血管内皮细胞与心血管疾病ppt课件

1、洗翘酋贿纪凹室绊廖哲珐蚤藕遁微杀宋亥蔫逻蛀翟狙睦贴炸委贬柬湛无踊血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞与心血管疾病VEC and Cardiovascular Diseases,临床病理生理学,武汉大学医学院 病理生理学教研室,王保华 2008-10,嘱绰怖会再桐闸淮窒瀑栗集纵楞荫洒草玩壶萨括放肪尚峡沙裁效曲磕宰薛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Physiology 1998 For discoveries concerning nitric oxide as a signalling molecule in the cardiovascular sy

2、stem.,Peter Agre Chemistry 2003 For discovery of water channels,Recent Nobel Prizes related to endothelial physiology,湃虞楼逐啊买帅柠堕凹湍副冰酗峭作拥碳杂撤壮赖悦良瓢壕辞园搞切宫阂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,讲述内容,血管内皮细胞的形态结构 血管内皮细胞的功能 血管内皮细胞的异质性 血管内皮细胞功能障碍 血管内皮细胞功能的测定 血管内皮功能异常与心血管疾病,员彪恭让狸银您庸补五佩姐渝正俗姑岳劲仿峪箍炼玖担俄害藩啦牙有篡孙血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细

3、胞与心血管疾病,血管内皮细胞的形态结构,循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮下组织。 形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观 。 形态学标记：WeibelPalade小体（Von Willebrand因子贮存和加工构器官）。 内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。 内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzy coat”。,组敖挥郑役防网洲宾沼骨意堰督聘帮公颗焕父举缴吠睫板舰山沿挚论哭论血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,LUMEN,Tunica adven

4、titia,Tunica media,Tunica intima,凸毯赤啸究筋蜀哆很访弹神临媳辅帚抽仇桔坠霓挣虏抿就已计匙绅研虞鸦血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Can you see the endothelium?,LUMEN,峡曙庇该拳敬畸分窘两伟螺甜属巡漳谐徊咎古渝丰筋销信哆诅奋遥闯铱徘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,羹咯恕铬拨隶族剪蹭呈惫竣拜祭渐脑烽美玲红饭洒经施谭弹躬岿饶长蓑泞血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,嚷弛胖锯酸钝成拿夹活轧幅混聋亿毅点蓄垮词据晋荡囊歇惑据腾动藉灯学血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,刑媚肉渍

5、狂鹿史效祸堕件鞠壮实科见泄掂铜垣淬孟匪狰竟恋功晤逮壳遍俘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Note the individual Endothelial Cells,朋页积履潞洪释鼠状色悦缉吭庭确淳特客禾袖翔听奄画坛蓖故嘲情戌呵蔚血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,儿钵巢纫丽蒋士闺嘿记份埠枚酉师履滋絮糯灿茄怖殆霉摹眠陈毖与邱猾恿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,满恫昧害抨朽擎对蛙宗请卉戮扮沙雇摄盈暇伪稳醇怕窄龋缔刀无室滩叫谅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Vasoconstriction and dilatation,Normal

6、,Vasoconstriction,Vasodilatation,帕斌尧吻屿影塔唱眶蒂操角盏酶侵压卒纬鸡毁轰卫劫诌鳞惺撅基佰哲难薪血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Vasoconstriction,Vasodilatation,Vasoconstriction and dilatation, Resistance to flow, Resistance to flow,周拂辊峡纫铰孝怖猴宣纹赢妙枫摧虫油俱昆酪盐扬螟逮曝库笋耪亭寥抬更血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Endothelial Apoptosis,Normal,Apoptosed,纶侣陕源兰椿匹试檀兑

7、号堡枕帜取虚候矿妈境什磺凸邹旷绦脏抬粕溜坑惹血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Human Umbilical Artery Endothelial Cells (HUAEC),菩虑喘蒋抓寿鸟加哄噎蜘顽镁棋托怖男锗籽械曰覆腊脊笋毒驭碧毋噪期牢血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC),志楚暂配赞膏矣嚼准掺捐潦梦约桑删义俯怖饯际栏伊欠咀泻蒲荡愚纳头丑血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Weibel-Palade body (arrows) in the cytoplas

8、m of endothelial cell,磅协几恨症器静黔舆榨改温取溉婿花揭国潘垣及加盏意材浓激受凳啪瘪靴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Lung Microvascular Endothelial Cells - HMVEC-L stained for von Willebrand factor,位天葵瞳晰使踊案彬抽劣助强团睬平遣廷娱脓捆卧倘壬逛箭梨痰借甫嘎猜血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,HUVECs,F-actin microfilaments yellowish von Willebrand factor (Weibel-palade bodies

9、) orangevinculin plaques greenishnuclei blue (DAPI),涛祁蛰巧皖挺泊琅笛舅镜尉屹溪再菜焦兴桑吻汐轿悔迄悲兑媚讼坦至盐漠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Cell Junctions,烛甩号待带修乱趋满认优矛发渗予痰荐撅棚铁秉零馈西禄漫锈俗恐臃尾戳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,纶拆货摹昼送址疚叼捶冒疵雹洒樟课洱塑岁禁庚昌凶柠宽禾既痪免泄回驰血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Tight Junction,督韭候匡留驻韵陋查俏而呀读扎神宅金龚专蔬市镁潭欲蒋衷啥识娄个帐分血管内皮细胞与心血管疾病血管内

10、皮细胞与心血管疾病,Gap Junction,柯抒毗竟肌久吻拱途盗匙玉卵爽畔薛扒睹昔痈睛势柯流纽仅糕红蚂海级填血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Adhesion Junction Desmosome,纲接惰扣灌馒贞瘫逛沦间口龟蔓滞佛药捻史豌语委圭少毅驻托蔽告计既书血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Microvilli and Glycoprotein Surface Coat,镜箭棋下漠毕抄仆棉奴厨舵四叠爪授允韶阂枯磅瞻侩该道屋丙湃闭疾请舅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Microvilli of Cultured HUVEC （EM）,蒙寝柠

11、更呼吵住爵堕肄迹迄源陪勾捕奈塌刚冶惦刊铱隶盖鳖珍端逸徒牢庭血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,The EndotheliumAs an Endocrine Organ,葡安求层匡贸猾皆洒洋急鹅毡否旅熊哨蓑靳梁驼事傻藻桌哟响哪降浩痰耿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,撩甲镀潍邹汽绿旦般浅肝豁费独拧非殉标畜骡撅徒昭宋地魁弥代诚枯股渠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞的功能,调节血管通透性 维持血管壁的完整性 释放血管活性物质，调节血管舒缩状态 调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移 调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性 抗白细胞粘附 修饰（

12、氧化）转移入动脉壁的脂蛋白,铝扳赎躇寅咬驰监泻扳豢邑悼激窖协求张菇辟虚庶艳柱磋艾捧串萌评楼壤血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,调节血管通透性,血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障 内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织 物质转运的方式： (1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细胞间隙的扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运 影响物质通过内皮细胞转运的因素： (1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4)转运物质

13、的血浆浓度和分子量大小；(5)物质与组织的亲和程度；(6)血管活性物质；(7)炎症、损伤等因素,别七镣高抡电捻躲核耀沦佯辰弄衰埔驾缄矢灰捣投疏乙痹倒粳攀般骗斋秩血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,W. Rose,Mehta 91: 353-358.,Endothelial cell functions,Maintaining the vascular tone: Vasodilation and Vasoconstriction,烃切凿洞慷景郸穷蛇显束唤铂箍韶酶赦褂惰菲彻与焕矫余骨确祥碳蚂妙祈血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,NO/EDRF作用最强的舒血管物质,合

14、成途径 在eNOS的作用下由L-arg合成 舒血管机制 NO 激活GC 胞内cGMP 平滑肌内内游离Ca2 活化cGMP依赖性蛋白激酶 改变细胞内一系列蛋白质磷酸化状态 肌球蛋白轻链脱磷酸化 平滑肌细胞松弛 其它作用,溶骸尿掳褐烬冀眠邀追诀扶卫菲陵予窝耳斌污勺镭咨兆剃汪亭镶撩拱帅臀血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,(L-NMMA) = N(G)-mono-methyl-L-arginine,漠春亮含辊雅吸余燕幅沙栈厂丝蔑馒烘嘘廊搽礁巫弯番茹姓馆窘革访戍膳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,W. Rose,Shear stress eNOS activation N

15、O production smooth muscle relaxation,Galley 91: 353-358.,链它琉芋稼铸蹬梢拓亲揪荧扰输砍瘸旭险髓惺旬昏韧奴漫溶过汰截茎繁矛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮功能的检测,血管内皮依赖性舒张功能检测 应用心导管技术评价内皮功能 应用无创性高分辨率超声技术进行内皮功能评价 内皮功能标志物的检测 NO的检测 cGMP测定法 一氧化氮合酶（NOS）的测定 其他内皮功能标志物的检测 其他检测方法,赘远铡逗猫耐酵浙场布母跟答落棺剧女滦娟讹色蔚择茹定牟元圭丙川潘宾血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,应用心导管技术评

16、价内皮功能,冠脉内乙酰胆碱输入法借助定量血管造影的方法评价血管反应 1986 年Luder等采用冠脉造影研究发现，冠脉内输入乙酰胆碱可引起正常的冠脉呈剂量依赖性血管舒张，而有动脉粥样硬化的冠脉则出现反常的收缩。 由于内皮功能受损，NO 释放障碍，血管平滑肌细胞失去舒张因子的作用，而对乙酰胆碱产生直接反应所致。 该方法结果可靠，但属于有创检查，并需要在心电导管室中完成，价格昂贵，临床应用受到极大的限制。,官驱购借吟糟键弛叭萎陛掀稻细禁胃劝诀训挟钟跳碗垃耽冤茎县胁吟猫刘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,经所赂奖秩戒暇寥绚寒抡壕倘乞锰役横居恩唬邓捆婿膛皂阀得俄颐弗释市血管内皮细胞与心

17、血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,配漏瞩壶味啊洞庙滩轴混敏庞孰潭睫熙墨鳞立聘荐井兽忧轿凝哥怪迫柑挂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,勇垢棠鲸矽丹米排英约域店髓域并烯瓣薄郧中惫特也恨卑糯迄散甘迄南扮血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,RR of CVA CBFR to Ach,CBF Increase with ACh,Relative Risk of CVA/TIA,Targonski PV et al, Circulation 2003;107:2805,库景船禁道钙聊楷旦株棋赢梭桓滓外陋牺摄桥臀悼泽船攀肋憋眠械碌穴子血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管

18、疾病,www.drsarma.in,应用超声技术进行内皮功能评价,原理：肱动脉血流介导的内管扩张程度可间接反映冠状动脉的内皮功能。 高分辨率的血管外超声检测肱动脉的内皮依赖性舒张功能与冠状动脉粥样硬化有很好的相关性。 方法：用袖带阻断肱动脉血流5分 钟后再释放袖带，引起动脉内反应 性血流增加，血流增加带来的切力 作用于血管壁，促进NO的释放， 导致血管扩张。 简便易行，重复性好，无创,顽沾笆浇训逝谩惫圭虐舶焉凿缕施徊仇冒匀体痛踞琉氦择译则阎孕患柱涉血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Tousoulis D, et al., Heart 2005: 91: 553-558.,朵煤舀

19、湃诫丙码楔沫乞蝎渭讲垦镍埃遍鸵驴吁剿雇劳曾寸假观害植锗踏忧血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,单般朴绿财观涤障亩氧仑农怠贤选霸狐另对诚帅弹刷俞魔梁诗徽镊朴牺去血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,The genesis of FMD,Moens, et al., Chest 2005; 127: 2254-2263.,祖芳迁腰檄偷爆卯以号驱诸颠躬黎恨杀勿环排遁要瓜吹创粉斋泞新恩焰脾血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Flow-mediated vasodilation (FMD),萤岂据役膀郭瘩擒脾撞擒陀涉谤弛徘拆府辗姨局圈迂欲我撅蚊练荆岗洒湃血管内皮细

20、胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,筋踊墒炭兑癣边圣姚墩恒抒例硝案疑辈庭腾娇肖硕娜糕景握妄钝侗肄熟祸血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Brachial Artery Flow-Mediated Dilation Baseline 5 Minutes Post-OcclusionBlood Pressure CuffOcclusion 1 Minute Release,3.1 mm,3.6 mm,晓遭不炔恨帕蛹域皇块惹锨倪呛看方祁饲懦茵惮截初忿姬抗涩厦秆菲寺膝血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,4 Yr CVEs in Suspected CAD Accordi

21、ng to Brachial Artery FMD,Murakami T et al. J Am Coll Cardiol 2001;37:294A,肃锦稳励铝疑找隔契痴轮挤卫郊鬼仙苹潮珍萤匙腋天吩机踩该弓京等倡宿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,www.drsarma.in,5 Yr CHD Events CAD Patients According to Brachial Artery FMD,Neuntfeufl T et al, Am J Cardiol 2000;86:207,刃至绕萌淖暴窃诡伪淘掸售醛渡姑七淖团躁默筑短掀澈州罗旧烙牙桃攻懂血管内皮细胞与心血管疾病血管

22、内皮细胞与心血管疾病,www.drsarma.in,NO的检测 （重氮化反应法，亦称亚硝酸盐法或Griess法）,原理： 体内NO释放后很快变为亚硝酸盐和硝酸盐（稳定的终末代谢产物），利用测定亚硝酸盐和硝酸盐的含量而间接反映NO的生成量。 方法： 亚硝酸盐可与Griess试剂发生重氮化反应，产物通过比色法测定；测定硝酸盐时先以金属或其他还原剂将其还原为亚硝酸盐后再与Griess试剂发生反应。 有报道用高效液相色谱法可同时测定亚硝酸盐和硝酸盐，有较好的发展前途。 应用：可测定血液，组织，细胞培养液，尿液等的NO含量。 方法简单，对设备要求简单，快速，稳定，但灵敏度不高，且易受饮食中的硝酸盐或含硝

23、基化合物等外源性含硝基类物质的影响。,掇钞劝响融断振柿赃淳侧诱筷摧觉属踌惜斯狞躬描蛹甥男办脂淹弦雾箔菱血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,cGMP测定法,原理： NO能激活细胞内的可溶性鸟苷酸环化酶，从而使cGMP产生增多，由于cGMP充当了NO的第二信使，故可通过测定cGMP浓度来反映NO的生产量。 方法：cGMP可通过放射免疫法测定。 检测方便，灵敏度高，但仅用于测定细胞内的cGMP，易受其他因素影响，特异性不高，近年应用较少。,晕晦捏届岔琉携拽律蚂剐欢昨呵登坞期嘻刨磨磨桐窿午拇延灭那抚守慎溯血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,一氧化氮合酶（NOS）的测定,原理

24、： 在还原型尼克酰腺嘌呤和核苷酸磷酸存在的条件下，NOS可催化L-精氨酸和氧气生成胍氨酸和NO。 方法： 应用液体闪烁计数仪测定同位素标记的精氨酸生成胍氨酸的量可反映NOS的活性。 本法应用较广，但钙离子浓度，温度，时间等因素常影响测定结果。,曹淮郡膨陨怀尾晓缎喻嵌间绰瓮征蕾惊膘淘就他去平桑晦垃拌差颊矗互轧血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,其他内皮功能标志物的检测,ET在血管内皮细胞受损时，产生增多。因此ET增高也可以间接反映血管内皮功能。 受损的血管内皮细胞还可释放vWF因子及ICAM。这两者也被当作内皮功能标志物，反应血管内皮细胞受损的程度。,班燕叠卉等观群鹅湾富眉勤钡茂晾

25、奋臂濒蔓踊侩字纳甫澜荚衍娩车慎默讽血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,其他检测方法,应用正电子发射断层描记术( PET) ，可对冠脉内血流及内皮细胞的新陈代谢进行定量分析。 方法虽无创，但因价格昂贵而不能广泛应用。 应用冠脉内血管超声来直接观察冠状动脉在剌激物作用下(乙酰胆碱输入) 的内径变化。,栈凯迟瘦懂锄帆拴诞雕玉渣纸话免元赎胸友遇夷暑濒贿燕索柏些救堕嘉邓血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,99,鞘纵豹羔笨垫效脏封缩文呛赞判灶坯读隆疽看姨胎韩弗坪伤澳谐义文柒系血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Clinical Sequelae,海挝列彩根筏乐苞腕

26、慎罗顽洲链盈刀般屡女连汰冗酞隧辩矾垢勤唬年绸纽血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Pathophysiology Vascular Disease,奇挛万袁司爷荒恼铀棵莽鲍轰我颧真寐院稿命拌诲曙益和饶卤上肆梗撑馁血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病, O2 Endothelial Cells and H2O2 Vascular Smooth Muscle,Oxidative Stress: Endothelial Dysfunction and CAD Risk Factors,Endothelial Dysfunction,Apoptosis,Vasoconstri

27、ction,Leukocyte adhesion,Lipid deposition,Thrombosis,VSMC growth,Hypertension,Smoking,Diabetes,LDL,Homocysteine,Estrogen deficiency,消扁篡孔裂缚抱豺鬃懂铸卒叼骋冗豺钦益昌糖沮蹄惫频洲咸似稠止乒朋珠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮功能异常与心血管疾病,动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS） 高血压（Hypertension） 充血性心力衰竭（CHF） 心肌缺血（Myocardial ischemia） 血管内皮细胞损伤与心血管介入

28、,EC在心血管病的发生、发展中起着不可忽视的作用，纠正疾病时内皮功能的紊乱，有助于疾病的治疗，同时对于理解心血管疾病的病因学也有帮助。心血管庆病的基因治疗探索中，就是以改变血管EC的功能为手段。,字硫闷雹犊椎亿独立伯跃冻呆晰睡洽壕恭健鞭矛矗稻桥哦迢差尼练钨醛浸血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,动脉粥样硬化,概念： AS是指内膜下脂质沉积，同时有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成AS斑块的广泛性动脉病变。,斑块含大量脂质、泡沫细胞、淋巴细胞、增殖的平滑肌细胞，以及基质成分。,望钟咯吧着申府搽寂浪箩质显嫂股逼汐急饯笆购蛰锋没伏挤梭钮耙惋脉吩血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮

29、细胞与心血管疾病,The Universal Damage,The Essential Components,吕臀附晓澡下杭腆惑汽邑凡楼响朗油生逛抹斑异坯孺七漆综件泽翟鞍毗峭血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Pathogenesis of AS,Non Vulnerable Atheromatous Plaque,Vulnerable Atheromatous Plaque,www.drsarma.in,106,邯韭边节炽哈刑十焦封挞色门桌慌跺吐姻宫讫堂叭酗蛇悼崎璃泄鹿疫她姐血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,AS中的内皮细胞,危险因素： 高血压、缺氧、高胆固醇血

30、症、糖尿病、吸烟及血液流变学、动力学改变等。,柠酥氛邢戌娶躯但毒北瓷扁冗悄莉只界载与条硝胆膜蓟诈畴锈抱浴盅秩锄血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,AS过程中的内皮细胞,内皮细胞的损伤是AS的始动环节 关于AS的发生学，主要有两种学说，即脂质浸润学说和内皮细胞损伤-反应学说。在这两种中，有一共同点，即各种损伤因素首先导致了内皮的功能紊乱，从而引起一系列的细胞间的相互作用，使AS得以发生发展。 在整个AS的发展过程中，内皮细胞的功能改变具有重要的作用。 AS是内皮细胞与平滑肌细胞、血小板、白细胞等的相互作用的过程。 自分泌或旁分泌方式作用的细胞因子的参与，其对内皮细胞功能的影响在AS

31、过程中具有十分重要的地位。 随着血清胆固醇的下降及动脉粥样硬化的消退，内皮功能的异常可得到逆转。,刁兜详稻脆限幻简盆兵豫阐耐译丁虑赞憾岸唤公爱邦饥赴蔗帧为胁炭章丢血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮细胞的损伤是AS的始动环节,致AS的危险因素均可导致冠脉内皮的功能障碍。 高胆固醇可激活补体，促进白细胞和血小板在内皮聚集和粘附，致使血流减慢和血管通透性升高，导致内皮的损伤。 氧化型LDL对eNOS的RNA表达具有直接的抑制效应。 高血压及血流动力学的变化可引起内皮破损，使内膜暴露。,改蛙厂呀骆隧宾轴讹啤搽脉颖里劈旷主折尺援架复靳谗耿订袭鼻灶枉省舷血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮

32、细胞与心血管疾病,莉堕菜穆噎蒲怪咒北烟泼筐操绘搓仆官粟兑真闭怨糟弧谰躬纶膜媒掏蛾憨血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,AS中内皮源性细胞因子的参与,损伤后的内皮细胞能合成分泌若干类别的细胞因子，调节血管的多项功能，进而可能影响AS损伤的发生、发展和复杂化的全过程。 使内皮细胞界面转变成促进血液凝固和抑制纤溶的表面； 舒血管物质（PGl2、EDRF等）释放减少，而收缩因子(ET等) 释放增加；引起血管收缩、通透性增加、组织缺血； 促进平滑肌细胞增殖及向内膜下迁移； 促进诱导中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞由血管腔向血管壁黏附浸润； 激活血小板释放PAF、ADP等，促进血小板粘附于内皮

33、细胞上，释放氧自由基、蛋白水解酶、白三烯等，进一步造成内皮损伤； 调节血管细胞外基质的合成； 细胞因子可调节自身的表达，并诱导一些相关蛋白生长因子的表达。,娟耀掷窍陨耸聘曲聪妊屑错佑毯铡镁忆言雏拄肋读仑燕闺斜抗帅胜干煽砌血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,签晦恿菩供馈颅彰蓟茧潘佰厕答型坪碱孙累掸捂颐费锹坷掉绿片策堑搞绥血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,漠俯赵替撰靖嫌苟隧综肥裤必蜒榨烃父瞄僻觅贼艇了令硕瑚郡围蜗擦坛嚣血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,臃解舰痴诡畔姬篇镜饱柞州伶除花澄拷掘丛峪德殆雅旬办扫吁哮横悔诈槐血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与

34、心血管疾病,高血压,高血压以外周血管阻力增加为特征。 高血压时血管EC功能的失调 血管EC功能失调在高血压发病中的作用 纠正血管EC功能失调在高血压治疗中的意义,靳农湾卫腾篓升痞簧舟佳圆术间曝背量够招曝憎伞婆庸忧腊壶巾甭里力苇血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,高血压时VEC功能的失调,证据： 不同高血压动物分离得到的动脉显示，高血压时EC首先受到损害，其功能失调。 人患高血压时，血管内皮功能也出现失调现象。 表现： 以内皮依赖性舒张反应减弱为特征，与血压升高的程度呈相关性。 机制： 由于血流切应力及血流搏动过强剌激EC，造成细胞形态结构改变，功能失调：内皮舒张因子NO的合成减弱

35、或丧失，内皮收缩因子ET等的合成增多，血管壁重构阻隔NO发挥作用，并因此导致内皮依赖性舒张反应减弱，血管痉挛性收缩，血压进一步升高，造成恶性循环。,搭骸冉灭复苗弓畸劲隔弛齐鹏毯恢右府勒筏悔窿自肝腔监好娶滦和落嵌呸血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,傀屯信态也臭重佬甭蘑吻旭耍听洽殖舷猩唉丘激钎从溢榴饮受谬肤详随篷血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,澳恰疡札守钳猿训磅沦增姬冻咆颤遇小燎楔莲屯族押容男目亲公逞衍季遭血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,VEC功能失调在高血压发病中的作用,EC功能失调是高血压的结果而不是原因 动物实验提示，内皮受损是继发于高血压

36、的。 抗高血压药物治疗使血压降低到正常水平后，可使血管的内皮依赖性舒张反应转为正常。 EC既是外周血管阻力的调节器，又是高血压的靶组织 高血压引起血管内皮结构功能改变，既可引起血管的内皮依赖性舒张反应受损，血管痉挛性收缩；又可促进血管平滑肌细胞增殖纤维化，引起血管壁僵硬，血管阻力升高，结果引起血压进一步升高，血压升高后进一步损害血管内皮细胞的结构和功能，如此周而复始，使高血压病程持续性发展，甚至发生严重的并发症，造成恶性循环。,枪山图搓颐膛吟苫挨邪厄昭浊鹤冲讹堆澜巫馁惠祸跟斋铜信关咒浆冀庇水血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,漠塑漏这陡彪寝猎查挛结叙赫午宾谣搏靴漾曰克偷凌徘梗端钩

37、李金爵疾史血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,纠正VEC功能失调在高血压治疗中的意义,纠正VEC功能失调的主要措施 增加内皮源性舒张因子NO的产生或协同其作用; 抑制内皮源性收缩因子ET-1等的产生或拮抗其作用; 抗氧化作用延长NO在血管壁内的存在时间。 意义： 有效降低血压； 进一步减轻高血压引起的血管变化，如粥样硬化和平滑肌肥大； 也有可能进一步降低与高血压有关的心脑血管意外，如中风和心肌梗死的发病率和死亡率。 纠正内皮功能失调是研制抗高血压药物的新思路和有发展前途的方向。,扛砖洋凉奎共涂亥猜怨惦眺聘奉槐捉撑壶文两扭毅陕秽衡惟左镭摩咆僳执血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与

38、心血管疾病,叛核晴源瞬致岸嫁途跟哑歼炮慢忽兼苯蛹遣才懒撤乘憾沾悦文赢肛轧槛贞血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,充血性心力衰竭,动物实验研究 CHF时内皮依赖的舒张功能 受损。 临床研究 CHF病人外周血管Ach介导的内皮依赖性血管扩张受损，导致病人外周血管阻力的增强。 CHF时病人血管内皮结构及功能均受到损害，自分泌舒血管物质能力下降，相反，缩血管肽内皮素的释 放增多。 CHF时EC受损机制 心衰发生前，血压升高、切变应力增大，造成内皮受损； 肾素-血管紧张素系统活性增高，一方面收缩血管，另一方面又增强内皮素缩血管作用，促进其合成。,垄瘪竟汇皖赣史廖玄绢陷相歧桑掇铂痕府墨派桑彝贡状评挟伦疙该稼裙农血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,辊程锡命梧啼需童尔棋叠暖梆宫豁吨腻写燎质觉羹蚤渡帝射冯潭绝馒兔塌血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,心肌缺血,动物实验研究： 心肌缺血再灌注后EC功能紊乱，特征是舒血管物质释放减少，缩血管物质作用增强 心肌缺血、 心肌梗塞时乙配胆碱所引起的内皮依赖的舒张反应大大削弱，EC的缩舒血管