病理学课件：第四章 炎症 (2)

1、,第四章,炎症 (Inflammation),第一节 概述,一、炎症的概念：具有血管系统的活体组织对 损伤因子所发生的防御反应。 炎症的意义：是人类疾病中最常见的病理过程，也是最重要的保护性反应（局限和消灭损伤因子；清除和吸收坏死物；参与损伤修复）。同时对机体也具有不同程度的危害。 炎症反应的核心：血管反应和白细胞渗出,第一节 概述,二、炎症的原因,1. 生物性因子：细菌、病毒、立克次体、真菌、寄生虫等 2. 化学性因子：外源性 强酸、强碱等 内源性 坏死组织的分解产物、代谢产物 3. 物理性因子：高温、低温、放射线、紫外线等 4. 机械性因子：切割、撞击、挤压等 变态反应或免疫反应： 型：过

2、敏性鼻炎、荨麻疹 型：抗肾小球基底膜性肾炎 型：免疫复合物性肾小球肾炎 型：结核、伤寒、淋巴细胞性甲状腺炎、溃疡性结肠炎,三、炎症局部的基本病理变化,变 质 (alteration) 渗 出 (exudation) 增 生 (proliferation),变质(alteration),指炎症局部组织细胞的变性和坏死（炎症过程中的损伤变化） 实质细胞：水变性、脂肪变性 轻 变性 损伤 间质结缔组织：黏液样变性等 重 坏死：凝固性坏死、液化性坏死，纤维素样坏死等 机制： 致炎因子直接损伤 炎症过程中血液循环障碍 炎症反应产物,渗出（exudation),定义: 炎症局部组织血管内液体和细胞成分通过

3、血管壁进入组织间隙、体腔或至体表、 黏膜表面的过程。 * 以血管反应为中心的渗出性病变是炎症的重要标志及中心环节。,增生 (proliferation),在炎症刺激下局部实质细胞和间质细胞数量增多 炎性细胞：炎症局部组织内定居的巨噬细胞（如 肝的 Kupffer 细胞、骨组织的破骨细胞、脑 的小胶质细胞、滑膜的A型细胞等）增生; 淋巴细胞增生 间质细胞：成纤维细胞、血管内皮细胞增生 实质细胞：表皮、黏膜等各种组织的实质细胞增生 神经系统：星形胶质细胞增生 机制：炎症反应中产生的细胞因子的作用 意义：修复受损的组织 正常组织结构破坏，纤维化,例：病毒性肝炎： 肝细胞变性、坏死 （变质）； 炎症细

4、胞浸润（渗出）； 肝细胞再生及间质反应性增生（增生）,四、炎症的分类 按基本病变分类：变质性炎症 渗出性炎症 增生性炎症 按病因分类：细菌性痢疾、病毒性肝炎 按病程分类（炎症的临床类型） ： 超急性炎症 急性炎症 亚急性炎症 慢性炎症,炎症的临床类型,超急性炎症（peracute inflammation）：起病急，数小时至数天，局部病变以变性、坏死和渗出为主，多属变态反应性损害。如移植术后的超急性排斥反应 急性炎症（acute inflammation）：起病较急，病程较短，数天至一个月内，以变性、坏死和渗出为主，主要是中性粒细胞浸润，临床表现明显。如急性阑尾炎,亚急性炎症（subacute

5、 inflammation）：病 程一至数月，大多由急性炎症转化而来，坏死和增生病变均较明显，如亚急性重型肝炎。 慢性炎症（chronic inflammation）：病程可长达数月至数年，浸润的细胞主要为淋巴细胞、浆细胞和单核巨噬细胞，炎症局部增生病变明显。如慢性扁桃体炎 慢性炎症急性发作。,五、炎症的局部表现和全身反应,1局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍,红 热 肿 痛 功能障碍,局部表现发生的机制,红局部血管扩张，动脉性充血时鲜红， 静脉性充血时暗红； 肿局部充血、水肿、渗出、细胞增生； 热动脉性充血，局部血流速度加快； 痛组织肿胀的压迫或牵拉刺激、炎症介 质的作用、局部氢、钾离子的聚

6、集 功能障碍实质细胞损伤、渗出物压迫、 疼痛,2全身反应：发热、白细胞增多 致热原（细菌毒素、某些病毒、抗原抗体复 合物、细胞因子等）体温升高 外周血白细胞数量增多（常为1520109/L， 严重者可达40100109/L） 核左移,第二节 急性炎症 (Acute inflammation),急性炎症的病理改变 以血管反应为中心 过程：血流动力学改变（炎性充血） 血管壁通透性升高（炎性水肿） 白细胞渗出（炎性细胞浸润）,（一）急性炎症的血流动力学改变（炎性充血）,致炎因子 造成 组织损伤 局部细A短暂收缩 神经反应为主 （ 轴突反射） 细A、Cap扩张（动脉性充血） 炎症介质作用 Cap、细V

7、扩张（静脉性充血） 血管壁通透性增高 Cap、细V血流缓慢 血液停滞,（二）血管壁通透性升高炎性渗出,渗出的部位：细A、Cap、细V,内皮细胞收缩,血管壁通透性 增高的机制,穿胞作用,内皮细胞损伤,新生毛细血管壁的高通透性,致炎因子 血管壁通透性 炎症介质 Cap、细V流体静压 液体渗出 渗出液 炎症病灶内组织崩解 胶体、晶体渗透压 炎性水肿 炎性积液,液体渗出的机制,渗出液和漏出液的比较,*含有白蛋白、球蛋白、补体、免疫球蛋白等,液体渗出的意义 防御作用：a. 稀释毒素 b. 带来营养物质、带走代谢产物 c. 带来抗体、补体 消灭病原菌 早期：限制微生物的扩散 d. 形成纤维素网 有利于白细

8、胞吞噬 晚期：作为修复支架 损害作用：渗出液过多可压迫、阻塞、影响器官功能 肺泡换气功能下降 心包压迫心脏 胸腔肺功能下降 喉头水肿窒息 纤维素肺肉质变 浆膜黏连、闭锁,（三）白细胞渗出（炎性浸润）及在局部的作用,白细胞的渗出是炎症反应最主要的特征 白细胞渗出到组织间隙中聚集的现象称炎性细胞浸润 白细胞渗出的过程：,1、白细胞边集和滚动：血流缓慢时白细胞由轴流 进入边流，并沿内皮细胞表面缓慢滚动。 2、黏附和游出：依赖白细胞和内皮细胞表面的黏附分 子（adhesion molecules）的结合。 游出：白细胞通过血管壁进入周围组织的过程 部位：内皮细胞间隙 游出时间：212分钟 游出细胞种类

9、： 中性粒细胞、单核细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞 游出方式：阿米巴样运动 （所有白细胞）,黏附分子： 是一类能介导细胞间黏附的细胞表面糖蛋白（选择蛋白类、免疫球蛋白类、整合蛋类、黏液样糖蛋白类）。炎症时血管内皮细胞和白细胞表面黏附分子的数目及亲和性增加，并表达新的黏附分子。,影响白细胞游出的因素,炎症的不同阶段游出的白细胞不同 早期：中性粒细胞首先游出，48h后：以单核细胞为主 原因：* 中性粒细胞寿命短，2048h后崩解消失 * 中性粒细胞停止游出后单核细胞仍继续游出 * 激活的趋化因子不同，中性粒细胞可释放单 核细胞趋化因子 致炎因子不同，游出的白细胞也不同 * 葡萄球菌、链球菌感染以中性

10、粒细胞渗出为主; * 病毒感染以淋巴细胞为主； * 过敏反应及寄生虫感染以嗜酸性粒细胞为主；,3、趋化 （chemotaxis）和激活 趋化指白细胞沿炎症组织内某些化学刺激物 （趋化因子）的浓度梯度作定向移动。移动 速度约每分钟520m,（1）不同的白细胞对趋化因子的反应能力不同，中性粒 细胞和单核细胞反应敏感，淋巴细胞反应较弱。 （2）具有特异性（不同的趋化因子吸引不同的白细胞） 中性粒细胞的趋化因子：可溶性细菌产物；补体 成分C5a; LTB4等 单核细胞的趋化因子：中性白细胞的阳离子蛋白； T细胞单核细胞趋化因子等 嗜酸性粒细胞趋化因子：肥大细胞、嗜碱性粒细胞 （过敏和寄生虫感染） 释放

11、的嗜酸性粒细胞趋化因子,能诱导白细胞定向游走的物质称趋化物或趋化因子,1）吞噬作用：白细胞游出到炎症灶，吞噬病原体及组织 碎片的过程。 吞噬细胞的种类及特点 中性粒细胞 运动吞噬力强 （小吞噬细胞） 常出现于急性炎症早期和化脓性炎症 作用 a. 吞噬：细菌、坏死组织碎片 及抗原抗体复合物 b. 溶酶体酶：中性蛋白酶、酸 性水解酶、溶菌酶等 c. 趋化因子：单核细胞趋化因 子、阳离子蛋白,4、白细胞在局部的作用,a. 吞噬力强，能吞噬非化脓菌、原虫、异物、组织碎片等 b. 常出现于急性炎症的后期、慢性炎症、非化脓性炎症 c. 释放溶酶体酶及分泌参与炎症的生物活性物质 d. 参与特异性免疫反应 e

12、. 可融合为多核巨细胞,巨噬细胞（大吞噬细胞）,多核巨细胞,巨噬 细胞,1. 识别、黏着（调理素） 2. 吞入(吞噬体、吞噬溶酶体） 3. 杀伤、降解 调理素（opsonins）: 是存 在于血清中的一类能增强 吞噬细胞吞噬功能的蛋白 质，主要是IgG和C3b。,吞噬过程,* 调理素化（opsonization）：细菌等颗粒状物与含调理素的 血清接触并被包裹的过程。,淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞协同作用。 巨噬细胞吞噬处理抗原并将抗原信息传递给 T淋巴细胞 B淋巴细胞 浆细胞 致敏释放 产生 淋巴因子（细胞免疫） 免疫球蛋白（体液免疫） 杀伤病原微生物,2）免疫作用,3）组织损伤作用,白细胞被激

13、活后，释放溶酶体酶、活性氧代 谢产物、前列腺素、白三烯等造成或加重 炎症过程中的细胞和组织损伤。,二、炎症介质在炎症过程中的作用,定义：许多内源性化学因子在急性炎症的血管和细胞反应过 程中起重要调节作用，这类化学因子被称为炎症介质 （inflammatory mediator）。 特点: * 机体受到刺激后由细胞释放和体液中产生。 细胞源性常以颗粒的形式储存于细胞内，需要时释放到 细胞外，或在致炎因子的作用下由细胞新合成并释放； 血浆源性主要来自血浆内凝血、纤溶、激肽和补体四个 系统的活化产物，常以前体的形式存在于血浆中，必须 经一系列蛋白水解酶裂解后才能被激活。,炎症介质的特点,大多数炎症介

14、质通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥其生物活性，但也有些炎症介质本身具有酶活性或介导氧代谢产物造成组织损伤等效应。 作用于靶细胞可使靶细胞产生次级炎症介质，其作用可以与原炎症介质相同或相似，也可相反，即可 发生放大或拮抗效应。 同一种炎性介质可作用一种或多种类型的靶细胞，对不同的细胞作用可能不同 一旦被激活或由细胞释放，存在的时间很短，迅速被降解、灭活、或被抑制。,（1）血管活性胺 组胺 (histamine) 主要储存部位： 血管周围的肥大细胞、血液中的 嗜碱性粒细胞、血小板的颗粒内 作用： 细动脉扩张 细静脉通透性升高 对嗜酸性粒细胞有趋化作用 5-HT 存在部位：血小板、胃肠嗜铬细胞

15、作 用： 血管通透性升高 平滑肌收缩,1、细胞释放的炎症介质,（2）花生四烯酸代谢产物 细胞质膜磷脂 磷脂激活酶 花生四烯酸 脂质加氧酶 环加氧酶 白细胞三烯（LT），脂质素 前列腺素（），血栓素 （血管通透性增高） （血管扩张、水肿、疼痛、发热） 组织损伤，白细胞趋化 脂质素:促进单核细胞黏附；抑制中性粒细胞的黏附及趋化作用。,1）活性氧代谢产物（氧自由基） 损伤：内皮细胞 血管壁通透性升高 实质细胞 变性坏死 灭活抗胰蛋白酶：致蛋白酶活性升高 破坏组织结构 2）溶酶体成分 中性蛋白酶 ：弹性蛋白酶 破坏弹力纤维 胶原酶 破坏胶原纤维 组织蛋白酶 损伤组织,（3）白细胞产物,（4）细胞因子和

16、趋化性细胞因子 细胞因子主要由激活的淋巴细胞和单核细胞产 生，如白细胞介素-1（Interleukins, IL-1） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF-） 趋化性细胞因子如单核细胞趋化蛋白（MCP） （5）血小板激活因子 （platelet activating factor,PAF） （6）其它炎症介质 P物质、NO等,（1）补体系统在炎症中的作用 血管壁通透性：C3a和C5a使肥大细胞和血小板释放组胺 趋 化 作 用：C5a对中性粒细胞和单核细胞具有强烈 的趋化作用 促 进 黏 附： C5a促进白细胞表达黏附分子 加 强 吞 噬 作 用：C3b是重要的调理

17、素之一 （杀伤病原体）,2、体液中产生的炎症介质,（2）激肽系统,激肽、凝血、纤维蛋白溶解系统及补体的相互作用,胶原、基底膜,a,前激肽释放酶激肽释放酶,激活,C5a,激肽原,缓激肽,血管扩张 通透性增加 疼痛,纤维蛋白溶酶原,纤维蛋白溶酶,C3C3a,纤维蛋白裂解产物,凝血酶原凝血酶,白细胞粘着 及成纤维细胞 胞增生,纤维蛋白原 纤维蛋白及纤 维蛋白多肽,血管通透性 趋化作用,（4）纤溶系统,（3）凝血系统,主要炎症介质的作用,（一）变质性炎症 炎症局部组织以变性坏死为主要特点，渗出、增生轻微； 主要见于肝、肾、心、脑等实质性脏器； 常由重症感染、中毒引起，也见于一些病毒感染； 器官功能损害

18、较严重 常见举例：病毒性肝炎、流行性乙型脑炎、白喉性心肌炎,三、急性炎症的类型及病理变化,阿米巴肝脓肿,（二）渗出性炎症 1. 浆液性炎症（serous inflammation) 浆液 渗出物：以血清为主 白蛋白（3%5%） 少量白细胞和纤维素 浆液性炎的好发部位及病变特点 疏松结缔组织 炎性水肿 浆膜（体腔） 炎性积液 皮肤 水疱 黏膜浆液性“卡他”（catarrh）, 浆膜（体腔） 炎性积液, 皮肤 水疱,单纯疱疹病毒感染,沸水烫伤出现皮肤水疱, 表皮内 和表皮下浆液性渗出物聚积,浆液性炎的结局及后果： 炎症轻： 吸收 消退不留痕迹 量大 ： 压迫脏器（心、肺）影响功能,（1）定义：渗出

19、物中含大量纤维素（纤维蛋白）为特征的炎症,2. 纤维素性炎（fibrinous inflammation),HE染色纤维素呈红染细颗粒状、条索状或交织成网状,黏膜假膜性炎：渗出的纤维素、中 性粒细胞、坏死的黏膜上皮混合在一起， 形成一种灰白色的膜状物。 常见于上呼吸道和肠道 多由细菌毒素、毒性物质引起,（2） 纤维素性炎的好发部位及病变特征 ：,气管白喉,气管和支气管黏膜表面有假膜覆盖,结肠黏膜表面有假膜形成（见于细菌性痢疾、肾功能衰竭),（结肠黏膜表层坏死，渗出的纤维素、中性粒 细胞与坏死脱落的黏膜上皮混合在一起形成假膜）,假膜性炎, 浆膜： 胸膜炎 纤维素性 腹膜炎 纤维素性心包炎（绒毛心

20、）： 在纤维素性心包炎时，由于心脏的不断博动，致渗出在心外膜上的纤维素被牵拉成无数细绒毛状物，覆于心脏表面。, 大叶性肺炎,肺泡腔内充满纤维素性 渗出物，箭头示纤维素 丝穿过肺泡间孔，使相 邻肺泡内的纤维素网互 相连接。,溶解吸收 纤 维 多量 大叶性肺炎 肺肉质变 素 溶蛋白酶较少 机化 抗胰蛋白酶较多 TB胸膜炎 胸膜粘连 浆膜粘连 绒毛心 心包闭锁 （盔甲心）,少量,（3） 纤维素性炎的结局,心包腔闭锁 （心包壁层和脏层发生纤维性粘连， 心包腔消失）,大叶性肺炎肉质样变,大叶性肺炎肉质样变 （肺泡腔内纤维素性渗出物由纤维结缔组织取代）,3. 化脓性炎症 (suppurative or p

21、urulent inflammation),【概念】 以中性粒细胞大量渗出，并伴有不同程度组 织坏死和脓液形成的渗出性炎。 渗出物： 以中性粒细胞为主 组织坏死：属液化性坏死 化脓： 细菌毒素引起中性粒细胞变性、坏死、崩解， 释放蛋白溶解酶使坏死组织液化溶解的过程。 脓液（脓性渗出物）：菌+脓细胞+液化坏死组织+浆液 脓细胞（变性坏死的中性粒细胞）,* 局限性化脓性炎，组织明显坏死溶解，形成充 满脓液的腔。 * 好发部位：皮下、内脏（肝、肺、肾、脑） * 病因及机制： 毒素毒力强大（组织坏死） 金黄色葡萄球菌 血浆凝固酶（局限病灶） * 炎症灶与周围正常组织分界清楚,（1）脓肿 (absces

22、s),化脓性炎的类型,脑实质内可见一脓腔，腔内脓液部分流失,心肌小脓肿 脓肿内心肌组织完全坏死、液化，由大量脓细胞 聚集，中央可见细菌菌落（呈紫兰色）,小脓肿：溶解、吸收 结局 大脓肿：自行破溃，切排或抽吸（修复） 并发症： 溃疡(ulcer)：发生在皮肤或粘膜的化脓性炎 时，由于皮肤或粘膜坏死、脱落，形成局部 缺损。,脓肿的结局和 并发症,窦道（sinus)：深部脓肿向体表或自然管道穿破形成只 有一个开口的病理性盲管。 瘘管（fistula)：深部脓肿向体表或自然管道穿破形成 两个以上开口的病理性管道。,* 弥漫性化脓性炎 * 好发部位：疏松组织、皮肤、肌肉、阑尾 * 病因及机制： 透明质酸

23、酶 基质溶解 溶血性链球菌 链 激 酶 纤维素溶解 * 病变特点：炎症灶与周围正常组织分界不清 原有组织不发生显著的坏死和溶解,（2）蜂窝织炎 (phlegmonous inflammation),蜂窝织炎性阑尾炎,（大量中性粒细胞弥漫浸润阑尾各层）,蜂窝织炎性阑尾炎,（ 3）表面化脓和积脓 表面化脓 指浆膜或黏膜组织的 化脓性炎。中性粒细胞主要向黏膜 表面或浆膜表面渗出，深部组织没 有明显的炎性细胞浸润。 表面化脓病变发生在浆膜腔或胆 囊，输卵管腔内脓液蓄积。,表面化脓和积脓,化脓性脑膜炎 （蛛网膜下腔内充满脓性渗出物，致大部分脑表面沟回结构不清）,4. 出血性炎症（hemorrhagic)

24、,渗出物中含大量红细胞,四、 急性炎症的转归,（一）痊愈 1、完全痊愈：完全恢复其正常的结构和功能 2、不完全痊愈：由肉芽组织取代，不能完全恢复 原有的结构和功能 （二）迁延不愈 慢性,1、局部蔓延： 组织间隙 病原菌 周围组织和器官扩散 自然管道,（三）蔓延扩散（机体抵抗力低下，病原毒力强、数量多,病原菌 淋巴管内 随淋巴液 局部淋巴结 淋巴管炎 淋巴结炎,2、淋巴道蔓延,3、血道蔓延（病原物及毒性产物入血） 血 液 全身 实质细胞 其它 菌 毒素 症状 （变性、坏死） 菌血症 + （bacteremia） 毒血症 + + + 中毒性休克 (toxemia） 败血症 + + + + 中毒性休

25、克、出血点斑 (septicemia） 脓毒败血症 + + + + 同败血症 (pyemia）（化脓菌） 多发性小脓肿,第三节 慢性炎症,一、原因及特征： 起病缓慢，从急性转化来的或单独发生（持续的低 毒力感染，长期低毒力的损伤因子，自身免疫反应） 病程长（数月到数年） 病变以增生为主 炎性细胞：淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞 常形成肉芽肿,（一）一般（非特异性）慢性炎症的特点：,起病缓慢或急性 慢性，病程长 (数月到数年) 炎性细胞：淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞 3. 基本病变以增生为主，明显的纤维结缔组织、血管、 上皮细胞和实质细胞增生。 黏膜 炎性息肉 肺等脏器 炎性假瘤,二、慢性炎症的类型:,炎性息肉（inflammation polyp),在致炎因子的长期刺 激下，局部黏膜上皮和腺 体及肉芽组织增生，形成 突出于黏膜表面的肉芽肿 块。,炎性假瘤（ inflammation pseudotumor),由组织炎性增生形成的一个境界清楚 的肿瘤样团块，肉眼及X线难以与肿 瘤鉴别，常发生于眼眶和肺。,（二）慢性肉芽肿性炎症（granulomatous inflammation）,1. 概念：以肉芽肿形成为形态特点的特异性炎症，多见于慢 性炎症，少数可见于急性炎症。 肉芽肿（gr