医学资料：打印内科学进展考点

1、抗生素的耐药性1. 恶性循环：细菌耐药性增加，选用高级别、广谱抗菌药物成为习惯，造成耐药性进一步上升2.“超级细菌”不是科学的定义，指的是对抗菌药耐药性极高，几乎无抗菌药物可用的细菌的总称，实为“超级耐药细菌”3.抗生素的分类4.加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度1、门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%2、急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%3综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%4特殊使用级抗菌药物（三线用药)不得在门诊使用 （新增）5接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%（新增）6接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检

2、率不低于80%（新增）7抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40DDDs以下5.抗菌药物临床应用实行分级管理：根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级 ：1）非限制使用：经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小；价格相对较低2）限制使用：经长期临床应用证明安全、有效；对细菌耐药性影响较大；或者价格相对较高的3）特殊使用：具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。6. 特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。对非

3、限制使用级抗菌药物临床应用情况，每年报告一次；对限制使用级和特殊使用级抗菌药物临床应用情况，半年报告一次。对于未达到相关目标要求并存在严重问题的，召集医疗机构第一责任人进行诫勉谈话，并将有关结果在一定范围内予以通报。7. 合理用药困难1）感染性疾病的复杂性：微生物：评估病原菌，致病性，评估耐药性 宿主：年龄，基础疾病，手术，侵入性因素，激素、免疫抑制剂，抗生素使用，经济能力抗感染；药物：抗菌谱，抗菌活性，PK/PD，毒副作用，价格因素，药品质量。困难2）：感染性疾病的多样性：规范社区感染诊治，加强感控降低院内感染的发生困难3）：细菌培养阳性率低 ，培养出的细菌不能排除携带菌的可能，社区获得性肺

4、炎病原菌培养阳性率约50%，CAP临床以经验治疗为主8.中华医学会指南CAP常见病原体: 1）青壮年、无基础疾病患者: 肺链, 肺炎支原体、流感嗜血杆菌, 肺炎衣原体2) 老年人或有基础疾病患者: 肺链, 流感嗜血杆菌、需氧G杆菌, 金黄色葡萄球菌, 卡他莫拉菌等3)需入院治疗、但不必收住ICU的患者: 肺链,流感嗜血杆菌,混合感染,需氧G杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎支原体,肺炎衣原体、呼吸道病毒等4）需入住ICU的重症患者：A组：无铜绿假单胞菌感染危险因素：肺链、需氧G杆菌，嗜肺军团菌，肺炎支原体，流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌B组：有铜绿假单胞菌感染危险因素：A组常见病原体+铜绿假单胞菌。9.

5、 抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量(累计DDD) / 同期收治患者人天数；抗菌药物使用强度:指每100人天消耗抗菌药物DDD数;同期收治患者人天数：指以年度为单位出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。10. MIC:最小抑制浓度，表示抗生素的抗菌活性,指可以抑制菌生长的最低的抗菌的浓度。MPC：能防止耐药突变株被选择性富集生长所需的最低抗菌药物浓度。突变选择窗(MSW)=MPC-MICMIC值低并不一定表示MPC值低11.G-产ESBLs 的高危因素有哪些 ？如何 控制ESBLs流行？答：同其他产高耐药细菌一样，ESBLs菌株主要威胁严重感染病人、慢性衰竭病人： 1.长期住院病人；2.住I

6、CU或肿瘤病房病人；3.使用特殊导管（导尿管，中心动静脉管等）；4.使用抗生素，尤其是三代头孢或氨曲南；5. 靠近ESBLs产生株高分离医院。 如何控制：1.对ESBLs定植或感染的病人要采取隔离措施，避免医源性传染：带手套、穿长衣等；2.改变抗生素处方，减少三代头孢的使用，增加特治星，炭青霉烯类抗生素12. 抗生素耐药机制主要有哪几个方面？1 灭活酶或钝化酶的产生：这是最重要的耐药机制。B-内酰胺酶（B-内酰胺酶类抗生素的主要耐药原因），氨基糖苷类钝化酶和氯霉素乙酸转移酶，红霉素酯化酶。12.抗生素的渗透障碍 由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜的通透性改变，抗生素无法到达作用靶位发挥作用。G-有一

7、复杂的外层膜结构，对细菌耐药有重要意义。其通透性的改变与孔蛋白的改变或缺失有关。此外，其细胞膜上存在能量依赖性泵出系统，使菌体内抗生素量减少。3.靶位的改变 如某些细菌通过产生新的PBP或PBP对抗生素亲和力下降，使之对B内酰胺类药物耐药。细菌也可通过改变靶位的生理重要性而产生耐药。4.其他 细菌可增加对抗菌药拮抗物的产量而耐药。某些细菌缺乏自溶酶也可导致耐药。此外，细菌代谢状态的改变，营养缺陷和外界环境的变化等都可使细菌的耐药性增加。13.细菌耐药主要机理为:1.细胞壁通道蛋白质缺失.2.灭活酶的产生（约80%的耐药原因）.3.靶位的改变（青霉素结合蛋白PBP13）：细菌上的蛋白4.泵出机制

8、5.细菌缺乏自溶酶，对抗菌素产生耐受性。-内酰胺类：细胞壁通透性降低；与PBPs亲和力与结合率降低；产生-内酰胺酶；细菌自溶酶缺乏。 氨基糖甙类：细胞膜主动传递中摄入减少；产生钝化酶；核糖体30S亚基蛋白改变；Eh和pH均可降低活性。 喹诺酮类：细胞外膜OmpF量降低，使喹诺酮类摄入减少，同时细胞膜传透通道改变，外流加快，细菌内积蓄减少；DNA旋转酶A亚基蛋白改变。 大环内脂类：核糖体50S亚基改变；局部pH可降低活性。 四环素类：药物外流加快，在细菌体内积蓄减少；核糖体30S亚基改变；产生灭活酶。 氯霉素类：细胞膜摄入减少；产生氯霉素乙酰转移酶。 林可霉素类：核糖体50S亚基改变，细菌产生灭

9、活酶。 肽 类：如万古霉素，细菌不易产生耐药性，但也可由靶位改变而产生耐药。 磺胺类：改变二氢叶酸合成酶的结构；增加磺胺的拮抗物PAPA的产量。14. 细菌耐药性变异的趋势: MRSA：耐甲氧西林的金葡菌VRE：耐万古霉素屎肠球菌 ，产ESBL的肠杆菌科菌：超广谱-内酰胺酶CREN(产NDM-1,KPC,IMP,VIM等的肠杆菌科菌)，MDRPA(多重耐药的铜绿假单胞菌)PDRA（泛耐药鲍曼不动杆菌），CR AB（碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌），MDRAB（多重耐药的鲍曼不动杆菌）二胸水1. 胸水的形成机制按发病机制分为：（1）胸膜毛细血管内压增高（右心衰、心包积液、上腔静脉压迫综合症、 奇静

10、脉受阻）；（2）胸膜毛细血管通透性增加；（3）胸膜毛细血管胶压减低；（4）胸膜淋巴引流蛋白功能障碍；（5）胸膜腔细菌感染；（6）胸膜粘连带撕裂；（7）胸导管破裂形成乳糜胸 (8) 医源性 放射治疗等笼统地归纳起来有下列六大类：（1）感染：包括细菌、结核杆菌、霉菌、病毒、 寄生虫；（2）膈下病变：包括胰腺炎、肝硬化、Meigs 综合征等；（3）恶性肿瘤：包括肺癌、转移性肿瘤、恶性 胸膜间皮瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等；（4）充血性心力衰竭；（5）结缔组织疾病；（6）其它，如气胸、肺栓塞、血胸、乳糜胸。渗出液漏出液原因炎性积液：由感染、恶性肿瘤、外伤、变态反应性疾病、结缔组织病等引起非炎性积液：由血

11、浆渗透压、心力衰竭、肝硬化、静脉瘀血等引起颜色红色：急性结核性胸、腹膜炎，恶性肿瘤，出血性疾病，创伤等黄色：化脓性细菌感染乳白色：丝虫病、淋巴结结核及肿瘤等绿色：铜绿假单胞菌感染黑色：胸膜曲霉菌感染常为淡黄或草绿色透明混浊清或微混凝固自然凝固不易凝固比重1.0181.018蛋白定量25g/L25g/L蛋白定性(Rivalta test)一般为阳性一般为阴性葡萄糖定量一般低于血糖与血糖类似细胞计数0.5109/L0.1109/L细胞分类淋巴细胞增多：慢性炎症中性粒细胞增多：急性炎症嗜酸性粒细胞增多：过敏状态及寄生虫感染大量红细胞：出血、肿瘤、结核少量红细胞：穿刺损伤肿瘤细胞：恶性肿瘤以淋巴细胞为

12、主，偶见间皮细胞细菌可见致病菌，如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、结核杆菌等无2Lights法：胸液/血清蛋白0.5, 胸液/血清LDH0.6，胸液LDH血清正常值高限2 / 3。修正标准：胸液/血清蛋白0.6,胸液/血清，LDH0.9 ,胸液LDH280U;血清-胸液白蛋白梯度,1.2g/L漏出液；3PGE50mg/dl提示漏出液4胆固醇：胸水cho150ug/L,特异性接近100%； LDH500U/L,LDH516%,提示癌性.腺苷脱氨酶（ADA）：淋巴细胞性渗出+ADA28u/L或胸液/血清ADA28u/L或胸液/血清；ADA1,提示结核性；中性粒细胞性渗出+ADA28U/L 或胸液/血清

13、ADA1 提示细菌感染 3.胸腔镜下所见：恶性的特征性表现为多个结节密集，呈菜花样；结核性特征性表现为遍布壁层胸膜、膈胸膜的灰白色肉芽肿病变。3.乳糜胸和胆固醇胸水的鉴别（1）比重：1.012-1.025，偏碱，细胞数少，以淋巴细胞为主，静置仍可见奶油层；（2）乳糜定性：对乳白色（有些是粉红色，淡黄色）的胸水定性（3）脂质含量 400mg，但胆固醇/三酰甘油1.而假性乳糜液离心后可有胆固醇结晶；（4）无鳞片状或绢丝状物（5）病因不同。4.各种胸水的治疗原则 结核性：抽水，抗痨，糖皮质激素可减少机体的变态反应及炎症反应，加速胸水吸收，减少胸模粘连或胸模增厚等后遗症。恶性胸腔积液：抽水，局部化疗（

14、车轮战），生物制剂（沙培林，链霉素）化脓性感染：控制感染，引流胸腔积液及促使肺复张，恢复肺功能乳糜胸：1.治疗原发病2.低脂饮食3.静脉补充脂肪乳，白蛋白等4.胸腔穿刺抽液或胸腔闭式引流5.经内科无效者可外科手术。三急性冠脉综合症1.定义：急性冠脉综合征是由于冠状动脉粥样斑块破裂或溃烂，进而诱发血栓形成引起冠脉血流完全中断或极度降低的病理生理改变导致的综合征，包括ST 抬高的急性心肌梗死、非ST 抬高的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性猝死。基本机制：由于冠状动脉硬化斑块破裂、血小板粘附、聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄，甚至完全堵塞从而出现心肌的缺血缺

15、氧，严重的出现心肌坏死，临床出现胸痛胸闷，心律失常，心力衰竭甚至猝死。不稳定型心绞痛：1、原为稳定型心绞痛患者，在1个月内疼痛发作的频率、程度、时限、诱发因素经常变动，进行性恶化 。硝酸甘油缓解作用减弱。2、距初次发作的时间不到 1个月。3、休息状态下或者轻微活动即可发生的心绞痛。即变异型心绞痛(Prinzemetal variant angina pecoris) 4、梗死后心绞痛：指AMI发病24h后至1个月内发生的心绞痛2. 不稳定性心绞痛新近发生的心绞痛静息心绞痛夜间心绞痛变异性心绞痛梗死后心绞痛3. 易损斑块的主要特点：脂质核变大，纤维帽变薄，平滑肌减少，巨噬细胞增加。5.正常 脂质

16、条纹斑块形成斑块增多闭塞的动脉粥样硬化斑块形成斑块破裂或侵蚀血栓不稳定心绞痛急性心肌梗死心血管源性死亡6. 血栓和ACS:病理和临床联系冠状动脉狭窄 白色血栓 血流不完全阻塞 UAP, NSTEMI斑块的破裂 血栓冠状动脉痉挛 红色血栓血流 完全阻塞STEMI 猝死7. 血清标记物与急性冠状动脉综合征1）炎症反应标记物 C反应蛋白(hs CRP) 反映动脉硬化过程中，尤其是血栓闭塞并发症中存在低度的炎症过程。不稳定性心绞痛病人C反应蛋白升高与发生急性心肌梗死及冠心病死亡相关（35）。 2）栓塞形成的标记物急性冠状动脉综合征过程，特别起始阶段血管内皮损伤、血小板贴壁凝集、血栓形成与急性冠状动脉综

17、合征的危险分层很密切。 3）CKMB及其亚型 测定CKMB诊断急性心肌梗死被誉为诊断急性心肌梗死的“金指标”。既可以用于早期确定急性心肌梗死诊断，也可以用于判断梗死范围扩大或再梗死。也是评估急性心肌梗死溶栓再通的非创伤指标。CK-MB2 的绝对浓度1 u/L 或者CK-MB2 / CK-MB1的比值 1.5 可以提高前六小时诊断的敏感性和特异性。4）肌红蛋白myoglobin（Mb）到目前为止，它是在急性心肌梗死发生后最早的可测指标。病人胸痛后2小时升高，6-9小时达高峰，24-36小时恢复至正常水平。 敏感性高，特异差。5）心肌肌钙蛋白（Troponin T， cTnI,）肌钙蛋白T、肌钙蛋

18、白I（cTnI）在心肌损伤后4-6小时内血中即出现，12-24小时达高峰，持续到714天消失。 敏感性和特异性均最高。6）新型血清标记物心肌型脂肪酸结合蛋白(heart fatty-acid-binding protein）缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin,ima)髓过氧化物酶(myeloperoxidase,mpo) 糖原磷酸化酶bb(glycogen phosphorylase-bb,gpbb)妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-a, PAPP-A) 8.ACS 的诊断标准：1）钙蛋白升高 ,同时至少伴

19、有下列一项改变：心肌缺血的症状；心电图改变提示新的缺血；心电图出现病理性Q波；发生的心肌缺血（新出现的ST-T改变或新出现的左束支传导阻滞；新出现的存活心肌丢失或新出现的节段性室壁运动异常的影像学证据。2）接受PCI，CABG治疗并且肌钙蛋白为正常基线水平的患者，如果心脏生物标志物升高提示围手术期心肌坏死。通常，心脏生物标志物升高超过上限3倍，定义为PCI相关的心肌梗死，其中部分是支架血栓所导致。3）有急性心肌梗死的病理学证据9.急性冠脉综合征的治疗策略一般治疗适合所有患者，如休息、情绪稳定、清淡饮食,冠心病监护,护理等；对症治疗,消除疼痛,心率失常,休克,心衰的治疗.对不稳定型心绞痛、非ST

20、段抬高的AMI原则上应严格药物治疗12周，如稳定则继续，并定期复查，否则应积极行选择性冠脉造影以决定是否要行PTCA及支架置入术，或冠脉搭桥；非ST段抬高急性冠脉综合症 ( NSTEMI)：抗栓治疗（ 抗血小板治疗、抗凝治疗）；受体阻滞剂 ；他汀类药 ；ACEI；介入治疗；ST段抬高急性冠脉综合症 ( STEMI ) 抗栓治疗（抗血小板治疗、抗凝治疗）介入治疗（越早越好，3小时以内，不超过6小时）溶栓治疗 ( 如果介入没有条件，越早越好，不超过6小时 ）他汀类药（强化降脂，显著降低心血管事件）ACEI （降低心肌梗死的发病率）受体阻滞剂ACS患者的长期治疗 ：1积极强化控制危险因素 2阿司匹林

21、 +/- 氯吡格雷 3.阻滞剂4降脂药物: HMG-CoA 还原酶抑制剂 5ACE 抑制剂 (HOPE), (EUROPA) 四造血干细胞移植进展1. 干细胞的类型 全能干细胞Totipotent stem cells 亚全能干细胞Pluripotent stem cells Inner cell mass 多能干细胞Multipotent stem cells Hemapoietic stem cells Neural stem cells 祖细胞Progenitor cells干细胞的特性干细胞是具有无限期产生各种分化细胞能力的细胞。它是各种干细胞的统称。通常认为干细胞有几个主要特征： 它

22、们是未分化的，但具有分化成各种特定细胞的能力； 它们可无限地分裂产生大量后裔; 其子细胞有两种命运，保持为干细胞或分化为特定细胞。2.造血干细胞的动态平衡：HSC不对称分裂和细胞因子调节。3.造血干细胞的采集1）骨髓干细胞的采集（在非亲缘移植应用较少）采髓：麻醉：连硬； 位置：髂后上棘； 总量：10-20ml/kg；有核细胞数：2-3108/kg；CD34+细胞数：2106/kg；CFU-GM：2105/kg输髓：复核有核细胞数、CD34+细胞数、CFU-GM； 细菌学、病毒学检查； 输髓一般在24小时内进行； 注意监测病人生命体征变化； 鱼精蛋白中和肝素 供受者ABO血型不相合骨髓的处理 供

23、受者ABO血型次要不相合的处理 测定供髓者凝集素效价，以决定是否去除供髓中的血浆 供受者ABO血型主要不相合骨髓的处理 去除供髓中的红细胞 重力离心沉降法 血细胞分离机对受者进行血浆置换 供受者ABO血型主次要均不合骨髓的处理 同时采取上述两种方法2）异基因外周血造血干细胞的动员和分离 动员方案 G-CSF:5-10g/kg/d 采集时间：应用G-CSF后4-5天 采集仪器：血细胞分离机 采集细胞数要求： 有核细胞数6-8108/kg； CD34+细胞数4-5106/kg； CFU-GM2105/kg3）脐血采集、处理和保存脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘 分离脐血单个核细胞 加适量冻存保

24、护剂 计算机程控速率（1/min)降至-80 置-196液氮长期保存造血干细胞移植(HSCT):泛指将各种来源的正常造血肝细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉移植输注移植入受体内，以替代原来的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血和免疫功能得以重建。根据造血干细胞的来源和供者，分为a.骨髓移植：自体骨髓移植，异基因骨髓移植b.外周血干细胞移植：自体外周干细胞移植，异基因外周血干细胞移植，脐血干细胞移植，胚胎干细胞移植，混合干细胞移植。4. 造血干细胞移植三步曲n 第一曲谓之与“自我”的“告别”。患者必须先接受超大量的化学药物治疗或合并全身放疗，其目的在于彻底破坏已经病变的骨髓以及尽可能杀

25、死残存于体内的癌细胞。此时，各种放疗和化疗的副作用相继发生，头发脱落，恶心呕吐，各种感染也时刻窥视着已经毫无抵御能力的机体，此时的患者已经是一个无菌人，医生把他安排进与外界完全隔离的“层流病房”。呼吸着经过滤而无菌的空气 ，进食消毒后无菌的饮食。 n 第二曲谓之“血缘”，这是一个造血干细胞的采集与输入过程。经过严格的筛选和配型，医生们为患者找到了可以与之结缘的骨髓或造血干细胞，在手术室里，从捐髓者身上两侧髂骨处抽取少量的骨髓或采集可用的造血干细胞经过滤处理后从中心静脉输入病人体内完成造血干细胞移植。 n “再生”是圆满的终曲。这是一个移植后照顾期，所有的牵挂都在那些鲜红的种子上，可说是最重要的

26、一环。此时，医生为病人注射促进“种子”发芽的药物，也就象在田野里施肥。病人一边积极配合医生，克服着放疗和化疗所带来的痛苦，还要克服与外世隔绝的寂寞，期盼着造血干细胞在体内生根发芽。 5. 全环境保护（TEP）目的 尽量减少患者体内致病菌的负荷，以使BMT中感染的发生率降到最低程度措施 口服不吸收抗生素 皮肤清洁消毒和眼、鼻、耳、口腔、脐、阴道等部 位的消毒 进无菌饮食 住空气层流病房（LAFR） 6. 病例选择原则适应症： 血液系统非恶性肿瘤 AA Fanconi 贫血 地中海贫血 PNH 血液系统恶性肿瘤 CML ALL AML MDS NHL HD MM 先天性代谢异常遗传性疾病 重症联合

27、免疫缺陷 实体瘤 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 自身免疫性疾病 SLE 类风湿性关节炎 多发性硬化7. MHC-I类和MHC-II类n HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。n HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子n HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成8. BMT的植活证据直接证据 n 供者型红细胞抗原n 白细胞抗原 HLA-1.2.3类抗原n 红细胞与白细胞同工酶酶型分析 G6pDn 细胞遗传学分析（xx/xy、Ph1、t15/17消失）n 分子遗传学分析-DNA高度多态性-鉴别细胞来

28、源 （DNA分子探针杂交法、限制性长度片段多态性、PCR法）间接证据n 移植后存活21天以上n BMT后造血恢复n 出现GVHD9. 移植合并症A急性移植物抗宿主病发生率3070%，决定于预防方法、HLA位点、性别、年龄 表现：皮肤GVHD 肠道GVHD 肝脏GVHD 发热 慢性移植物抗宿主病皮肤，口腔，眼部， 肝脏损害。防治方案：强的松，CSA，MTX，晓悉，大剂量免疫球蛋白，单克隆抗体CD25，ATG/ALG联合用药，去T细胞B间质性肺炎晚期并发症n 发生率：3060%，病死率：80%n 非细菌性、非霉菌性肺部炎症n 原因：病毒50%（CMV）卡氏肺囊虫 放射性，化疗 特发性n 表现：进行

29、性呼吸困难、低氧血症、发热、X线n 处理：大剂量丙球、GCV、大蒜素、激素C肝静脉阻塞综合征 n 预防与治疗 1.肝素：小剂量肝素(100-1501U/kg/日)预防 2.前列腺El(PGEl)PGEl能抑制血小板聚集、扩张血管，可用于HVOD的预防 D出血性膀胱炎 在BMT预处理前后给予大量的静脉补液，强迫性利尿，应用碳酸氢钠碱化尿液.D移植失败n 移植失败：BMT后21-28天患者粒细胞小于0.2+109/Ln 移植失败的原因： 1、反复输血 2、HLA基因型不同 3、T细胞清除9. 造血干细胞志愿捐献者的健康标准凡年龄在18-55周岁，身体健康，经下列血液检查合格者，都可以成为造血干细胞

30、捐献者。丙氨酸氨基转移酶（ALT）40单位乙型肝炎病毒表面抗原：阴性丙型肝炎病毒抗体：阴性艾滋病病毒抗体：阴性梅毒试验：阴性10. 造血干细胞移植的术前准备 HLA的血清学配型（1998年前），HLA的基因学配型（1998年以后）血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合 ，HLA-类基因不合和移植物排斥有关 HLA-类基因不相合和GVHD有关多个HLA-类位点不相合及HLA-、位点都有不合的异基因造血干细胞移植患者长期生存率明显下降五高血压诊断与治疗进展1.原发性高血压定义以血压升高（收缩压 140mmHg和（或）舒张压 90mmHg）为主要临床表现的综合征，简称高血压2. 血压的定义和

31、分级 2007欧洲高血压防治指南分级收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压120 和/或80正常血压120-129 和/或80-84正常高值130-139 和/或 85-891 级高血压140-159 和/或90-992 级高血压160-179 和/或100-1093 级高血压180 和/或110单纯收缩期高血压(ISH)140 和/或55岁；女性65岁 吸烟 糖耐量受损（2小时血糖7.8-11.0 mmol/L）和/或空腹血糖异常（6.1-6.9 mmol/L） 血脂异常：TC5.7mmol/L（220mg/dL）或LDL-C 3.3mmol/L（130mg/dL）或HDL-C1.0m

32、mol/L（40mg/dL） 早发心血管病家族史：（一级亲属发病年龄10mmol/L删去：缺乏体力活动、CRP4. 高血压的病因 遗传因素：主要基因显性遗传和多基因关联遗传 环境因素： 饮食 盐摄入过多+盐敏感 钾摄入过少 低钙 高蛋白、高饱和脂肪酸及酒精摄入精神应激 过重的脑力劳动 精神紧张的职业 环境噪音 其他因素体重 、避孕药、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症5. 高血压的发病机制交感神经活性亢进各种病因中枢皮层下神经神经递质浓度与活性神经递质浓度交感神经系统激活血浆儿茶酚胺浓度小动脉阻力增加高血压肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注小动脉阻力增高血压RAAS系统激活血管紧张素原

33、血管紧张素 血管紧张素醛固酮分泌 小动脉收缩 激活交感神经 心、血管重构高血压细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增 血管收缩钠泵活性降 细胞内Na+、Ca2+升高 高血压钙泵活性降低 心、血管重构胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症交感神经活性亢进 肾脏钠水潴留高血压6.病理改变： 心脏： 左心室肥厚和扩大； 冠状动脉粥样硬化和微血管病变 脑 脑血管缺血和变性，脑出血 脑动脉粥样硬化，脑血栓形成 脑小动脉闭塞性病变，腔隙性脑梗塞 肾脏：肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化 视网膜：视网膜小动脉痉挛、硬化、渗出及出血、水肿 动脉：中层平滑肌细胞增殖和纤维化；促进动脉粥样硬化7. 恶性或急进型高血压： 病情

34、急骤发展，舒张压持续130mmHg 头痛、视力模糊、眼底出血和视乳头水肿 肾脏损害突出 病情进展迅速，常死于肾功能衰竭、脑卒中或心力衰竭8. 高血压的并发症 高血压危象 紧张、疲劳、寒冷、嗜铬细胞瘤阵发性高血压发作、突然停服降压药等诱因 小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升 影响重要脏器血流供应而产生危急症状 高血压脑病 过高的血压突破了脑血流自动调节范围 脑组织血流灌注过多引起脑水肿 脑血管病 脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作 心力衰竭 慢性肾功能衰竭 主动脉夹层 血液渗入主动脉壁中层形成的夹层血肿 沿着主动脉壁延伸剥离9.动态血压的定义高血压诊断标准：24小时130/80mm

35、Hg ，白天135/85mmHg ，夜间120/70mmHg夜间血压下降百分率：(白天平均值夜间平均值)/白天平均值,收缩压与舒张压不一致时，以收缩压为准。 杓型血压：夜间血压下降百分率10-20%。 非杓型血压：夜间血压下降百分率20%。晨峰血压 起床后2h内的收缩压平均值夜间睡眠时的收缩压最低值(包括最低值在内1h的平均值)，35mmHg为晨峰血压增高。10. 诊断 诊断以未服用降压药物情况下2次或2次以上非同日多次血压测定所得的平均值为依据 鉴别原发性还是继发性 高血压分级 高血压危险分层11.治疗 改善生活行为习惯 减轻体重 减少钠盐摄入 补充钙和钾盐 减少脂肪摄入 限制饮酒 增加运动

36、 降压药治疗对象 高血压2级及以上 高血压合并糖尿病，或已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症 血压持续升高6月以上，改善生活行为后血压仍未获得有效控制 高危和极高危患者药物治疗的原则 小剂量 小剂量开始，根据需要，逐步增加剂量 尽量应用长效制剂 使用每日1次给药而有持续24 h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压 联合用药 增加降压效果又不增加不良反应 个体化 根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物 血压控制目标值 患者能最大耐受的水平：至少140/90mmHg 合并糖尿病或慢性肾脏病者或心血管疾病患者：130/80mmHg 老年收缩期性高血压：SB

37、p140150mmHg，DBp90mmHg但不低于6570mmHg 为何指南不推荐降压目标低于RCTs研究所证实的水平之下很重要? 将导致美国人群中高血压病例以及须接受降压治疗者激增 已确诊的成百万高血压患者须服用更多的药物，才能达到新的降压目标 血压控制在更低水平可能有害 如果降压既无收益也无害，将导致医疗资源浪费，同时还会影响患者服药的依从性12.五类一线降压药物 利尿剂 受体阻滞剂 钙拮抗剂 ACEI ARB 利尿剂(Diuretics) 机理：排钠，减少细胞外液容量，降低血管阻力 分类：噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂 代表药物：氢氯噻嗪、速尿、螺内酯 适应证：轻中度高血压；盐敏感型高血压

38、；和并肥胖或糖尿病；更年期女性和老年人。袢利尿剂主要用于肾功不全时禁忌证：噻嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不宜与ACEI合用、肾功不全者禁用 受体阻滞剂(-RB)l 机理：抑制中枢和周围的RAAS；降低心排量l 分类：1受体阻滞剂、非选择性 （ 1 与2）受体阻滞剂、兼有受体阻滞作用的受体阻滞剂l 代表药物：倍他乐克、心得安、卡维洛尔l 适应证：各种程度高血压，尤其是心率快的中青年患者或合并心绞痛患者；运动所诱发的血压急剧升高禁忌证：急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、外周血管病；糖尿病患者慎用 钙通道阻滞剂(CCB) 机理：阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平

39、滑肌内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的缩血管反应；减轻A和受体的缩血管效应 分类：二氢吡啶类、非二氢吡啶类 代表药物：氨氯地平、维拉帕米和地尔硫卓 适应证：各种程度高血压，尤其是老年人高血压；和并应用非甾体抗炎药物或高钠摄入；嗜酒；和并糖尿病、冠心病、外周血管病禁忌证：非二氢吡啶类禁用于急性心力衰竭、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞。 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 机理：抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少 分类：巯基、羧基、磷酰基 代表药物：卡托普利、依那普利、福辛普利 适应证：肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的的高血压患者具有相对较好的疗效。特

40、别适用于伴有心力衰竭、心肌梗塞后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者 禁忌证：高钾血症 、妊娠、双侧肾动脉狭窄。血肌酐超过 3mg/dl 者慎用 血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 机理：阻滞血管紧张素受体亚型 AT1，充分阻断血管紧张素 代表药物：氯沙坦、缬沙坦 适应证、禁忌证：同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳 降压治疗方案及原则 无合并症及并发症：单独或联合应用5类一线药物 有合并症及并发症：选用特定种类的降压药物 由有效剂量开始，逐步递增剂量 2级高血压开始时就可采用两种降压药物联用13.2012ACC高血压指南专题 与以利尿剂为基础的联合治疗方案相比，CCB与ACEI联合治疗方案更有

41、利于减少CVD的并发症与死亡。 与单药治疗相比，联合治疗可更为快捷、有效的控制血压。 目前没有理由继续将利尿剂作为降压首选；利尿剂应仅限用于追加治疗。联合用药推荐优先推荐 一般推荐 不常规推荐D-CCB+ARB利尿剂+阻滞剂 ACEI+阻滞剂D-CCB+ACEI阻滞剂+阻滞剂 ARB+阻滞ARB+噻嗪利尿剂D-CCB+保钾利尿剂 ACEI+ARBACEI+噻嗪利尿剂利尿剂+保钾利尿剂 中枢作用药+阻滞剂D-CCB+噻嗪利尿剂 D-CCB+阻滞剂 D-CCB：二氢吡啶类钙通道阻滞剂； ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂； ARB：血管紧张素受体拮抗剂。确诊高血压血压160/100mmHg 低危患者

42、 血压160/100mmHg ；高危患者 （伴心脑血管病或糖尿病）C A D B C+A A+D C+D C+B FC+B C+D C+A D+A C+D+A C+A+B C+A+C+D+A C+A+B D+A+ 加其它降压药，如可乐定等A：ACEI或ARB，B：阻滞剂 C：钙拮抗剂 D：利尿剂 F: 复方制剂14.并发症及合并症的治疗 脑血管病（少）l ARB、长效钙拮抗剂、ACEI或利尿剂l 单药小剂量开始，逐步递增剂量或联用 冠心病l 和并稳定性心绞痛：受体阻滞剂和长效钙拮抗剂l 发生过心肌梗死：ACEI和受体阻滞剂l 长效制剂，减少血压波动 心力衰竭l 和并无症状左室功能不全：ACEI

43、和受体阻滞剂（小剂量开始）l 有症状心力衰竭：ACEI或ARB、利尿剂、受体阻滞剂联合治疗 慢性肾功衰竭l 通常需要3种或3种以上降压药物联用l ACEI或ARB在早、中期能延缓肾功恶化，但低血容量或病情晚期反而使肾功恶化 糖尿病（少）l 改善生活行为基础l 2种降压药物合用；l ARB、ACEI、长效钙拮抗剂和小剂量利尿剂l ACEI和ARB能有效减轻和延缓糖尿病肾病的进展，改善血糖的控制 顽固性高血压l 定义：使用了3种以上合适剂量降压药物（包含利尿剂）联合治疗，血压仍未能达到目标血压l 常见原因： 血压测量错误 降压治疗方案不合理（如无利尿剂） 药物干预降压作用 容量超负荷 胰岛素抵抗

44、继发性高血压 高血压急症l 概念短期内（数小时或数天）血压重度升高，舒张压130mmHg和/或收缩压200mmHg，伴有重要器官组织如心脑肾眼底大动脉的严重功能障碍或不可逆损害。高血压急症治疗原则l 迅速降低血压l 控制性降压：24小时内血压降低2025，48小时内血压不低于160/100mmHg。l 降压药物：起效迅速，短时间达到最大作用，持续时间短，不良反应少l 避免使用：利血平、强力利尿剂高血压急症的处理原则l 脑出血：仅当血压极度升高（200/130mmHg）时才考虑严密血压监测下进行降压治疗，目标值不能低于160/100 mmHg。l 脑梗死：一般不做降压处理l 急性冠脉综合征：硝酸

45、甘油或地尔硫卓静滴，或口服受体阻滞剂和ACEI，血压控制目标是疼痛消失，舒张压100mmHg。l 急性左心衰：硝普钠、硝酸甘油是最佳选择，必要时应静注袢利尿剂肾脏交感神经系统，特别是最靠近肾动脉壁的肾交感传出和传入神经对于诱发和保持系统性高血压起着决定性作用 肾去交感化是降压治疗的“理想靶点”： 经导管去肾脏交感神经疗法可持久降低顽固性高血压病患者的血压；选择性肾脏神经消融术的靶点为肾脏传入、传出神经。15.继发性高血压定义 由某些特定的疾病或病因引起的血压升。肾实质性高血压：原发性高血压伴肾脏损害肾实质性高血压长时间高血压控制不佳后出现肾功能异常肾功能不良后出现高血压肾小管浓缩功能障碍（夜尿

46、、低比重尿）肾小球滤过功能障碍（蛋白尿）面色红润面色苍白（合并贫血）血压较容易控制血压高且难以控制 治疗：l 严格控制钠盐摄入,3g/dl 通常需要种以上降压药物联用，将血压控制在130/80mmHg以下l 联合治疗方案应包括ACEI或ARB肾血管性高血压 单侧或双侧肾动脉主干或分支狭窄引起的高血压 病因：l 多发性大动脉炎l 肾动脉纤维肌性发育不良l 动脉粥样硬化 发病机制：l 肾动脉狭窄导致肾脏缺血，激活RAAS 诊断：l 迅速进展或突然加重的高血压应疑及本病l 多有舒张压中、重度升高l 上腹部或背部肋脊角可闻及杂音l 静脉肾盂造影、多普勒超声、放射核素肾图有助于诊断l 肾动脉造影可明确诊

47、断 治疗：l 经皮肾动脉成形术l 手术治疗：血运重建；肾移植；肾切除l 药物治疗:不适宜上述治疗的可采用药物治疗l 双侧肾动脉狭窄、肾功能已受损或非狭窄侧肾功能较差的患者禁用ACEI或ARB原发性醛固酮增多症病因及发病机理： 肾上腺皮质增生或肿瘤分泌过多的醛固酮，导致水钠潴留所致 诊断：顽固低血钾，无力、周期性麻痹、烦渴、多尿等症血压轻、中度升高实验室检查低血钾、高血钠、代碱血浆肾素活性降低，血尿醛固酮增多超声、放射性核素、CT可确定病变性质和部位 治疗：首选手术治疗降压治疗宜选择螺内酯和长效钙拮抗剂嗜铬细胞瘤发病机制：嗜铬细胞间歇或持续释放过多肾上腺素去甲肾上腺素、多巴胺诊断： 典型的发作表

48、现为阵发性血压升高伴心动过速、头痛、出汗、面色苍白 此时血尿儿茶酚胺及其代谢产物VMA显著升高 超声、放射性核素、CT或磁共振等可作定位诊断治疗：首选手术治疗不能手术者选用和受体阻滞剂联合降压六胰岛素抵抗和代谢综合征1.2型糖尿病的形成机制 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制中的两大要素，贯穿于2型糖尿病发生发展的始终。 胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织(肌肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效应减弱，需机体分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷，如果胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损，不能有效代偿这种缺陷，血糖即升高，出现2型糖尿病。胰岛素抵抗概念 胰岛素敏感性降低，即胰岛

49、素降低游离葡萄糖浓度的能力降低 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏IR病因遗传因素环境因素基因突变（90%）妊娠未定血糖升高遗传因素 GluT-4的活性改变。 胰岛素受体底物(1RS一1)：IRS-1，IRS-2基因突变。 胰岛素受体基因突变：一方面通过使胰岛素受体mRNA水平降低，。另一方面可导致受体和胰岛素的亲和性下降及酪氨酸受体激酶的活性降低等功能障碍，产生胰岛素抵抗。 糖原合成酶 蛋白磷酸酶调节亚单位： P1 3激酶基因突变。亚细胞及分子水平的IR 胰岛素受体前水平抵抗 胰岛素受体水平抵抗 胰岛素受体后水平抵抗：占90%以上 胰岛素受体前抵抗 胰岛素抗体胰岛素分子结构异常胰岛素降解加速 胰岛素拮抗激素，如糖皮质激素受体缺陷:受体数目降低，胰岛素受体基因突变IRSs-PI-3K GLUT4 功能障碍葡萄