动物传染病学：副猪嗜血杆菌病（Glässer’s disease）

1、,副猪嗜血杆菌病,（Glssers disease）,1. 概述,副猪嗜血杆菌病，又称之为革拉瑟氏病（ Glsser s disease），是由副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis, HPS)感染引起的猪的多发性纤维素性炎症，是一种泛嗜性的细菌性传染病，呈现全世界性分布。 本病多发生于运输疲劳或应激诱因存在的情况下，故也曾有猪运输病之说。,主要临诊症状为发热、咳嗽、呼吸困难、消瘦、跛行、共济失调等。 病理变化主要包括胸膜炎、肺炎、心包炎、腹膜炎、关节炎和脑膜炎。,副猪嗜血杆菌是定居在猪群上呼吸道的一种革兰氏阴性常在菌，可侵入机体各组织并引起严重的全身性疾病。 HPS已经成为保

2、育仔猪死亡的主要原因，给全球养猪业带来巨大的经济损失。,1910年，德国科学家Glsser首次报道。 1922年首次分离。1969年命名为副猪嗜血杆菌。 1992年，Kielstein和Rapp-Gabrielson将其分为15种血清型，并以SPF猪作为实验动物证实了该菌的致病性。,2. 病原,病原形态,HPS具有多种不同的形态，可呈球杆状、短杆状到细长的丝状。 无鞭毛，不形成芽胞，新分离强毒菌株多具有荚膜 革兰氏染色阴性,革兰氏染色呈阴性反应的副猪嗜血杆菌（革兰氏X1000）,对培养基要求苛刻，生长严格需要V因子（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD）。 该菌划线接种于鲜血琼脂平板上，再挑取金黄色葡

3、萄球菌垂直进行水平划线，37培养24-48h后，呈现出典型的“卫星生长”现象，并且不出现溶血。,培养特性,HPS菌体十分脆弱，生长较缓慢，对外环境的抵抗力不强，干燥情况下易于死亡，易被常用的消毒剂及较低温度的热力所杀灭。,一般60下5-20min内即死亡，4下通常只能存活7-10天。 生理盐水中，42 1h，37 2h，25 8h即不能检出活菌。 在培养基上放置于4-8中仅能存活1周左右。,血清分型,1986年，Morozumi和Nicolet建议用琼脂扩散试验对副猪嗜血杆菌进行血清分型。 1992年，Kielstein和Rapp-Gabrielson通过琼脂扩散试验指定本菌的15种血清型。

4、2003年，Del Rio等用间接血凝试验血清分型，使可分型率由60%左右提高到90%以上。,基于Kielstein和Rapp-Gabrielson的琼脂扩散血清分型方法，目前可以将HPS菌株分为至少15种血清型。 尚有20%的以上分离菌株无法通过琼脂扩散试验进行分型。 各血清型菌株之间的致病力存在极大的差异。 另外，HPS菌株还有明显的地方性特点，相同血清型的不同地方分离株可能毒力不同。,在我国，目前流行的主要血清型是血清4、5和13型。,血清型与毒力的关系,资料来源：Rapp-Gabrielson and Gabrielson，1992。 a 按猪腹腔内接种5108菌落形成单位（CFU）计

5、算其毒力。,发病机理,细菌荚膜 毒素蛋白：细胞致死膨胀毒素、溶血毒素 神经氨酸酶 外膜蛋白 转铁结合蛋白 生物被膜,断奶日龄提早。 猪圆环病毒和猪蓝耳病继发感染。 不同猪群混养，或引入新的种猪。 猪群中存在该菌的强毒菌株或血清学变种。 猪群中低胎次母猪占的比例较高。 其它疾病导致猪体抵抗力下降。,发病诱因,3. 流行病学,传染源：发病猪、临床康复猪和隐性感染猪是本病的主要传染源。 传播途径：病原通过呼吸道和消化道进行传播，还可以通过伤口皮肤发生感染。 易感动物：HPS只感染猪，不同年龄、性别的猪均可感染，可感染2周龄-4月龄的猪，以30-60kg的仔猪和架子猪感受性最强，多发于断奶前后，以保育

6、猪易感性最高。研究发现豚鼠可作为实验室感染的动物模型。,发病率可达30-45%以上，病死率达50%以上。 长途运输中拥挤疲劳、饲养条件的改变、环境污浊以及其他应激因素常成为本病发生的诱因。 本病常继发或混合感染其他病毒性、细菌性疾病，使病情严重，死亡率高。,规模化猪场病原微生物检测结果,华中农业大学对1877家规模化猪场送检的2979份 临床病料和1507份血样的检测结果。,规模化猪场各种主要病原菌所占的比例,副猪嗜血杆菌在临床不同组织的分离率,副猪嗜血杆菌在鼻腔和体内组织的带菌率比较,副猪嗜血杆菌在猪体不同组织的分布规律,副猪嗜血杆菌在我国的血清型分布特征,Serovar 4 (14.5%)

7、； Serovar 5 (26.4%) Serovar 12 (9.1%)； Serovar 13 (10.9%),急性病猪主要表现为发热达41、食欲不振、咳嗽、呼吸困难、皮肤和可视黏膜发绀，常于发病后2-3天死亡。 急性感染后可能留下后遗症，即母猪流产，公猪慢性跛行。,4. 临床症状,败血型病例，病猪精神沉郁，全身瘀血，皮肤发绀。,多数病例呈现亚急性或慢性经过，除表现出急性的症状以外，还常出现腕关节和（或）跗关节肿大，或者严重跛行，卧地不起。,病猪呼吸困难，卧地不起，左后肢跗关节肿大。,肘关节炎，病猪右肘关节发炎肿大，疼痛而卧地不起，运动困难。,病猪关节高度肿胀，跛行,前肢关节明显肿胀,随着

8、病程发展，发生胸膜炎和腹膜炎而难以迅速恢复时，可见病猪明显消瘦，呼吸困难、喘气、全身皮肤发绀。 部分病猪发展为脑膜炎，表现为肌肉震颤、麻痹和惊厥等神经症状，最后以死亡告终。,病猪咳喘，明显消瘦，呼吸困难，低头喘息，不断咳嗽。,主要病变是关节炎和纤维素性胸膜肺炎、心包炎、腹膜炎和胸膜炎，以浆膜的纤维素性炎症为特征。,5. 病理变化,肺充血、出血，胸膜、腹膜、心包膜呈多发性浆膜炎，且常常可见器官之间的相互粘连。 腕关节和跗关节发生浆液性或化脓性关节炎。,严重时可出现脑膜炎，脑膜充血、出血。,特征一： 出现典型的“绒毛心”,特征二： 关节液增多，混浊，粘稠，或呈胶冻样。,特征三： 纤维素性胸膜肺炎，

9、肺与胸壁、心包粘连。,特征四： 脑膜的充血与水肿,特征五： 纤维素性腹膜炎,患病猪的特征性病变为全身性的浆膜炎，即见有浆液性纤维素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、脑膜炎和关节炎。 由于个体间的差异，上述病变不一定全部表现出来，其中以心包炎和胸膜肺炎的发生率最高。,6. 诊断,临床诊断要点 本病通常发生于保育阶段。 病猪咳嗽，消瘦，关节肿大等症状。 结合所表现的全身多发性浆膜炎、关节炎、胸膜肺炎等特点，可做出初步诊断。 确诊需做实验室检查。,实验室诊断 细菌分离-病变组织接种于含NAD的平板 16S rRNA扩增-鉴定病原 (最小可检菌量为102 CFU/ml ) 琼脂扩散试验、间接血凝试验、免疫荧光

10、、ELISA等,检测样品的采集,对样品的要求：不使用抗生素的猪；新鲜，冷藏送检。 十分脆弱，生长极其缓慢。在外界的存活时间短。生理盐水中，421h，372h，258h即不能检测出活菌。 对培养基要求苛刻，生长严格需要V因子（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD）。,鉴别诊断 发生关节炎和浆膜炎-注意与猪链球菌病区分 发生急性死亡-注意与猪传染性胸膜肺炎和猪肺疫相区别 发生败血性细菌感染-注意与链球菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪丹毒丝菌、猪霍乱沙门氏菌和大肠杆菌等相区别。,与传染性胸膜肺炎的鉴别： 副猪嗜血杆菌病： 胸膜和腹膜同时出现多发性浆膜炎 传染性胸膜肺炎： 病变主要在肺部和呼吸道,7. 防制

11、,加强饲养管理 免疫预防 药物预防和治疗,加强饲养管理 注意合理的饲养密度和适时通风，减少混群次数等，以避免或消除其他呼吸道病原，同时尽量消除或减少各种应激因素。 对已感染的猪群，可用血清学方法及时检出，并坚决淘汰抗体阳性猪，净化猪场。,免疫预防 疫苗的使用是预防副猪嗜血杆菌病最为有效的方法之一。 由于HPS具有明显的地方特性，而且不同血清型菌株间交叉保护率很低，因此最好采用与本地流行血清型一致的菌株制备的灭活疫苗进行免疫接种。,药物预防和治疗 通常采用氟苯尼考拌料或饮水给药，头孢噻呋等肌肉注射。但最佳的方案是通过药敏试验确定使用最适药物。,大多数菌株敏感：氟苯尼考、替米考星、头孢噻肟、头孢噻呋、阿奇霉素。 部分菌株耐药：青霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、红霉素、四环素、庆大霉素、泰妙菌素。