慢性乙型肝炎的发病机制

1、慢性乙型肝炎的发病机制1、 牛津传染学1970年Done发现完整的病毒颗粒(42nm),最小的HBV病毒，3200个核苷酸，环。4个重复的阅读框架（ORF）：前c/c、多聚酶、包膜、x基因。肝DNA病毒属。与嗜肝DNA病毒相识的病毒：土拨鼠、地松鼠、北京鸭病毒。基因结构：前S1、前S2、S序列膜蛋白（HBsAg），226个氨基酸亚病毒颗粒（22nm）血清中HBeAg阳性提示乙肝病毒复制（不是病毒复制必须）核衣壳蛋白（HBcAg），138个氨基酸HBV多聚酶蛋白有3个功能区：终端蛋白区、反转录酶区、RNA降解酶区。HBV基因型有7中A、B、C、D、E、F、G。病毒复制：核衣壳进入肝细胞核内，开放

2、的环状HBV DNA在细胞内酶的作用下经修补形成共价闭合环状DNA（cccDNA），以cccDNA为模板合成前基因组信使RNA。前基因组RNA、核心蛋白、多聚酶蛋白。宿主免疫反应与发病机制：HBV不直接引起肝细胞损伤。感染的结果主要由病毒特异性细胞免疫反应所决定。有效的免疫反应可以控制HBV DNA的表达，不引起肝脏损伤。病毒特异性反应低是HBV感染的主要原因。HBV慢性感染的发展史：免疫耐受：HBV病毒高水平复制，血清HBeAg和HBV NDA阳性，肝脏炎症程度低。肝脏炎症活动和血清转氨酶升高。2、 乙型病毒性肝炎免疫损伤机制： HBV在肝细胞内复制并不引起干细胞的损伤；HBv诱导的细胞免疫

3、反应是导致肝细胞损伤的决定因素，也是病毒被清除的主要途径。CD8T细胞 MHC-1非致细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV受感染细胞恢复正常能力。穿孔素 Fas配体和IFN- NK细胞 ADCC作用在慢性持续性HBV感染者中，HBV特异性免疫反应太弱，不足以清除所有受感染的肝细胞中的病毒，但足以持续破坏受感染肝细胞，并引起肝脏炎症反应。CTL在清除HBV中其重要作用，但是这些病毒特异性细胞免疫反应同时介导组织损伤。肝内HBV抗原非特异性炎症细胞直接引起肝细胞损伤，表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶。大部分肝细胞损伤不是由HBV特异性CTL介导的，而是由注射412 h后侵润至肝内的抗原非

4、特异性的炎细胞介导的。免疫清除机制： 慢性HBV感染者CD4T细胞反应和CTL反应弱。ALT:丙氨酸转氨酶(当肝、胆、心、骨骼肌、胰腺等器官组织细胞受到侵害而损坏时，细胞中的ALT就会释放出来导致ALT值增加。所以肝病、劳累、饮酒、药物、大运动量运动都会造成血中ALT升高。)MHC-1类抗原限制的针对HBcAg的强烈CD4T细胞反应可以暂时性从血清中清除HBV，而且通过几种途径可能对最终控制病毒血症具有重要作用。外周血多克隆特意T细胞活化活化特异性CTL是别被HBV感染肝细胞触发被感染的肝细胞发生凋亡溶细胞性清除病毒。外周血多克隆特意T细胞活化产生细胞因子释放入肝内激活肝内NK及NKT细胞放大

5、产生肝内高浓度细胞因子渗入被感染肝细胞内非溶细胞性清除病毒。外周血多克隆特意T细胞活化活化巨噬细胞NK细胞非特异性炎症细胞包围HBV被感染肝细胞炎性坏死溶细胞性清除病毒。肝内HBV特异性CD8T细胞有助于控制HBV复制（能在不引起免疫损伤的情况下控制病毒法制）。HBV提议行CD8T细胞功能在HBV感染中保护作用大于致病作用。HCB：慢性乙肝。 CTL：细胞毒性T细胞非细胞溶解对乙型肝炎病毒复制的控制HBV特异性CTL在病毒清除反面具有关键作用（识别、杀伤受感染细胞而获得）。某些细胞因子直接与之HBV复制。核心启动子元件对IFN-、IFN-和TNF-敏感。Th1/Th2失衡与肝病Th1细胞免疫，

6、与抗胞内病原体感染有关Th2体液免疫，促进特异性抗体的产生和清除保内病原体及炎症反应中其重要作用。CD4+T细胞比率越高，肝细胞损害越大，可能与CD4+T细胞中的CTL有关。HBV感染慢性化的组要机制是宿主对HBV抗原产生不同程度的免疫耐受，而免疫耐受常常是由CD+T细胞功能不足货缺陷引起的。（HB慢性化主要是人体细胞免疫功能降低造成）Th1类细胞效应减弱，Th2类细胞效应增强可部分解释HBV感染的慢性化机制。乙型肝炎病毒免疫逃避机制T淋巴细胞识别抗原需要MHC分子与抗原多肽结合和MHC-抗原复合物与TCR相互作用。乙型病毒肝炎的慢化机制 免疫耐受的形成是HB慢性化的中心环节（与病毒和宿主有关）免疫耐受