007氢氧化铝检验操作规程(2015年版)

1、.1文件标题氢氧化铝检验操作规程文件编码FL-JY/AK-SOP-007 版本号05起草人起草日期2015 年月日审核人审核日期2015 年月日批准人批准日期2015 年月日生效日期2015 年月日页 数共 10页1. 主题内容与适用范围 本规程规定了氢氧化铝检验操作方法的管理要求。通过实施本规程，确保公司产品质量的规范化。本规程适用于辅料氢氧化铝的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。2. 引用标准药品生产质量管理规范2010年修订中国药典2015年版二部企业内控标准3. 职责3.1 质量保证部负责对氢氧化铝检验操作规程的制定与实施的监督。3.2 质量控制部负责对氢氧化铝检验操作规程的实施。4.

2、 操作标准4.1 性状：本品为白色粉末，无臭；本品在水或乙醇中不溶；在稀无机酸或氢氧化钠溶液中溶解。4.2 鉴别：取本品约 0.5 g，加稀盐酸10ml,加热溶解后， 滴加氢氧化钠试液，即生成白色胶状沉淀；分离，沉淀能在过量的氢氧化钠试液中溶解；滴加氨试液至生成白色胶状沉淀，滴加西素磺酸钠指示液数滴，沉淀即显樱红色。4.3 检查：4.3.1 制酸力：取本品约 0.12g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）50 ml，密塞，在37不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液68滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1g消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）不得

3、少于250ml。4.3.2 碱金属碳酸盐：取本品 0.20g，加新沸过的冷水10 ml，混匀后，滤过，滤液中加酚酞指示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.10ml，粉红色应消失。4.3.3 氯化物：取本品0.l0g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml，滤过；分取滤液5ml，照氯化物检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-025）依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。4.3.4 硫酸盐：取本品0.1g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50ml，滤过；取滤液25ml，照硫酸盐检查操作规程（编码：TZ-J

4、Y/AK-SOP-022）依法测定，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（1.0%）。4.3.5 镉：（不大于0.0002%）取本品0.5g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0g的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。4.3.6 汞：（不大于0.0002%）取本品1.0g两份，分别置50ml量瓶中，一份加

5、盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准贡溶液（精密量取贡元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0g的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。4.3.7 重金属：取本品1.0g，加盐酸5ml，置水浴上蒸发至干，再加水5ml，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥的粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水10ml，微温溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25

6、ml，照重金属检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-019）（第一法）依法测定，含重金属不得过百万分之三十。4.3.8 砷盐：取本品0.20g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照砷盐检查操作规程（编码：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法测定，应符合规定（0.001%）。4.4 含量测定：取本品约0.6g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠

7、滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸35分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于3.900mg的A1(OH)3。不得少于76.5% 。计算：含量%100%式中：V0、V1：分别为空白、供试品消耗锌滴定液的体积mlc1：锌滴定液的浓度mol/Lc2：EDTA滴定液浓度mol/Lm：供试品的质量g4.5 微生物限度：取本品，照微生物限度检查操作规程（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定。 每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu；霉

8、菌和酵母菌总数不得过100cfu；不得检出大肠埃希菌。记录按照微生物限度检验原始记录（编码：ZL/AK-JL-090-03）。5. 发放范围总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。6. 变更历史版本号变更原因或依据变更内容生效日期0098年修订GMP实施及车间药品GMP认证新制定2004年06月06日0198年修订GMP新增条款充实细化部分内容2009年01月15日022010年版中国药典实施根据2010年版中国药典要求变更内容2010年10月01日032010年修订GMP实施根据新版GMP要求细化文件内容2013年10月27日04药品GMP认证检查

9、检验记录每项下增加签名等内容2015年5月18日052015年版中国药典实施根据2015年版中国药典要求变更内容7. 记录 济宁市安康制药有限责任公司氢氧化铝检验原始记录编码：ZL/AK-JL-101-05检品名称 产品批号 检验数量 供验单位 包装规格 取样日期 年月日 检验日期 年月日检验依据中国药典2015年版二部 企业内控标准 1性状 _。 检验结果：符合规定 检验者： 校核者：2鉴别取本品 g，加稀盐酸 l0ml，加热溶解后，显铝盐的鉴别反应。 检验结果：符合规定 检验者： 校核者：3. 检查 制酸力检验方法 取本品约 g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1

10、mol/L）50 ml，密塞，在37不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液68滴，用氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）滴定。每lg消耗盐酸滴定液（0.lmol/L）不得少于 250ml。测试结果 检验条件 盐酸滴定液浓度 编号 氢氧化钠滴定液浓度 编号 检验仪器 分析天平型号_ 编号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 碱金属碳酸盐检验方法 取本品 g，加新沸过的冷水10 mI，混匀后，滤过，滤液中加酚酞指示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.l0ml，粉红色应消失。测试结果_ 检验条件 盐酸标准溶液浓度_ 编号_检验仪器 分析天平型号_ 编号_检验结果：符合规定 检验者

11、： 校核者： 氯化物（不得更浓0.2%）检验方法 取本品 g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml ，滤过；分取滤液5ml，照氯化物检查操作规程依法测定，与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，即得。测试结果 供试液浊度_标准对照液。 检验条件 氯化钠标准溶液浓度_ 编号 检验仪器 分析天平型号_ 编号 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 硫酸盐 （不得更浓1.0%）检验方法 取本品 g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50 ml，滤过；取滤液25 ml，照硫酸盐检查操作规程依法检查，与标准硫酸钾溶液 5.0ml 制成的对照液比较，即得。测试结果 供试

12、液浊度_标准对照液。 检验条件 标准硫酸钾溶液浓度_ 编号_检验仪器 分析天平型号_ 编号_检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 镉（不大于0.0002%）检验方法 取本品 g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0g的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法，在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。结果计算： 标准加入法测定图：样品称量 m = A1 = A2 = V1 =

13、 V2 = 计算：X（%）100%= = 式中： X-试样中镉的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1测定用试样消化液中镉的质量，单位为微克(g)； A2 -试剂空白液中镉的质量，单位为微克（g）； m 试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准镉溶液_ 编号 _ 检验仪器 分析天平型号_ 编号 _ 原子吸收分光光度计型号_ 编号 _ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 汞：

14、（不大于0.0002%）检验方法 取本品 g两份，分别置50ml量瓶中，一份加盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准贡溶液（精密量取贡元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0g的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。结果计算： 标准加入法测定图：样品称量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 计算：X（%）100%= = 式中： X-试样中

15、贡的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1测定用试样消化液中贡的质量，单位为微克(g)； A2 -试剂空白液中贡的质量，单位为微克（g）； m 试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准贡溶液_ 编号 _ 检验仪器 分析天平型号_ 编号 _ 原子吸收分光光度计型号_ 编号 _ 检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 重金属（不得过百万分之三十） 检验方法 取本品 g，加盐酸5ml

16、，置水浴上蒸发至干，再加水5m1，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥的粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水l0mI，微热溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25ml，照重金属检查操作规程（第一法）依法测定。测试结果 供试液颜色_标准对照液。 检验条件 铅标准溶液浓度_ 编号_ 醋酸盐缓冲液_ 编号 检验仪器 分析天平型号_ 编号_检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 砷盐（0.001%）检验方法 取本品 g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照砷盐检查操作规程（第一法）依法测定。检验结果 供试液颜色_标准对照液。 . 检验条件 砷标准溶液浓度_ 编号_检验

17、仪器 分析天平型号_ 编号检验结果：符合规定 检验者： 校核者：4、含量测定 （不得少于76.5%）检验方法 取本品约_g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸35分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于3.900mg的A1(OH)3。 计算结果 空白滴定消耗V 取样 1# 消耗 V1 2# V2 计算 1# = 100%= = 2# = 100%=检验条件 醋酸醋酸铵缓冲液_ 编号_ 乙二胺四醋酸二钠滴定液_ 编号_ 锌滴定液_ 编号_ 检验仪器 分析天平型号_ 编号检验结果：符合规定 检验者： 校核者： 备注记录中重量以克为单位，体积以毫升为单位。 . 结论：符合规定检验者： 校核者：济宁市安康制药有限责任公司氢氧化铝检验报告书报告书编号： 检品名称氢氧化铝检验项目全 检产品批号 规 格 包 装 有 效 期 供样单位 检验数量 取样日期 报告日期 检验依据中国药典201