新生儿的临床用药课件

1、新生儿的临床用药,1,新生儿临床用药,新生儿的临床用药,2,1.脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。 2.随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。 3.病儿之间个体差异很大。 4.在病理状况下，各功能均减弱,一、新生儿对药物反应的特点,新生儿的临床用药,3,1.药物的吸收与给药途径 （1）经胃肠道给药 药物的口服吸收取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态 胃液pH68（刚出生） pH13（生后几小时） 中性（约10d） 成人水平pH0.91.5 （23岁），如青霉素G、氨干西林等，因pH高而破坏少，生物利用度增加，服后血药浓度水平比成人高。 胃排空时间

2、延长可使药物在肠道的吸收减少而使峰浓度下降，但因肠蠕动减慢，因此药物的生物利用度却上升。 疾病状态可进一步减少药物的吸收，如腹泻,二、 新生儿的药动学特点,新生儿的临床用药,4,2）胃肠道外给药 皮下或肌肉注射 皮下注射容量不大，但新生儿皮下脂肪少，注射容量极有限，增加容量或浓度均可能损害邻近组织，且吸收不良，故不适用。较大的新生儿，循环好，可用肌内注射。但也不宜较大剂量多次注射。 静脉给药 是危重病儿可靠给药途径 应注意：按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎；应变换注射部位，并避免用高浓度溶液；高渗溶液易致颅内出血和坏死性肠炎,新生儿的临床用药,5,

3、2、分布 特点： （1）血浆白蛋白结合率低 新生儿对药物敏感 原因血浆蛋白浓度低存在竞争 血pH低，影响药物与蛋白结合 （2）体液量大 ：使水溶性药物分布容积增大，导致： 降低血药峰浓度而减弱药物最大效应。 使药物代谢与排泄减慢，延长药物作用的维持时间 （3）血脑屏障发育不完全 药物易透过。 （4）脂肪含量低 脂溶性药物不能与之结合，血中游离药物浓度增高，故新生儿易出现药物中毒,新生儿的临床用药,6,3.代谢 新生儿肝相对较大，对药物代谢有利。 新生儿药物代谢有关的酶发育不足，药物的代谢能力低。 期反应酶（P450）活性在出生后一周达成人水平。 期反应要较长时间才适应。 如氯霉素致“灰婴综合症

4、” 4.排泄 新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差,新生儿的临床用药,7,三、新生儿药物检测的重要性 （1）日龄、胎龄、病理因素使不同的药物代谢有较大差异，血药浓度相差较大； （2）多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应还决定用药； （3）药物安全及重度范围窄，不良反应发生率高,新生儿的临床用药,8,1哺乳期应禁用的药物 激素类、避孕药、抗代谢药、甲状腺功能抑制剂、溴化物、麦角碱类、锂制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿苯达唑、曲酮唑、酮康唑、抗焦虑药以及有放射性的同性素制剂等药物。如必须进行同位素检查时，应待同位素排清后再哺乳。 2哺乳期应慎用的药物 如镇静剂、

5、抗惊厥药、抗心律失常药或抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药、广谱抗生素及可吸收的导泻剂等。 3暂停授乳的药物 哇诺酮类、头抱克肟等,四、母乳补养的新生儿用药,新生儿的临床用药,9,五、新生儿用药的特有反应,1.药物敏感性改变 对CNS的药物敏感，用吗啡可引起呼吸抑制；常规剂量洋地黄可出现中毒。 对酸碱和水电解质平衡的调节能力差，易发生酸中毒和电解质紊乱。 利尿药易缺钠、缺钾等； 口服铁剂易呕吐,新生儿的临床用药,10,2.药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 （1）药物引起黄疸或溶血的途径： 溶血 G-6-PD缺乏、还原型谷胱甘肽水平低（VK、磺胺类） 影响肝细胞处理胆红素的能力 （利福平、新

6、霉素） 增加胆红素自肠道的再吸收（抗生素） （2）新生儿黄疸的药物治疗 酶诱导剂 常用药物为苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 常用泼尼松或氢化可的松 减少胆红素形成,新生儿的临床用药,11,3.高铁血红蛋白血症 RBC内缺乏G-6-PD 4.神经系统反应 血脑屏障发育不成熟 5.灰婴综合症 氯霉素(100mg/kg.d)导致厌食、呕吐、腹胀，循环衰竭，全身灰色，死亡率高。 6.出血 新生儿肝功能不完善，凝血功能不健全,新生儿的临床用药,12,六、常见疾病合理用药,一、新生儿窒息 1.发病的常见原因 胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害 2.药物治疗 （1）纠正酸中毒 5%碳酸氢钠35ml 25%葡萄

7、糖10ml 脐静脉注射 （2）心内注射强心剂（尼可刹米或肾上腺素） （3）给氧 （4）预防感染,新生儿的临床用药,13,二.新生儿惊厥 常见、危重、原因众多（围期并发症、代谢障碍、感染、遗传） 药物治疗 1.纠正生化代谢失调 纠正低血糖、低血钙、低血镁 2.抗惊厥药物的应用 （1）苯巴比妥 首选，57mg/kg肌注，紧急可静注 有效血药浓度1530g/ml（40g/ml） （2）苯妥英钠 次选，负荷量1520mg/kg，有效血药 浓度1020g/ml（如苯巴比妥与苯妥英钠合用仍不能控 制，说明颅内有器质性病变） 3.地西泮 控制惊厥持续状态，有黄疸的患儿慎用，非一线药,新生儿的临床用药,14,

8、三、给药途径及方法 1、胃肠道给药是小儿最常用的给药途径。 2、胃肠道外给药的条件: 病情严重的患者需要药物迅速起效时； 昏睡呕吐不能服药时； 患消化道疾病不易吸收药物时,新生儿的临床用药,15,四、治疗药物监测在小儿用药中的应用指征为 1、血药浓度与疗效和毒性关系密切； 2、已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度； 3、有效血药浓度范围狭窄； 4、毒性反应较大,采用个体化给药方案可明显降低其发生率； 5、机体药动学个体差异较大,从给药剂量难以预测血药浓度； 6、药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似,新生儿的临床用药,16,五、已开展血药浓度监测的药物 1、抗癫痫药物，苯巴比妥（负荷量1520mg/kg， 维持量 3mg/kg.d，血水平1540ng/ml） 2、强心药，地高辛（血水平0.52.5ng/ml，