 未分化或低分化的细胞rER不发达,（二）滑面内质网 soomth endoplasmic reticulum sER,无核糖体附着，几乎没有扁囊结构，多 分支小管和小囊泡结构,分布于细

2、胞种类相关。 肌肉细胞中特化为肌浆网，储存Ca 2+,微粒体 microsome ：内质网断裂而成的封闭小泡,内质网的化学成分与细胞膜类似： 蛋白质：60% 60%；脂类：30% 40%,内质网的蛋白质含量比细胞膜要多。内质网具有大量的酶,葡萄糖-6-磷酸酶被视为标志性酶； Cyt b5； NADH-Cyt b5 还原酶 ； NADPH-细胞色素C还原酶； 细胞色素 p450,二、内质网的化学组成,内质网膜蛋白：Sec61p Sec63等 内质网驻留蛋白： 葡萄糖调节蛋白 glucose regulation protein，GRP。 GRP78 Bip 蛋白 GRP 94 蛋白二硫异构酶 p

3、rotein disulfide isomerase, PDI,三、内质网的功能,（一）粗面内质网的功能,主要是蛋白质的合成、修饰加工、分选和转运。,分泌性蛋白如抗体、酶、多肽类激素和细胞外基质蛋白等均在粗面内质网合成；,此外还有膜蛋白、内质网腔可溶性驻留蛋白、容酶体的酶等,1、分泌蛋白的合成,（1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜 （2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运 （3）蛋白质在内质网腔的折叠 （4）蛋白质在内质网腔的糖基化 （5）蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输,（1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜,信号假说 signal hypothesis 信号肽 signal peptid 信号密

4、码 signal codon 信号识别颗粒 signal recognition particle, SRP 信号识别颗粒受体 SRP receptor , SRP-R 核糖体结合蛋白 ribophorin 装运器 translocon,（2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运,协同转运 co-translational translocation,翻译后转运 post- translational translocation,（3）蛋白质在内质网腔的折叠,分子伴侣,内质网腔中能够识别新生肽链或部分折叠的多肽并与之结合,帮助这些多肽进行折叠、装配和转运，但本身并不参与最终产物的形成，只起陪伴作用。,

5、热休克蛋白 heat shock protian; HSP 。 如 HHP74。 GRP 170,分子伴侣地共同特点：c-端尾部具有驻留信号肽，其氨基酸序列为KDEL（K，赖、D，天冬、E，谷氨酸、L，亮）。,（4）蛋白质在内质网腔的糖基化,蛋白质的糖基化在内质网的腔面进行。,N-连接：,天门冬酰胺残基 侧链上的氨基基团,内质网,O-连接：,苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸残基 侧链上的OH基团,高尔基复合体,（5）蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输,氚标记的亮氨酸,胰腺细胞内质网,胰腺细胞高尔基复合体,酶原颗粒排出细胞,静脉注射,2、膜整合蛋白的嵌入机制,一是在合成过程中全部穿过内质网膜，进入腔内成为

6、可溶性蛋白，包括驻留蛋白。,部分插入成为膜蛋白,协同翻译插入 co-translation insertion,内信号肽学说,起始穿膜信号 start-transfer signal 终止穿膜信号 stop-transfer signal,3、蛋白质合成的质量控制,主要通过分子伴侣来完成,非折叠蛋白应答 unfolded protein response，URP,非折叠蛋白 ,活化内质网的跨膜蛋白 Ire 1,调节内膜水解,Ire 1胞质面水解片断进入细胞核,促进URP特异转录因子 Hac 1p mRNA转录,成熟的Hac 1p mRNA 进入细胞质,Hac 1p ，并进入核内,分子伴侣基因转录,4、粗面内质网与膜脂的合成,脂 肪 酸 磷酸甘油,磷脂酸,二脂酰甘油 CDP-胆碱,卵磷脂,酰基转移酶,磷脂酸酶,胆碱磷酸转 移 酶,（二）滑面内质网的功能,1、胆固醇的合成和脂类的代谢 内质网上有合成胆固醇的全套酶系,2、糖原的合成与分解 动物饥饿实验； 尿苷二磷酸葡萄糖-糖原转移酶并不与内质网接合，而是结合在糖原颗粒上。,3、解毒作用 内质网含有解毒的各种酶系酶系：细胞色素p450，NADH-细胞色素 c