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文档简介
1、口服降糖药护理,2型糖尿病的发病机理,胰岛素分泌缺陷,血糖升高,增加肝糖产生,减少糖摄取,DeFronzo.Diabetes 1998;37:667-687,胰岛素抵抗,口服降糖药适应证,主要用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者,口服降糖药种类,胰岛素促分泌药物,胰岛素增敏药物,a-糖苷酶抑制剂,磺脲类,非磺脲类,双胍类,噻唑烷二酮类,DPP-IV抑制剂,促胰岛素分泌剂磺脲类,磺脲类药物的分子作用机制,磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道 钾离子外流受阻,细胞去极化 钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素,葡萄糖,ATP敏感的 K+通道关闭,G
2、LUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸 葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排 颗粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K,ATP,去极化,K,磺脲类 药物,磺脲类 药物的受体,磺脲类降糖药的不良反应(1,低血糖:国外资料报告,在使用磺脲类降糖药的前6个月,至少发生过一次低血糖,发生频率约20%. 原因:药物较长半衰期 老年人,肾功能不全 优降糖与B细胞结合,释放缓慢 处理: (主要指长效磺脲类)住院,持续静点25天,例如优降糖从体内第1天可排除59%,5天可排除98,磺脲类降糖药的不良反应(2,长期使用有中等程度的体重增加 胃肠道反应,转氨酶异常,发生率不足2% 皮疹、
3、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制,发生率0.1,0,诺 和 龙 vs. 磺 脲 类 : p 0.03,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,瑞格列奈,格 列 苯 脲,格 列 齐 特,格 列 吡 嗪,磺 脲类 联 合用 药,发生低血糖的比率(,磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较,优降糖,美吡哒 瑞易宁,达美康,诺和龙,促胰岛素分泌剂磺脲类,作用机制: 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 单药疗效: 空腹血糖下降50-70mg/dl 糖化血红蛋白下降1.0-1.8,非磺脲类胰岛素促分泌剂,作用特点 促进胰岛素分泌,作用快而短暂(24小时内) 快速降低餐后血糖 作用机制 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 同磺脲
4、类相比只是结合位点不同 药物 苯甲酸衍生物(瑞格列奈, Repaglinide) 氨基酸衍生物(那格列奈, Nateglinide,双胍类,双胍类降糖药优点,不刺激胰岛素分泌,单独使用不产生低血糖,对正常人无降糖作用-抗高血糖药 不增加体重,肥胖者服用有利于体重下降 降低血脂水平 改善血凝状态,双胍类药物的副作用,胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、腹痛 头痛、头晕,有金属味 乳酸酸中毒 多发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意,二甲双胍禁忌症,肌酐大于1.4mg/dl 严重的充血性心力衰竭 严重的肝脏疾病和酗酒 肺功能衰竭 高龄患者(75岁)慎用,噻唑烷二酮类(TZD
5、,TZD的作用机制,胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的 葡萄糖利用,减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善,TZD作用机制,TZD对血脂谱的影响(RCT试验,N Engl J Med 2004;351:1106-18,With met,With SU,With INS,Mono-thyrapy,部分病人可出现头痛、乏力、腹泻 可以引起贫血红细胞减少(10%的患者有血红蛋白、中性粒细胞轻度减少) 肝毒性作用(2.2%的患者有谷丙转氨酶、谷草转氨酶的升高) 部分患者体重增加、水肿加重 可增加心脏负荷2级以上心功能不全患者禁忌使用,噻唑烷二酮类的副作用,禁忌证,活动性肝病或GPT升高正常值
6、2.5倍。 心功能3级和4级(NYHA分级)患者。 GDM或哺乳期糖尿病妇女,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖的特点,作用机制 独特 不引起低血糖、不增加体重 最佳的餐后血糖控制 仅12经肠道吸收入血,对肝、肾 影响小,无严重不良反应 禁忌症少,药物相互作用少,副作用,胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻,肛门排气增加 单用不产生低血糖,与SU或INS合用时可发生低血糖反应,这时必须进食单糖或I.V.葡萄糖才能纠正低血糖,Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor,PSN9301(Phase II clinical trial) MK-0431(phase II-III
7、) LAF237,GLP-1:小肠L-细胞分泌,刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌 抑制胰高糖素的分泌 减慢胃排空 作用于中枢,增强饱感,减少摄食 促进胰岛细胞再生,DPP-IV为GLP-1降解的关键酶,漏服补救短效磺脲类,吃饭时 将吃饭的时间往后推半小时 两餐之间 测血糖 下一餐前,轻微升高,明显升高,漏服补救中长效磺脲类,午餐前 据血糖情况原剂量补服 午餐后 视情况半量补服或不服,漏服补救非磺脲类,瑞格列奈(诺和龙) 那格列奈(唐力,同短效磺脲类药物,漏服补救 -糖苷酶抑制剂,不吃饭不服药,补服原则,服药注意事项,定时 定量 规律用药 及时补救最明智 漏服多次 及时就医 据药物种类、次数、时间、血糖调整 不能把漏服药物与下一次用药一起服,老年糖尿病患者服药护理,任何降糖药均从最小剂量开始并逐渐加量 应用短效降糖药减少低血糖的危险 低血糖会增加跌倒和心脏病发作的危险,老年人特点,健忘 淡漠 抑郁 认知缺陷 混合用药 双手灵活性下降,老年糖尿病患者的评估,总体健康状况(伴随其它健康事件) 肾功能(低血糖危险的增加) 家庭支持和监测 视力 日常活动 混合用药 回顾所有药物和治疗,老年高血糖急性和亚急性并发症,渗透性利尿 视力障碍 精神学方面 心肌梗死和脑缺血 间歇性跛行 乳酸性酸中毒 其它
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