第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药

1、第八章胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体阻断药Cholinoceptor Blocking Drugs内容提要1-阿托品和阿托品类生物碱一代表药物：阿托品 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应及中毒 禁忌证一其他药物：山董蓉碱、东黄蓉碱内容提要2颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药：后马托品，托毗卡胺，环喷托酯合成解痉药:季钱类解痉药异丙托漠钱、漠丙胺太林、格隆漠钱叔钱类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦一选择性M受体阻断药哌仑西平、Tripitaminev达非那新教学基本要求掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。熟悉:1 东蔑著碱、山食著碱的作用特

2、点和临床应用;2.阿托品合成代用品的分类。了解=漠丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。颠茄萇君曼陀罗【体内过程】天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季钱类M胆碱 受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高 的药物浓度，尤其是东蔓君碱可迅速、完全地进 入中枢神经系统。而季钱类药物较难进入脑内, 其中枢作用较弱。阿托品可在体内迅速消除，其右/2为24h。阿 托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维 持约34h,但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持 续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体

3、内具 有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。阿托品Atropine【药理作用机制】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低）, 大剂量对Nn受体也有阻断作用。【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性 不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少一瞳孔开大和调节麻痹一心率增快一膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降一中枢作用作用用途不良反应1、抑制腺体分泌唾液腺 汗腺口干乏汗、皮肤干燥泪腺 呼吸道腺体 胃腺 V严重盗汗 流涎症 全身麻醉前 给药第一节阿托品和阿托品类生物碱作用用途不良反应2、冃艮（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳虹膜睫状体炎视力模糊升眼内压检查眼底*青光眼禁用调节麻痹验光配镜邙艮1!

4、于儿童）松敢的腿桥萍现迟物的晶欢体牧堀的貶狀体作用用途3、平滑肌胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫解痉止痛（胃肠绞痛） 膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘小便困难*禁用于前列腺肥大阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者,其松弛作用较明显。药理作用用途不良反应4、心脏心悸、增加心 肌耗氧量、心(1 )治疗剂量(0.4 mg0. 6 mg)HR短暂减慢(阻断节后纤维也受体) 较大d-HRT (阻断窦房结M2受体) (1 2 mg)迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常(如窦房阻滞、房室阻滞)(2)房室传导加快作用用途5、血管与血压III治疗量一无显著剂量感染性休克皮肤潮红、温热扩血管*

5、除外伴HR和T 1者tT直接扩血管III作用用途不良反应6、CNS影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制解救有机 磷中毒兴奋延脑、大脑多言、谑妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹CNS兴奋与阻断M?受体及促进突触前膜ACh释放有关【药理作用】1.抑制腺体分泌2眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.解除内脏平滑肌痉挛4心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）IIIIII6. CNS （先兴奋后抑制）【用途】1 解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）1!3制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎） 4 抗缓慢型心律失常5抗休克（感染性休克） 6有机磷酸

6、酯类、毒蕈碱中毒解救山黄若碱 An i sodamine山苣若碱又称654,其人工合成品称为654-2 o与Atropine比较:1 对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高水用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2抑制腺体、扩瞳作用v Atropine3 不易透过BBB抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用一麻醉前给药（优于阿托品） 一晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐一抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）、合成扩瞳药 后马托品 Homatropine主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 注意:调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用Atropine几种扩瞳药滴

7、眼作用的比较药物硫酸阿托品浓度（%）1.0扩瞳作用调节麻痹作用咼峰（min）3040消退（天）710高峰（min）13消退（天）712氢漠酸后马1.02.040 60120.5112托品 托毗卡胺0.51.020 400.250.50.25环喷托酯0.530 50110.25 1尤卡托品2.05.0301/121/4（无作用）几加0 a隧舎二、合成解痉药 漠丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide） 季钱（P.O、BBB）1 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制 胃液分泌的作用。2用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐心处a辭贝那替秦(胃复康，benactyzine)叔胺(P.O)1 解痉、抑制胃液