GMP原料药培训考核试题

1、GMP 原料药培训考核试题一、名词解释1、返工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、 成品的一部分或 全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。2、重新加工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部， 采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。3、传统发酵 指利用自然界存在的微生物或用传统方法 （如辐照或化学诱变） 改良的微生物来生产原料药的工艺。用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素 和糖类。4、非无菌原料药 法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。5、关键质

2、量属性 指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。6、工艺助剂 在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂） 。7、母液 结晶或分离后剩下的残留液。8、回收 在某一特定的生产阶段， 将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或 全部，加入到另一批次中的操作。9、操作规程 经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。10、成品 已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。11、混合 指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合

3、并，以得到均一产品的工艺过程。12、放行 对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。13、交叉污染 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。14、批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。15、中间产品 指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。二、填空题1. D 级洁净区的地漏应当有适当的设计、 布局和维护， 并安装易于清洁且带有空气阻断功能 的装置以防（ 倒灌 ）。2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的， 厂房的设计应当特别注意防止 （ 微 生物 ）的污染。3. 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的， 应当

4、说明设备可以共用的合理性， 并有防 止（交叉污染）的措施。4. 大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的（ 标识 ）。5. 原料应当在适宜的条件下称量，称量的装置应当具有与使用目的相适应的（ 精度 ）。6、非无菌原料药（精制） 、（ 干燥） 、（粉碎）、（包装）等生产操作的暴露环境应当按照（D级）洁净区的要求设置。7、设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与（中间产品）或（原料药）直接接 触，以免影响中间产品或原料药的质量。8、生产宜使用（密闭）设备； （密闭）设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设 备操作时，应当有（避免污染）的措施。9、使用同一设备生产多种中

5、间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的 （合理性），并有防止（交叉污染）的措施。10、难以清洁的设备或部件应当（专用） 。11、同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜（间隔适当的时间）对设备进行清洁，防止污染物的累积。12、如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行（彻底的清洁） 。13、非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行（彻底的清洁） ，防止（交叉污染） 。14、对残留物的 （可接受标准 ） 、（清洁操作规程 ）和（清洁剂 ）的选择，应当有明确规定并说明 理由。15、非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合（纯化水的质量标准）。16、进厂物料应当有正确（标

6、识） ，应当有防止将物料错放到现有库存中的（操作规程） 。17、大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的（标识）。18、应当对每批物料至少做一项（鉴别试验） 。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供 应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。19、可在室外存放的物料，应当存放在适当容器中，有清晰的（标识），并在开启和使用前应当进行（适当清洁） 。20、如长期存放或贮存在热或潮湿的环境中，应当根据情况重新评估物料的（质量），确定其适用性。22、（关键质量属性）和（工艺参数）通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。23、验证通常采用连续的（三个）合格批次。24、工艺验证期间，应当

7、对（关键工艺参数）进行监控。25、工艺验证应当证明每种原料药中的杂质都在（规定的限度内），并与工艺研发阶段确定的（杂质限度）或者关键的临床和毒理研究批次的杂质数据相当。26、清洁验证应当根据（溶解度） 、难以清洁的程度以及（残留物的限度）来选择清洁参照 物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。27、清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、 选用的清洁剂、 可接受限度、需监控的参数以及检验方法。28、清洁验证的取样方法包括 （擦拭法）、（淋冼法） 或直接萃取法等， 以对（不溶性） 和（可 溶性）残留物进行检验。29、清洁验证方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、（取样位置

8、） 、（取样方法）和（样品标识）。30、清洁验证应当采用经验证的（灵敏度高）的分析方法检测残留物或污染物。31、清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行（监测），保证日常生产 中操作规程的有效性。32、关键的称量或分装操作应当有（复核）控制手段。使用前，生产人员应当核实所用物料 正确无误。33、需进一步加工的中间产品应当在（适宜的条件）下存放，确保其适用性。34、应当制定操作规程，详细规定中间产品和原料药的（取样方法）。35、应当按照操作规程进行取样，取样后样品（密封完好），防止所取的中间产品和原料药样品（被污染） 。36、拟混合的每批产品均应当按照规定的（工艺生产）、（单独检验

9、） ，并符合相应质量标准。37、混合过程应当加以控制并有（完整记录） ，混合后的批次应当进行（检验） ，确认其符合 （质量标准） 。38、混合的批记录应当能够追溯到参与混合的（每个单独批次）。39、混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行 （稳定性考察） 。40、混合批次的有效期应当根据参与混合的（最早）批次产品的生产日期确定。41、生产操作应当能够防止（中间产品）或（原料药）被其它物料污染。42、同一（中间产品）或（原料药）的残留物带入后续数个批次中的，应当严格控制。带入 的残留物不得引入（降解物）或（微生物）污染，也不得对原料药的（杂质分布）产生不利 影响。43、应当

10、按照 （操作规程） 对可以重复使用的容器进行清洁， 并去除或涂毁容器上原有的 （标 签）。44、应当对需外运的中间产品或原料药的容器采取适当的（封装措施），便于发现封装状态的变化。45、除已列入常规生产工艺的返工外，应当对将（未反应）的物料返回至某一工艺步骤并重 复进行化学反应的返工进行评估， 确保中间产品或原料药的质量未受到 （生成副产物） 和（过 度反应物）的不利影响。46、回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应当对回收过程进行 （控制）和（监测），确保回收的溶剂符合适当的（质量标准） 。回收的溶剂用于其它品种的，应当证 明不会对（产品质量）有不利影响。47、回收反应物、中

11、间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应当有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。48、未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的（数据）表明其对生产工艺的适用性。49、回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应当有完整、可追溯的（记录），并定期（检测杂质） 。50、应当定期将产品的杂质分析资料与注册申报资料中的（杂质档案），或与以往的杂质数据相比较，查明原料、设备运行参数和生产工艺的变更所致原料药质量的变化。51、稳定性考察样品的包装方式和包装材质应当与上市产品（相同）或（相仿）。三、判断题1. 非无菌原料药是法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。

12、（V ）2. 原料药质量控制实验室通常应当与生产区分开。（V ）3. 如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产， 且采用同一操作规程进行清洁的， 则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。（ V ）4. GMP 文件明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品是否能够发放上市所必需的全部信息，行动以口头为准。（X ）5. 时限控制适用于反应终点或加工步骤的完成是根据中间控制的取样和检验来确定的。（X）7、对首次采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验，但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比较。（V ）8、 应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性。（

13、V ）9、 原料药所用的起始物料可以不检验，直接投入工序使用即可。（ X ）10、 某产品A颜色不合格，杂质偏多，对其按照正常工序再进行一次脱色、精制即可得到合 格的产品。此过程属于重新加工。 （ X ）11、某产品B生产过程中，反应条件失控，产生了很多的副产物。必须增加其他的、非正 常的步骤来进行处理。此过程属于返工。 （ X ）12、 原料药应有杂质档案，包括已鉴定的和未鉴定的杂质情况。（ V ）13 、 预期收率的范围应当根据以前的实验室、中试或生产的数据来确定。（ V ）14、将来自同一批次的各部分产品 （如同一结晶批号的中间产品分数次离心） 在生产中进行 合并， 或将几个批次的中间产

14、品合并在一起作进一步加工， 可作为生产工艺的组成部分， 视 为混合。（ X ）15、不得将不合格批次与其它合格批次混合。（V)16、最终混合的批次不用做稳定性考察。（X)17、混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。（V)四、选择题1.我国将原料药作为（A)管理 。A.药品B. 食 品C. 成品D. 原料2.非无菌原料药精制、 干燥、粉碎、包装等生产操作的 暴露环境应 当按 照（D）的要求设置。A.A 级 洁 净 区B. B级洁净区C. C 级洁净区D. D级洁净区3.原料药生产中使用难以清洁的设备或部件时，应当（C)A.避免使用B.减少使用C.专用D.定期更换4.非无菌

15、原料药精制工艺用水至少应当符合（D）的质量标准A.饮用水B.注 射 用水C. 制药用水D. 纯化水5.回顾性验证适用于下列哪些情况（ABCD )A.关键质量属性和关键工艺参数均已确定B.已设定合适的中间控制项目和合格标准C.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题D.已明确原料药的杂质情况6. 将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程属于（B）。A. 返 工B. 混 合C. 重 新 加工D. 以上都不是7、 以下哪几项是重新加工（ABCD ）A.用不同的溶剂重结晶；B.重新蒸馏，但取其他馏分；C.增加原注册工艺中没有的水洗工艺 除去无机盐残留；

16、D.将成盐的产品再解离后重新成盐（不在注册工艺中）进行精制。五、 简答题1 、某产品工艺描述如下：向反应釜中吸入乙酸乙酯 300L 进行萃取，搅拌 510 分钟，静置 1015 分钟，分取上层有机层并用物料桶收集。再重复上述萃取操作两次，每次使用乙酸乙酯200L 。萃取结束后，弃去下层水层，合并有机层问：该工艺描述是否属于原料药或中间产品的混合？并说明原因。答：不属于混合。因为将来自同一批次的各部分产品在生产中进行合并不视为混合。2、原料药的生产工艺规程应当包括哪些内容？答：（一）所生产的中间产品或原料药名称。（二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清单。（三）准确陈述每种原料或中间产品的投

17、料量或投料比，包括计量单位。 如果投料量不固定，应当注明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可制定投料量合理变动的范围。（四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。（五）生产操作的详细说明3、简单描述一下离心机定期维护保养的内容。 答：（一）转鼓部件 检查拦液板、篮板及转鼓底部的腐蚀情况、磨损和裂纹、转鼓和主轴的紧固情况。（二）主轴部件 主轴压盖和主轴在高速和低速下的异常噪声或温升情况。（三）壳体部件 密封、螺母松动、密封垫损坏、柔性管损坏情况。（四）传动装置轴承润滑、 固定螺栓的松动、异常噪声和温升、启动和刹车时间高速运转电洗衣服、电机接 线。（五）刮刀装置 刮刀轴、油缸的润滑；刮刀的动作

18、、刮刀松动情况、刮刀片磨损、螺栓及螺母的松动尤其是 限位螺栓，接近开关的安装情况。（六）集中润滑单元 油的泄漏及油路是否畅通（七）、空气单元 空气压力、滤心的堵塞、电磁阀运行过程中的异噪声和温升、螺栓松动。4、原料药产品返工与重新加工的区别。答：返工与重新加工都是指中间产品和原料药， 不同在于返工限于合格或不合格批次， 用的 是现有生产工艺中的一个或多个工序； 重新加工仅限于不合格批次， 采用不同于现有生产工 艺的一个或多个工序。5、如将物料分装后用于生产的，应当使用适当的分装容器。分装容器应当标有什么内容？ 答：（一）物料的名称或代码；（二）接收批号或流水号；（三）分装容器中物料的重量或数量

19、；（四）必要时，标明复验或重新评估日期。6、原料药或中间产品的混合要求有哪些？ 答：（一）不得将不合格批次与其它合格批次混合。（二）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、 单独检验， 并符合相应质量标准。（三）混合过程应当加以控制并有完整记录， 混合后的批次应当进行检验， 确认其符合 质量标准。（四）混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。（五）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证， 验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。（六）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。（七）混合批次的有效期应当根据参与混合的最早