2015版药典《药用辅料包装用袋检验操作规程》

1、标 题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共 4 页 第 1 页起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期起草部门质量管理部颁发部门办公室生效日期目 的： 建立聚乙烯膜袋检验操作规程，规范聚乙烯膜袋的检验操作，确保检验数据的准确性和精密度。范 围： 适用于本企业包装材料聚乙烯膜袋的检验职 责： 原辅材料检验员对本标准负责。内 容：一、范围：本标准规定了药用辅料包装用袋的质量检验。本标准适用于以低密度聚乙烯树脂（LDPE）为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜，及由此薄膜通过热封制成的袋。本品适用于非无菌固体原料药的包装。 二、引用标准：药用低密度聚乙烯

2、膜、袋（YBB）三、质量指标：指 标 名 称内 控 标 准规格尺寸520mm910mm 偏差5.0mm材 质低密度聚乙烯树脂（LDPE）厚度 0.12mm外 观 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。袋的热封部位应平整、无虚封。 鉴别红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB）第四法测定，应与对照图谱基本一致。密度取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB）测定，本品的密度应为0.9100.935g/cm3。阻隔性能水蒸气透过量除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB) 第一法 杯式法测定，试验温度（38

3、0.6），相对湿度（902），不得过15g/(m224h)。 氧气透过量除另有规定外，取本品适量， 照气体透过量测定法 (YBB) 第一法测定，试验温度（232），不得过4000cm3/(m224h0.1Mpa)。 机械性能拉伸强度纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。断裂伸长率厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。 热合强度从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 炽灼残渣取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓

4、炽灼至完全炭化，再于550灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。 标 题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共 4 页 第 2 页溶出物试验重金属百万分之一易氧化物1.5ml不挥发物应符合规定微生物限度需氧菌总数1000cfu/100cm2霉菌和酵母菌总数100cfu/ 100cm2大肠埃希菌不得检出异 常 毒 性无异常毒性四、操作步骤：1规格尺寸：用精度为1mm的直尺测量。520mm910mm 偏差5.0mm2材质、外观质量：取本品在自然光线明亮处，正视目测观察，并与设计并核定签名的样张比较。3.鉴别 （1）红外光谱 * 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB）

5、第四法测定，应与对照图谱基本一致。 （2）密度 取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB）测定， 本品的密度应为0.9100.935g/cm3。 4.阻隔性能（1）水蒸气透过量 除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB) 第一法 杯式法测定，试验温度（380.6），相对湿度（902），不得过15g/(m224h)。 （2）氧气透过量 除另有规定外，取本品适量， 照气体透过量测定法 (YBB) 第一法测定，试验温度（232），不得过4000cm3/(m224h0.1Mpa)。 5.机械性能（1）拉伸强度 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB)测定，试验速度（空载）：3

6、00mm/min30mm/min，试样为型。纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。 （2）断裂伸长率 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB)测定，试验速度（空载）：300mm/min30mm/min，试样为型。厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。 6.热合强度 膜 除另有规定外，裁取100mm100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130150，压力0.2MPa，时间1秒。照热合强度测定法（YBB）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 袋

7、从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 标 题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共 4 页 第 3 页 7炽灼残渣 取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。 8溶出物试验 除另有规定外，取样品适量,分别取本品内表面积600cm2（分割成长3cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇

8、、正己烷为空白液，备用。 重金属 精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml，依法检查(中华人民共和国药典2010年版二部附录 H第一法)，含重金属不得过百万分之一。 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5 ml。 不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿

9、中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30.0 mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0 mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0 mg。 9微生物限度 取试样用开孔面积为20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌生理水的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度法（通

10、则1105与通则1106）测定。需氧菌总数不得过1000cfu100cm2，霉菌、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu100cm2， 大肠埃希菌不得检出。 10异常毒性 * 取试样500cm2，剪碎，加入氯化钠注射液50ml， 110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定（中华人民共和国药典2010年版二部附录），应符合规定。 五、检验规则 1、产品检验分为全项检验和部分检验。 2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。 （1）产品注册 （2）产品出现重大质量事故后，重新生产 3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除“*”项目外所有项目的部分检验。 （1）监督抽验 （

11、2）产品停产后，重新恢复生产 标 题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共 4 页 第 4 页4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”、“*”项目外所有项目的部分检验。 外观检验：膜按每卷膜取2米进行检验；袋按计数抽样检验程序 第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.12003）规定进行。检查水平为一般检查水平，接受质量限（AQL）为6.5。5、本品进库时应同时附供应商检验合格证及按YBB、中国药典2015年版标准的检验报告书。 6、供应商对下列检验项目：鉴别、阻

12、隔性能、机械性能、溶剂残留量、袋的耐压性能、袋的跌落性能、溶出物试验及异常毒性等项目按YBB、中国药典2015年版标准的要求提供相关的检验报告，本公司以供应商检验报告为依据。7、本公司对规格尺寸、材质、及微生物限度每批进行检验。六、结果判断：按此标准检验和验收，结果相符，判为符合规定。七、药用辅料包装用内袋检验原始记录（编号：KF-STP-03-20（J）-1）药用辅料包装用内袋检验原始记录 检验单号： 编号：KF-STP-03-20（J）-1品 名药用辅料包装用内袋包 装编 码来料批号规 格收样日期数 量检验日期检验依据药用低密度聚乙烯膜、袋（YBB）性状：1规格尺寸：用精度为1mm的直尺测量。520mm910mm 偏差5.0mm单项检验结果：2材质、外观质量：材料厚度0.12mm偏差0.01mm。用螺旋测微仪(千分尺)检查厚度。另取本品在自然光线明亮处，正视目测观察，并与设计并核定签名的样张比较。 厚度： 单项检验结果：3微生物限度 取试样用开孔面积为20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入