免疫器官和免疫细胞

1、免疫器官和免疫细胞,一、中枢免疫器官 免疫细胞由不成熟发育为成熟的免疫功能细胞的场所 骨髓 由骨髓基质细胞构成微环境 多能造血干细胞在骨髓中增殖，分化、发育，成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板及B细胞,胸腺 T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官。来自骨髓的始祖T细胞在胸腺上皮细胞及其产生的胸腺素作用下分化成熟T淋巴细胞,二、外周免疫器官,一）淋巴结 主要含T、B细胞、巨噬细胞和树突然状细胞,淋巴结是淋巴液的滤器，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。 2、淋巴结的主要功能 1）、过滤淋巴液：通过淋巴窦吞噬细胞、抗体、杀伤作用清除病原微生物及有毒物质防止病原体的

2、扩散作用,2）、具有免疫活性的T、B淋巴细胞定居和接受抗原刺激后增殖与分化产生体液和细胞免疫应答的场所。 B细胞产生IgG、IgM类抗体。 3）血液中淋巴细胞进入淋巴系统完成淋巴细胞再循环，使淋巴细胞进一步增殖、分化并及时发现病原菌,脾,人体最大的淋巴器官，具有造血、贮存和过滤作用，也是T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所,2、脾的功能,在胚胎期脾可以是造血干细胞增殖分化的场所，具有造血功能。 脾为血液的滤过器，清除血中病原微 生物和自身衰老损伤的细胞。 T、B细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答、产生免疫效应的重要场所。 脾中淋巴细胞60%为B细胞,三、粘膜相关的组织,包括扁

3、桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾及呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜下分散淋巴小结弥散的淋巴组织,第二节 免疫细胞,造血干细胞：存在于组织中的一群原始造血细胞，也可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源,T、细胞的发育,成熟的T细胞库具有两个基本特征： 1）T细胞识别抗原受MHC限制，即T细胞 识别MHC分子结合的异种抗原。 2）T细胞库对自身抗原具有耐受性，不能单独识别自身MHC分子或是与之结合的自身抗原分子，即自身耐受现象,1、T细胞胸腺内的分化发育: 早期T细胞发育阶段;阳性选择和阴性选择. MHC起关键作用. 1)早期T细胞发育阶段:始祖细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞

4、胸腺的早期祖细胞表型为TCR-、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-； 在胸腺皮质微环境作用下，细胞表达TCR、CD2、CD3分子，表型为为TCR +、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-的始祖T细胞,在胸腺皮质进一步分化发育为CD4+、CD8+双阳性细胞(DP)。 双阳性细胞表型TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+，此类细胞称为前T细胞,2）阳性选择,阳性选择阶段：CD4+、CD8+双阳性前T细胞。 CD4+、CD8+分子为MHCII类和I类分子受体。 当DP细胞与胸腺皮质上皮细表面的MHC-I类或II类分子发生有效的结合，该细胞就被选而继续分化，发育成具有TCRCD4+或T

5、CR CD8+单阳性细胞（SP,阳性选择过程：未能与胸腺上皮细胞表面的MHCI类或II类分子发生有效结合的双阳性细胞，则发生程序性细胞死亡。 通过类选择过程使SP细胞，获得识别抗原肽-MHCII类分子或I类复合物的能力。也是T细胞作用受MHC限制的原因,3）阴性选择,主要在胸腺皮质与髓质交界处进行。 位于该处的巨噬细胞和树突状细胞高水平表达MHC-I类和MHC-II类分子。 在胚胎发育过程，机体自身抗原成份能与巨噬细胞和树突状细胞表面MHC-II类或I类分子结合形成复合物。则这细胞发生自身耐受，停止发育，表现为对该种自身抗原的反正T细胞克隆清除或克隆存在但功能丧失，即成为克隆无能状态,只有那未

6、跟巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-II类或I类分子复合物结合的SP细胞，离开胸腺继续分化、发育为具有识别非己抗原能力的T细胞,二)T细胞的表面标志,指存在于T细胞表面的膜分子,包括了T细胞表面受体和T细胞表面抗原。 T细胞表面抗原：参与T细胞抗原识别、信号传导、及激活的抗原主要有MHC抗原和分化抗原。 MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类抗原，人类T细胞被激活后可表达MHC-II类抗原,白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD 主要CD3、CD4、和CD5、

7、CD2、以及CD28分子等，参与T细胞对抗原识别与活化,2.T细胞表面受体 （1）抗原识别受体： 简称TCR 是T细胞特有标志 分为TCR和TCR 可变区（V区） 稳定区（C区,丝裂原受体 丝裂原（mitogen） 直接使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞 常用的T细胞丝裂原： 植物血凝素 PHA 刀豆蛋白A Con A,2）细胞因子受体： 如IL-1、IL-2、IFN-rR、IL-7等， 与相应细胞因子结合促进T细胞的增殖和活化,三）. T淋巴细胞亚群 (1) CD4亚群和CD8+亚群： 都表达TCR， CD4T细胞： 识别MHC II类分子-抗原肽复合物， 主要是辅助性Th细胞。

8、 CD8+T细胞：识别MHC I类分子-抗原肽复合物， 主要是细胞毒性Tc或抑制性Ts细胞,二、B 淋巴细胞 1.B淋巴细胞的分化发育: B细胞来源于骨髓多能干细胞。 分两个阶段：即抗原非依赖期和抗原依赖期。 1）、在骨髓：前B细胞成熟B细胞，对抗原具有应答能力。 2）、外周免疫器官：在抗原诱导下增殖分化为浆细胞，间产生特异性抗体。 B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞,白细胞分化抗原(CD抗原,1)CD79a/cd79b:由二硫键连结的异二聚体,表达在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段,是B细胞的特征性标记. 与BCR以非共价键连接,介导抗原与BCR结合信号的转导,2)CD19/CD21/CD81

9、:为三分子复合物,复合物中的CD19在胞质区与多种激酶结合,将抗原刺激信息导入胞质激活B细胞. CD21称为EB病毒受体。 CD40分子：是B细胞表面的协同刺激分子受体，该分子与T细胞的CD40配体结合，对T细胞依赖性B细胞激活具有重要意义,CD80分子（B7）：表达在活化B细胞及其他APC表面，是T细胞表面的CD28分子和细胞毒性T细胞相关抗原形毕露的配体，具有协同刺激分子的作用,B细胞受体（BCR）：为B细胞表面的特异性受体。 又称 膜表面免疫球蛋白 (mIg) 成熟B细胞表达有SIgM和SIgD,辅佐分子: CD80和CD86 （B7分子） 活化B细胞表达量增加 CD80CD86CD28

10、相互作用， 增强T细胞激活,2）Ig Ig（CD79a/CD79b） BCR复合物: mIg与Ig/Ig异源性二聚体相连 Ig和Ig的功能主要是作为信号转导分子， 转导抗原与BCR结合所产生抗原活化信号 （3）补体受体： 大多数B细胞表面表达可与补体C3b和C3d结合有受体，分别称为CR1和CR2（即CD35和CD21）。 B淋巴细胞膜上表达的CR1与相应补体成份结 合后，促使B细胞活化 。CR2是EB病毒受体，与EB病毒选择性感染B细胞有关,4）丝裂原受体： B细胞具有脂多糖等多种丝裂原受体， B细胞与相应丝裂原结合， 可非特异性多克隆激活，发生有丝分裂,二） B淋巴细胞亚群及功能 依照CD

11、5的表达与否，分成 B1细胞: 表面表达CD5、mIgM，不表达mIgD。 由于发育在先，故称为B1细胞； B-2细胞： 表面不表达CD5，表达mIgM 和mIgD,三、其它免疫细胞的功能： 1. NK细胞：来源于骨髓造血干细胞。 人的NK细胞主要分布于外周血和脾脏，人外周血NK细胞占淋巴细胞总数的5%7%。 1、表面标志：CD3-CD56+CD16,CD16、可使NK细胞对IgG Fab段结合的靶结合产生向定杀作用。 杀伤细胞活化受体：当KAR结合自身组织细胞表面糖配体后，将激活信号转导入胞质，使NK细胞细胞活化，发挥杀作用。 杀伤细胞抑制受体：当KIR结合自身组织细胞表面MHC-I类分子，将激和信号停止杀伤作用，间接促进特异性T细胞的杀伤作用,2、NK细胞杀伤靶细胞的机制,1）、通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 2）、通过配体诱导的受体介导的凋亡途径引起靶细胞的凋亡 3）、释放细胞因子，可与靶细胞表面相应受体结合后杀伤靶细胞 4）NK细胞具有Fc受体，可通过ADCC杀伤相应靶细胞。NK细胞参与肿瘤、抗感染及免疫调节作用。 NK细胞亦移植排斥反应、自身免疫病和超敏的反应,四、抗原提呈细胞,表达被特异性T淋巴经胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。 抗原提呈细胞指的是能表达MHCII类分子的巨噬细胞、树突状细胞、B细胞专职性抗原提呈细胞