生物碱类药物分析

1、生物碱类药物的分析,第十四章,生物碱 生物体内含氮有机化合物的总 称，大都具有特殊而显 著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近,植物 动物,1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应,一、生物碱类药物的通性,3、可用非水碱量法测定含量,2、可与生物碱沉淀剂反应,一）碱性,季铵碱,N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐,N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环,芳酰胺,N芳杂环,芳胺,氨,芳香脂胺,脂肪胺、脂环胺,麻黄碱、阿托品、奎宁,二）溶解性,三）旋光性,阿托品虽有手性C，但为消旋体,天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性,麻黄碱（l,第一节 盐酸麻黄碱的分析,一、鉴

2、别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应,铜配位化合物,2. IR,3. Cl-反应,二、含量测定,非水碱量法,1. 原理,反应摩尔比为11,2. 测定方法,约8ml,半微量法,溶剂 冰醋酸,滴定剂 高氯酸(0.1mol/L,指示终点的方法 电位法 指示剂法,3. 氢卤酸盐的测定,在冰醋酸中的酸性次序为,氢卤酸盐的干扰,需加醋酸汞的冰醋酸溶液,排除氢卤酸盐干扰的方法,理论量13倍,盐酸麻黄碱 ChP（2000,取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正,第二节 硫

3、酸阿托品的分析,1. Vitali反应 托烷生物碱反应,一、鉴别,黄色,深紫色,2. IR,3. 的反应,1,2,3）+HCl不生成白色沉淀,二、特殊杂质检查,一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查,dl,l,旋光度法,三、含量测定,一）原料 非水碱量法,反应摩尔比为11,二）片剂 酸性染料比色法,原理 在适当的pH介质中,离子对,第三节 硫酸奎宁的分析,一、鉴别,1. 荧光反应,4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应,二、特殊杂质的检查,一）氯仿乙醇中不溶物的检查 残渣0.2mg（105,二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法,三、含量测定非水碱量法,一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1

4、3,硫酸奎宁,反应摩尔比13,二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为14,硫酸奎宁片,反应摩尔比14,第四节 盐酸吗啡的分析,两性,一、鉴别,1. Marquis反应 吗啡特征反应,紫堇色,2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应,3. 还原反应 吗啡的弱还原性,吗啡与磷酸可待因的区分反应,二、特殊杂质检查,1. 阿扑吗啡 灵敏度法,2. 罂粟酸 灵敏度法,3. 其他生物碱 TLC法 可待因 杂质对照品法 其他生物碱 高低浓度对比法,可待因,三、含量测定,1. 非水碱量法 原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响,2. 紫外分光光度法 片剂,士的宁,第五节 硝酸士的宁的分析,一、

5、鉴别,1. 与重铬酸钾的反应,紫色,2. 的反应 药典附录“一般鉴别试验,3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪,二、特殊杂质检查马钱子碱,灵敏度法,三、含量测定,1. 非水碱量法 原料药,2. 紫外分光光度法,电位法指示终点,96：136、用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡含量时，应使用的试剂 A、5醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸,97：130、非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为 A、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸与1/3mol的硫 酸奎宁反应 D、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂,98：139、盐酸

6、吗啡中应检查的特殊 杂质为 A、吗啡 B、阿朴吗啡 C、罂粟碱 D、莨菪碱 E、其它生物碱,99：78、 非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁原料的含量时，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔 硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5,99m：116120滴定反应中 A、被测物与HClO4的摩尔比为11 B、被测物与HClO4的摩尔比为13 C、两者均是 D、两者均不是 116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定 118、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定 119、磷酸可待因用HClO4滴定 120、硝酸士的宁

7、用HClO4滴定,D,A,B,A,A,01：110115被测药物与滴定剂的摩尔比为 A. 11 B. 12 C. 13 D. 14 E. 32 116. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量 117. 提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 片的含量 118. 用溴酸钾法测定异烟肼的含量 119. 用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量 120. 用银量法测定苯巴比妥的含量,C,D,E,A,A,01：136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 A. 用中性乙醇作溶剂 B. 用冰醋酸作溶剂 C. 滴定前加入一定量醋酸汞试液 D. 用高氯酸滴定液滴定 E. 用结晶紫指示终点,例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品,例2、酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取的有色物是 A、离子对和指示剂的混合物 B、生物碱盐 C、指示剂 D、离子对 E、游离生物碱,例37 A、双缩脲反应 B、Marquis反应 C、