抗精神病药物说明书学习PPT课件

1、.,1,在用抗精神病药物说明书学习,湖州第三人民医院 药剂科,.,2,一、氯氮平片,适应症：本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型，青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁，负罪感，焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。,.,3,用法用量,口服，从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日23次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日0

2、.1-0.2g。,.,4,不良反应,镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕，无力，嗜睡，多汗，流诞，恶心，呕吐，口干，便秘，体位性低血压，心动过速。 常见食欲增加和体重增加。 可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作 也可引起血糖增高 严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。,.,5,禁忌,严重心，肝，肾疾患，昏迷，谵妄，低血压，癫痫，青光眼，骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。,.,6,注意事项,出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理 。 中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 治疗头3个月内应坚持每12周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 定期检查

3、肝功能与心电图。 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。,.,7,药物相互作用,本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用 。 本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 本品与地高辛肝素苯妥英华法令合用，可加重骨髓抑制。 本品与碳酸锂合用，有增加惊厥恶性综合征精神错乱与肌张力障碍的危险。 本品与氟伏沙明氟西汀帕罗西汀舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。,.

4、,8,药理毒理,本品系二苯二氮杂卓类抗精神病药.对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱,此外还有抗胆碱(M1),抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应 ，一般不引起血中泌乳素升高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。,.,9,二、利培酮片（维思通）,适应症：1. 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症

5、有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。2. 可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减少、语速加快、思维奔逸、注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为)。,.,10,用法用量,精神分裂症 由使用其他抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用利培酮替代下一疗程的用药。已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行重新评定。成人：每日1次或每日2次。起始剂量1mg，在1周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日24mg，第

6、2周内可逐渐加量到每日46mg。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为每日26mg。每日剂量一般不超过10mg。,.,11,用法用量,治疗双相情感障碍的躁狂发作 推荐起始剂量每日1次，每次12mg，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每日12mg，剂量增加至少隔日或间隔更多天数进行。大多数患者的理想剂量为每日26mg。在所有的对症治疗期间，应不断地对是否需要继续使用本品进行评价。 肝肾功能损害的患者 肾功能损害患者清除抗精神病药物的能力低于健康成人;肝功能损害患者血浆中游离利培酮的浓度有所增加。无论何种适应症，肾功能损害患者或肝功能损害患者的起始及维持

7、剂量应减半，剂量调整应减缓。此类患者在使用本品时应慎重。,.,12,不良反应,与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、头痛、头晕、口干。 较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。 可能引起锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合症的药物可消除。 偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。,.,13,注意事项,老年痴呆患者:总死亡率比安慰组有所增加；在临床试验中观察到合用

8、呋塞米者的死亡率增加的现象。 脑血管意外 直立性低血压 白细胞减少症、中性粒细胞减少症以及粒细胞缺乏症 静脉血栓栓塞 抗精神病药的恶性综合征 帕金森病或路易氏小体性痴呆 高血糖和糖尿病 体重增加 术中虹膜松弛综合征,.,14,注意事项,QT间期 阴茎异常勃起 体温调节 止吐作用 癫痫发作 其它：对需要警觉性的活动有所影响,.,15,相互作用,鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢神经系统的药物合用时应慎重。 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。 合用抗高血压药物时，曾观察到具有临床意义的低血压。 与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎。 卡马西平及其它CYP3A4肝酶诱导剂会

9、降低本品活性成分的血浆浓度。当开始或停止使用卡马西平及其它CYP3A4肝酶诱导剂时，应重新确定本品的剂量。 氟西汀和帕罗西汀可增加本品的血药浓度，但对抗精神病活性成分血药浓度的影响较小。当开始或停用与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。,.,16,相互作用,托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，对本品中的抗精神病活性成分无影响。 吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药和一些B受体阻滞剂会增加本品的血药浓度，但不增加其抗精神病活性成分的血药浓度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成分的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但对其抗精神病活性成分的影响很小。红霉素不影响

10、培酮或其抗精神病活性成分的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多奈哌齐对利培酮或其抗精神病活性成分的药代动力学参数无显著影响。 本品对锂、丙戊酸钠、地高辛或托吡酯的药代动力学参数无显著影响。 食物不影响本品的吸收。,.,17,药理作用,利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，对5HT2受体、D2受体、a1及a2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。对5HT1c、5HT1d、5HT1a有低到中度的亲和力，对D1及氟哌啶醇敏感的受体亲和力弱，对M受体或没有亲和力。和其它治疗精神分裂症的药物一样，利培酮治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体5HT2受体拮抗联合效应

11、的结果。对D2和5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。,.,18,三、喹硫平,适应症：各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。,.,19,用法用量,口服。每日总剂量分为2次，饭前或饭后服用。 成人：治疗初期的日总剂量为：第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg。从第4日后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。 老年患者：与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，

12、尤其在开始使用时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。 肾脏和肝脏损害患者：口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛 ，因此应慎用于肝脏损害的患者。对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。,.,20,不良反应,常见不良反应为口干、心动过速、便秘、头昏或昏厥、肝功能异常、体重增加、嗜睡、静坐不能、失眠兴奋或激越、视物模糊、血压下降、肌紧张、震颤、活动减退、乏力、头疼、鼻塞、皮肤症状。国外报道，与富马酸喹硫平有剂量依赖性的不良

13、反应为消化不良、腹痛、体重增加。实验室检查发现无症状的ALT增高与应用喹硫平有关。有极少数病人还可发生神经阻滞剂恶性综合征。可导致Q-Tc间期延长。,.,21,注意事项,肝功能不全的病人慎用。 如需使用本品治疗的病人应注意剂量的选择，并监测肝功能情况。 本品应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的病人。 与其它抗精神病药物一样，当本品应用于治疗有抽搐病史的患者时应慎用。 抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征。 与其它抗精神病药物一样，长期服用本品治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性，如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑减少本品剂量或停用。 长期治疗的患者中，发现有晶体

14、的变化，但其与使用本品的因果关系尚不确定。在长期的治疗中每半年复查一次。,.,22,注意事项,使用本品的患者，可能会出现认知和运动功能损伤，因此会影响其判断、思考和运动机能，应避免驾驶摩托车或操作具危险性的机械。 体温下降，应注意避免剧烈运动、高温、合用抗副交感神经作用的药物或发生脱水。 抗精神病药物能引起食道功能障碍和误吸，具有吸入性肺炎的患者应慎用本品。 服用本品的患者不应饮用含酒精的饮料。,.,23,相互作用,与酮康唑、红霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡马西平等合用，可使奎的平血药浓度升高。 与苯妥英、甲硫哒嗪等合用，可使奎的平血药浓度降低。 本品应避免与含酒精的饮料合用。 与其他中

15、枢神经系统药物合用时应谨慎。 与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。 与左旋多巴、多巴胺受体激动剂合用，可使这类激动剂作用减弱。,.,24,药理作用,本品为一新型抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。喹硫平作用机理尚不明确，可能是通过拮抗中枢多巴胺D2受体和5-HT2受体来发挥其抗精神分裂症作用的。对其它受体的拮抗作用介到了喹硫平的其它药理作用，如对组胺H1和肾上腺素a1受体的拮抗作用可导致嗜睡和直立性低血压。喹硫平对胆碱能M受体苯二氮卓受体几乎无亲和力。,.,25,四、奥氮平（欧兰宁）,适应症：用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。用于治

16、疗中重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作 患者，可用于预防双相情感障碍的复发。,.,26,用法用量,精神分裂症： 奥氮平的建议起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关。 在精神分裂症的治疗过程中，可以根据患者的临床状态调整日剂量为520mg/天。建议经过适当的临床评估后，剂量可增加至10mg/天的常规剂量以上，加药间隔不少于24小时。停用奥氮平时应逐渐减少剂量。 躁狂发作： 单独用药时起始剂量为每日l5mg，合并治疗时每日10mg。 预防双相情感障碍 复发：推荐起始剂量为10mg/日。对于使用奥氮平治疗躁狂发作患者，预防复发的持续治疗剂量同前。对于新发躁狂、混合发作或抑郁发作，应继续奥

17、氮平治疗（需要时剂量适当调整），同时根据临床情况合并辅助药物治疗情感症状。,.,27,用法用量,在精神分裂症、躁狂发作和双相情感障碍的预防治疗过程中，可根据个体临床状况不同，在5-20mg/日范围内相应调整每日剂量。建议在适当的临床评估后方可使用超过推荐剂量的药物，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。停用奥氮平时应逐渐减少剂量。 肾脏和/或肝脏功能损害的患者：对这类患者应考虑使用较低的起始剂量（ 5mg）。中度肝功能不全（肝硬变、Child-Pugh分级为A或B级）的患者初始剂量为5mg，并应慎重加量。 女性患者与男性相比：女性患者的初始剂量和剂量范围一般无须

18、调整。 非吸烟患者和吸烟患者相比：非吸烟患者初始剂量和剂量范围一般无须调整。 当有不止一个减缓代谢的因素（女性、年老、非吸烟）出现时，应考虑降低起始剂量。需要增加剂量时也应谨慎。,.,28,不良反应,在成人临床试验中，与奥氮平有关的很常见（10%）的不良反应仅有瞌睡和体重增加。在奥氮平治疗的病人中，34%出现血浆催乳素浓度升高，但是这些升高轻微而短暂，罕见有相关的临床表现。在大多数病人中，不用停止治疗，催乳素水平即回到正常水平。 在成人临床试验中，与奥氮平有关的常见（10%，1%）的不良反应包括头晕、无力、静坐不能、食欲增加、外周性水肿、直立性低血压、口干和便秘。偶尔可见肝脏转氨酶短暂、没有症

19、状的升高。血糖增高。 甘油三酯升高、心电图改变或癫痫发作。,.,29,注意事项,警告：增加老年痴呆患型精神病患者的死亡风险：老年痴呆患型精神病患者服用非典型抗精神病药，与安慰剂组相比，可明显提高死亡危险性。奥氮平未获准用于治疗痴呆相关性精神病患者。 抗精神病药恶性综合征（NMS）。 高血糖、高血脂、体重增加、高催乳素血症。 体位性低血压。 迟发性运动障碍 吞咽困难 癫痫发作 联用氟西汀、锂制剂或2-丙基戊酸钠：奥氮平联用氟西汀时，医生应参考氟西汀药品说明书的警告和注意事项部分。奥氮平联用锂制剂或2-丙基戊酸钠时，医生应参考锂制剂或2-丙基戊酸钠药品说明书的警告和注意事项部分,.,30,相互作用

20、,奥氮平联用其它药物的风险，尚未在系统研究中进行充分评价。 其它药物对奥氮平的影响： 安定：与奥氮平联用时，可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。 西咪替丁和抗酸药：单次给予西咪替丁（800mg）或含铝和镁的抗酸药，不影响奥氮平的口服生物利用度。 CYP1A2-卡马西平（200mg bid）：可使奥氮平的清除增加大约50%。 酒精：不影响奥氮平的药代动力学。酒精与奥氮平联用时，可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。,.,31,相互作用,CYP1A2抑制剂：氟伏沙明是一种CYP1A2抑制剂，合用氟伏沙明治疗的患者，应考虑降低奥氮平的剂量。 CYP2D6抑制剂：氟西汀可导致奥氮平最高浓度的小幅

21、升高和奥氮平的清除小幅降低。与个体之间的总体变异度比较，这一因素影响的幅度较小，因此不常规推荐剂量调整。华法林（20mg单次给药）不影响奥氮平的药代动力学。 CYP1A2或葡萄苷酸基转移酶诱导剂-联用利福平可增加奥氮平的清除。 活性炭-联用活性炭（1g）可降低口服奥氮平的Cmax和AUC大约60%。鉴于在给药后6小时奥氮平仍未达到血药浓度峰值，活性炭可能是奥氮平过量的有用处理措施。,.,32,相互作用,奥氮平对其它药物的影响： CNS作用药物-鉴于奥氮平的原发性CNS效应，当奥氮平联用其它中枢作用药物和酒精时，应慎用。 抗高血压药物-由于奥氮平具有诱发低血压的潜能，可加强某些抗高血压药物的作用

22、。 左旋多巴和多巴胺激动剂-奥氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的效应。 劳拉西泮-在肌内注射奥氮平（5mg）后1小时，肌内注射劳拉西泮（2mg），对奥氮平，未结合劳拉西泮或总劳拉西泮的药代动力学没有显著性影响。但肌内注射劳拉西泮与肌内注射奥氮平的这种联用，可加重每种药物单用时观察到的嗜睡。,.,33,相互作用,锂制剂-奥氮平多次给药（每日10mg，共8天）不影响锂制剂的动力学 2-丙戊酸钠-奥氮平（每日10mg，共8周）不影响2-丙戊酸钠的稳态血浆浓度。 华法林-单次给予奥氮平不影响华法林的药代动力学。 安定-奥氮平不影响安定及其活性代谢物N-脱甲基安定的药代动力学。但是，安定联用奥氮平时，可

23、加重每种药物单用时的观察到的体位性低血压。 酒精-多次给予奥氮平不影响乙醇的动力学。 茶碱-多次给予奥氮平不影响茶碱及其代谢物的药代动力学。,.,34,药理作用,奥氮平与其它治疗精神分裂症的药物一样，作用机制尚不清楚。奥氮平治疗精神分裂症的作用机制可能是通过对多巴胺和5-羟色胺的拮抗作用。奥氮平治疗与型双相情感障碍有关的急性躁狂发作的机理尚不清楚。除了对多巴胺和5-羟色胺的拮抗作用外，奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用。奥氮平的可抗胆碱能作用可能是由其拮抗毒蕈碱M1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡副作用可能是由其抗组胺H1受体的作用引起的。奥氮平具有拮抗a1肾上

24、腺素能受体作用，可导致直立性低血压。,.,35,五、阿立哌唑口腔崩解片（博思清）,适应症：本品用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期（4周和6周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。,.,36,用法用量,由使用其它抗精神病药改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的精神病药；而另一些患者开始使用时，应渐停原先使用的精神病药。同时服用抗精神病药的时间应最短。 成人：口服，每日一次。起始剂量为每日10mg，用药2周后，可根据个体疗效和耐受性情况逐渐增加剂量，最大可增加至30mg。此后，可维持此剂量不变。每日最大剂

25、量不应超过30mg。 服用方法：保持手部干燥，迅速取出药片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在数秒内即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽动作入胃起效，患者不应试图将药片分开或咀嚼。,.,37,不良反应,尽管报道的下列不良事件发生在临床研究期间，但并不一定是由阿立哌唑引起。 1.在短期安慰剂对照试验中与停药相关的不良事件：因不良事件而导致的停药率在阿立哌唑治疗者(7%)和安慰剂治疗者(9%)中没有差异，且导致停药的不良事件类型在阿立哌唑和安慰剂治疗者中也相同; 2.与剂量相关的不良事件：4个不同固定剂量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰剂的对照试验评估了治疗时出现的不良事件发生率的

26、剂量-效应关系。这一由研究分层的分析指出：唯一可能具有剂量-效应关系且只有在30mg时最明显的不良事件为嗜睡(安慰剂为7.7%、15mg为8.7%、20mg为7.5%、30mg为15.3%);,.,38,不良反应,3、锥体外系症状：在短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗者报道的EPS发生率为6%，而安慰剂为6%，没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异，而Barnes静坐不能评定量表除外(阿立哌唑为0.08;安慰剂为-0.05)。同样，在长期(26周)安慰剂对照试验中，也没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异; 4、实验室检测异常：46周安慰剂对照试验的组间比较显示：在受试者的规血生化、血常规或尿

27、常规参数改变的比例方面，阿立哌唑和安慰剂之间不存在临床意义的显著性差异。同样，在因此而导致的停药率方面，阿立哌唑/安慰剂之间也无差异。在长期(26周)安慰剂对照试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇测定值与基线间的平均改变无临床意义的显著性差异;,.,39,不良反应,5、体重增加：在短期试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者之间的平均体重增加有轻微差异(分别为+0.7kg和-0.05kg)，符合体重增加标准(体重增加7%)的患者百分数也存在差异：阿立哌唑为8%、安慰剂为3%; 6、ECG变化：安慰剂对照试验的混合组间比较显示：出现ECG参数重要改变的患者比例，在阿立哌唑和安慰剂之间没有显著差异;事实上，在10到30mg/d的剂量范围内，阿立哌唑可轻微缩短QTc间期。阿立哌唑治疗者心率增加的平均值为4次/分钟，安慰剂治疗者为1次/分钟。,.,40,注意事项,体位性低血压：阿立哌唑应慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量过低和降压药治疗)。 癫痫发作：应慎用于有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况(如：阿尔茨海默氏病性痴呆)。 潜