推荐四种碳青霉烯类药物的比较

1、 四种碳青霉烯类药物的比较 比较项目 亚胺培南：西司他丁（1：1） (泰能)倍他米帕尼培南：( 11) 隆 ()克倍宁美罗培南 （美平） 厄他培南 ）（Invanz药理作用 ,使细菌胞壁缺损结合阻碍细胞壁粘肽合成,与青霉素结合蛋白(PBPs) 哺乳动物无菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。对宿主毒,具有对细菌的选择性杀菌作用细胞壁,不受此类药物的影响当超过一定血PAE,非常接近，为时间依赖性且具有性小， MIC与 MBC 则不再延长。药浓度时PAE 上市时间美国Merck 公 司1979研制，年首次在 1985德国上市 日本三共制药公司1983开发, 1993 年首先在日本上市

2、 制药日本住友株式会社开发， 1994 年首先在意大利上市 公美国Merck ，研制开发司年首次在1998 美国上市结构特点 位硫原子以内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 与-，-内酰胺酶）位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐碳代替,2 ,3 -内酰胺酶）6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐 ：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗，C-31神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、 关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐位上反式羟乙基侧链，-2，C-6 内酰胺酶，-DHP-1的结构，增加对-甲基：

3、耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 3，C-4 位上有 （亚胺培南、帕尼培南无）稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。 抑制革兰阳性菌的活性4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团- 碱性基团抗革兰阴性菌活性。 菌的平衡）（G-,G+ 结构区别无取代C4，C2基团，对DHP-1 不稳定。 C2 位有(乙酰亚胺吡咯3 基) 增加了硫健取代,对肾脱氢肽酶的。但由于稳定性 其单独使用时会在肾皮质蓄积,并 导致肾小管坏死甲C4 位有-,增加对基DHP-1的稳定个不需性,第1 配用酶抑制剂 甲基，C-4有-2 SH 侧链的羧基 (3 氨基苯基) 咯吡碳基使该化合物,烷白蛋有较高的半衰期,结合率 延长， 脱氢肽酶 （）

4、11质量比作西司他丁为肽肾脱氢酶的可完全抑制剂,内其阻止在肾效提谢代高疗产低并降降解 物肾毒性,倍DHP-1对稳定，他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积 有C-4-甲基， DHP-1对稳定，甲基，-有C-4 DHP-1对稳定 中枢毒性反应率 较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎且不得与的治疗, 阿昔洛韦联用。机制：抑制脑内 与其受体结GABA合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫反性中枢毒等痫 应。和剂发生率与量用量大速度相关，滴速4 g/d）（年别特是老快，有中枢神经系人、肾功统疾患基础、痫能不全或癫有 史者更易发生。 ，用0.1%）较少（ 于中枢感染 较少（0.1%），染。

5、用于中枢感已批准用于儿FDA炎化脓性脑膜童但与疫苗的治疗。失疫可使苗合用与丙戊酸钠合败, 用,导致癫痫发作 未推荐用于较少， 中枢感染神经和肾毒 性比较 碱性最弱，神C-3 经和肾毒性最小 抗菌谱共性 厌氧菌以及多重耐药的细菌均具,对革兰阳性和革兰阴性、抗菌谱广、嗜麦芽耐药，非典型，对MRSA有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异稳定，ESBL碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，无效，对产 可作为首选。 G+ + （强于克倍宁） + + G+球菌 MSSA（）+ + （强于泰能） + 肠杆菌 + + + 较强+ 厌氧菌 氯克林、强于甲、()霉素 + + + + 肠球菌耐药 铜绿 除外）（AM

6、P-c + + 无效 嗜麦芽 耐药 非典型病原体无效 MRSA/MRSE 对酶不稳定，不敏感 ESBLs 稳定，为产ESBLs 菌株的首选药 AMP-c（部分沙雷 菌、脆弱拟杆菌）不稳定 适应症腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症肉注肌（不宜用；骨关节射剂型）感染；皮肤软组织 感染；心内膜炎呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织关节感染，骨、感染，感染性心内败血症、化脓性脑膜炎膜炎， 等 肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。 腹腔内感染；社区获得性肺炎；有并发症的泌尿道感染；急性生殖系统感染；

7、皮肤软组织感染，在新的感染他疗指南中厄治单南可以作为培的经验性治疗药 选择。 用法用量对于医院内感染的轻度病人，亚胺培南的用量为每6 小时250 m g，中度感染为每6 小8 时小时500 m g，严重感染为1 q 8 hg，。儿童每次12.5mgkg- 1 。每日最高剂量4g 给药量为0.5g ,每静滴。重症日2 次,及难治性感染增至每次1g ,每日2 次,静滴。每日最高剂量需2g ,每次静滴童儿以上。30min kg - 1 ,1020mg每日24 次,静滴。 每次0.5g1g ,每6h8h 1次,静儿童为每6h滴。8h 1 次,每次 10-20 - 1kg mg 该药不仅可静脉还可以肌注

8、滴注， 给药每次1.0g ,每日1 次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为 30min。 不能用含葡萄糖溶液稀释 耐药机制1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物； 2. 外膜孔蛋白减少或丢失 3. 主动泵出系统过度表达 4. 青霉素结合蛋白改变。 ? 其中碳青霉烯酶的产生是细菌对该类药物的主要耐药机制。 ? 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是- 内酰胺酶的水解作用 内毒素诱导 较弱 强 强 强 T 1/21 h左右 1 h左右 1 h左右Qd 4 5 小时， 临床特点 针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐使用碳青霉烯类药物,除了针对泌尿系感染,而且对喹诺酮类敏感,一线治疗首选喹诺酮类,而对菌血症、HAP及腹腔内感染,则首选碳青霉烯类药物, 亚胺培南起效较快，患者体温下降明显，而美罗培南起效较慢。 染感合适刚入院验者经的早期患分, 疗可