小儿肺炎链球菌感染的危害及预防

1、小儿肺炎链球菌感染现状与危害,serotype 19f; photograph by rob smith (wyeth),革兰氏阳性双球菌 外覆多糖荚膜 根据荚膜构成不同，分为血清群(serogroup)和血清型(serotype) 通过飞沫、呼吸道分泌物传播,100 nm,肺炎链球菌,中国幼托机构 幼儿鼻咽部 肺炎链球菌携带率 25%,王辉等. 中华医学杂志, 1999, 79(4):253-256. 杨帆等. 中华医学杂志. 2001; 81(10): 589-592. 张璟等. 中国感染与化疗杂志，2007; 7(2): 96-100. 刘彦慧等. 中国抗生素杂志, 2006; 31(1

2、1): 697-701.,肺炎链球菌广泛定植在正常儿童鼻咽部,肺炎球菌通过飞沫传染进行传播,未感染者,带菌者,疾病表现,肺炎球菌通过飞沫传染进行传播,未感染者,带菌者,患者,脑膜炎 败血症,中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎,局部侵润,定植,穿越粘膜屏障,肺炎链球菌性疾病,菌血症性 肺炎,进入血流,侵袭性肺炎链球菌性疾病(ipd),7,肺炎球菌性疾病高死亡率,全球及亚太： 全球：who估计，每年约有70-100万5岁以下儿童死于肺炎球菌性疾病1 亚太地区：每小时约有49名儿童死于肺炎球菌性肺炎2 中国：肺炎是导致5岁以下儿童死亡的首要原因3,1.who position paper. weekly

3、 epidemiol rec 2007;82:93-104 2.unicef/who. pneumonia: the forgotten killer of children, 2006 sep 3 王艳萍等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志 2005;39 (4):260-264,8,肺炎球菌性疾病高致残性,1. pikis a et al. clin pediatr. 1996:72-78. 2. dodge pr et al. new engl j med. 1984;311:869-874. 3. 杜忆等. 细菌性脑膜炎致聋的研究进展.

4、中华医学杂志 2007;87(16):1147-1149,永久性损伤的种类,肺炎球菌性脑膜炎生存者 (%),一或多个神经缺损,30,智力低下,1,19,*永久听力损失,1,2,17,31,癫痫,1,15,瘫痪,1,11,在所有病原菌中，肺炎球菌导致耳聋的发生率最高3,*细菌性脑膜炎是后天获得性感音神经性耳聋和耳蜗骨化最主要的原因之一。,9,肺炎球菌性疾病高发病率是儿童细菌感染的主要原因,1肺炎球菌是首位致病细菌！ 对新加坡1702名社区获得性肺炎儿童中分离的细菌进行分析发现：,2肺炎球菌是首位致病细菌！ 对加拿大79名细菌性脑膜炎儿童中分离的细菌进行分析发现：,1. wen c. chiang

5、, et al. respirology 2007;12:254261. 2. wellman mb, et al. otology 24:907-912.,10,比较其他常见致病细菌，肺炎球菌脑膜炎导致的后果更为严重,百分比(%),*,* p0.05, p0.01,*,baraff lj, et al. pediatr infect dis j 1993; 12: 389-394,肺炎球菌导致的脑膜炎病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、耳聋）发生率高于b型流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌,儿童细菌性脑膜炎预后荟萃分析,#,# 流感嗜血杆菌：按荚膜分为a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此

6、b型流感嗜血杆菌是最主要的致病菌,11,各年龄组ipd的发病率（美国）,病例数/100,000人口,年龄组（岁）,cdc. mmwr 2000;49(rr09):1-38.,2岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群,12,我国肺炎球菌多重耐药现象严重,中华医学杂志2005；85（28）：1957,20002002年北京、上海、广州三地儿童临床分离的肺炎球菌耐药性监测,我国肺炎球菌多重耐药率达87%以上使治疗陷入窘境,*多重耐药：对三种或三种以上抗生素同时耐药,诊断 肺炎球菌肺炎 呼吸衰竭 心力衰竭,病例：肺炎球菌肺炎,7月龄婴儿，主因“发热7天伴气促”入院 治疗经过： 患儿出现面色发绀，三凹

7、征等表现，考虑存在呼吸衰竭和心力衰竭，即送重症监护病房(icu) 应用氨苄西林-舒巴坦抗感染治疗，病情多次出现反复，不得不换用更高级的抗生素 住院时间：长达19天 医疗费用：超过人民币25,000元,病例来源：上海某儿童医院,肺炎球菌性疾病高治疗费用,肺炎球菌疾病案例,嘉嘉，女，11月龄，2010年3月12日，因“高热，反复惊厥”就诊，急诊诊断为化脓性脑膜炎（入院后脑脊液细菌培养结果为肺炎球菌）。 收入重症监护病房，给予心电监护，呼吸支持，降温，利尿等对症治疗，使用激素抑制炎症。因肺炎球菌耐药，选用二联抗生素治疗（21天疗程）。病程中患儿多次接受脑电图、头颅ct、mri检查。经过4周积极治疗，

8、患儿基本恢复，出院。 经济上的支出包括以下几项：,疫苗接种进行预防是控制肺炎的重要一环,疫苗接种 肺炎球菌结合疫苗 hib 疫苗 麻疹疫苗 百日咳疫苗 锌的补充 预防hiv感染 对有hiv感染的儿童预防性使用抗生素,gapp 2007,儿童肺炎链球菌疾病被who列为最高度优先须使用疫苗预防的感染性疾病,考虑到疾病对公共卫生的影响，who将一些疫苗可预防疾病(已经有疫苗可以预防但尚未在全球普及接种，或即将有疫苗可预防)分为三类,who. weekly epidemiol rec 2008;83:116,17,7价肺炎球菌结合疫苗高度覆盖致病血清型（中国）,wyeth protocol 0887x

9、-101894,pcv-7 中国住院儿童血清型覆盖率为81%,18,临床研究：七价肺炎疫苗预防2岁以下儿童疫苗血清型ipd的有效性为97.4%,随机, 双盲, 对照临床试验 美国，1995年10月1999年4月 结果：预防2岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病(ipd)的有效性为 97.4%,black s. et al. pediatr infect dis j. 2000,19:187-195,有效性：(1-沛儿组病例数/对照组病例数)*100% 95%ci：82.7%-99.9%，p 0.001,有效性：97.4%,注：疫苗血清型指沛儿覆盖的7种血清型。ipd：侵袭性肺炎球菌疾病，定义为在正常

10、无菌部位分离到肺炎球菌，如肺炎球菌脑膜炎、菌血症等。,人群监测：2岁以下儿童肺炎住院率显著下降,grijalva cg et al. lancet 2007; 369: 1179-86,下降39%,下降65%,全部肺炎,肺炎球菌肺炎,肺炎住院次数/100,000次住院,2002-2003 上市后,55%,catherine a. lexau et al. jama 2005; 294: 2043-51,间接效果：成人疫苗血清型ipd下降55%,1998-1999 上市前,98%,cdc. mmwr. 2008;57 (06):144-148,人群监测：5岁以下儿童疫苗血清型ipd的发病率下降98%,上市前,上市后,安全性,小结,肺炎链球菌感染不但可引起呼吸道