2016.3.3卫生职称--药学师（相关专业知识题库讲解）

1、卫生职称药师201 相关专业讲解 李老师,药剂学,绪论 液体制剂 灭菌制剂与无菌制剂 固体制剂 半固体制剂 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 浸出技术与中药制剂 制剂新技术 生物技术药物 药物制剂稳定性,（五）缓释、控释制剂,缓释：缓慢非恒速释放 控释：缓慢恒速或接近恒速释放,（五）缓释、控释制剂1.释药原理与方法,缓控释制剂释药方法,口服给药是最常用、最方便的给药剂型，口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系统之一，研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学，药物性质及评价方法。,方法,将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中，或在胶囊外包上控释衣膜，通过囊壁或

2、控释膜扩散控制药物释放。 将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩散或骨架溶蚀或二者共存来控制药物释放。,将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中，这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释放，达到控制释放速度的目的。 渗透泵技术，利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。,剂型包衣时带有一部分密度远小于胃肠液的辅料和空间，使产品在胃液中漂浮较长时间，以达到缓慢释放药物。 剂型中含有生物粘附高分子材料，进入胃肠道后粘附并覆盖于胃肠道表面，延长药物在胃肠道的停留时间，达到长效的目的。,（五）缓释、控释制剂2.

3、缓释、控释制剂的设计 1.药物选择 1）t1/2=28h适宜；12ht1/21h，不适宜制成该类制剂。 2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。 2.设计要求 1）生物利用度：相对生物利用度应为普通制剂的80120% 2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。 3）缓释、控释制剂的剂量计算： 某普通制剂每日三次，每次100mg，若制成每日一次的缓控释制剂，一次剂量可为300mg。,（五）缓释、控释制剂3.体内外评价 一、体外释放度试验 溶出度测定仪；缓释至少测三个取样点；控释五个点。 二、体内生物利用度与生物等效性研究 生物利用度:系指

4、剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 生物等效性:系指一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。 三、体内外相关性： 点对点相关；用统计矩分析时间相关；单点相关,（六）迟释制剂口服定时释药系统 又叫择时释药系统，就是根据人体的这些生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时、定量释药的一种新型给药系统。 渗透泵定时释药系统、 包衣脉冲系统、 柱塞型定时释药胶囊等。,（六）迟释制剂口服定位释药系统 目的: 改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位释药系统; 治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效，减少剂量,降低全

5、身性副作用; 改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。 根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统、小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。,靶向制剂,靶向制剂的概念：靶向制剂也称靶向给药系统，是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。 成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控制释药以及无毒可生物降解。,按作用方式分为： 1.被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。包括乳剂、脂质体、微球和纳米粒。 2.主动靶向：用修饰的药物载体作为

6、“导弹”将药物定向地输送到靶区。包括经过修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类制剂。 3.物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括磁性、栓塞、热敏和pH敏感。,（八）透皮给药制剂（TDDS） 经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进人全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 分类：膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型,（八）透皮给药制剂 药物透皮吸收的途径 1.透过角质层和表皮进入真皮，扩散进人毛细血管，转移至体循环。 2.通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 影响药物透皮吸收的因素 1.生理因素:厚度足底

7、和手掌腹部前臂背部前额耳后和阴囊 2.剂型因素与药物的性质 分子大小及脂溶性；pH与pKa;,（八）透皮给药制剂高分子材料,相关专业知识,C,相关专业知识,C,相关专业知识,A,相关专业知识,C,相关专业知识,E,相关专业知识,D,相关专业知识,C,相关专业知识,A,相关专业知识,A,相关专业知识,C,（一）基本概念 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。 运用DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、抗体和细胞生长因子等药物。 生物技术药物特点： 1.绝大多数是生物大分子性内源物质，临床使用剂量小，药理活性高，副作用少及很少有过敏反应。 2.稳

8、定性很差，在酸、碱及体内环境下易失活。 3.分子量大，且以多聚体存在，口服给药不易吸收。 4.一般只有注射给药，且在体内半衰期短。,第九章 生物技术药物制剂,生物技术药物的特点,多数受胃酸及消化酶的降解破坏 生物半衰期较短，需频繁注射给药 即使皮下或肌肉注射，其生物利用度也较低 长期注射易造成患者心理和生理的痛苦 多数多肽和蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。,相关专业知识,D,相关专业知识,A,第十章 药物制剂稳定性,药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。 药物制剂稳定性研究的意义在于：1.保证药品质量，作到安全

9、、有效、稳定2.用于指导新药及其剂型的研制开发3.减少损失，创造经济效益,（二）研究方法应用化学动力学的原理与方法来评价药物制剂的稳定性。dC/dt = - kCn式中，dC/dt-药物的降解速度；k-反应速度常数；C-反应物的浓度；n-反应级数；n=0为零级反应；n=1为一级反应。零级反应速度与反应药物的浓度无关。一级反应速度与反应药物的浓度成正比。,制剂中药物化学降解的途径,1.水解反应1）酯类（含内酯）: 盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品，及具有内酯结构的毛果芸香碱、华法林钠等。2）酰胺（含内酰胺）：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比

10、妥类，及利多卡因、对乙酰氨基酚等。,2.氧化反应（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。（2）烯醇类药物：维生素C （3）其它类药物：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。含有碳-碳双键的药物如维生素A或维生素D的氧化，是典型的游离基链式反应。,3.其他反应（1）异构化： 光学异构化可分为外消旋化和差向异构化：左旋肾上腺素的外消旋化；毛果芸香碱、麦角新碱的差向异构化维生素A的几何异构化。（2）聚合：氨苄青霉素（3）脱羧：对氨基水杨酸钠、普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸。,影响药物制剂降解的因素及稳定化方法,（一）处方因素1.pH值

11、的影响（液体制剂）（1）药物的水解受H+或OH-催化，故应通过试验确定最稳定pHm。（2）pH对氧化反应的影响。如吗啡在pH=4稳定；VC注射液在pH=6.06.2稳定。2.广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-对青霉素G钾盐有催化作用。3.溶剂的极性影响溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响。,4.离子强度影响（催化反应中）制剂处方中往往需要加入一些无机盐，如加入电解质调节等渗，加入抗氧剂防止氧化，加入缓冲剂调节pH值等，这些电解质的离子强度增大可能导致药物降解速度改变，因此存在离子强度对药物降解速度的影响。5.表面活性剂影响：胶束对药物的稳定作用，

12、但吐温80可使维生素D的稳定性下降。6.处方中辅料的影响：如硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作用,（二）环境因素,1.温度的影响一般说来，温度升高，反应速度加快。 解决方法：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。2.光线的影响光可以引发链反应（氧化反应）。解决方法：生产、包装、贮存避光。3.空气中（氧）的影响氧的存在加速氧化反应的进行。 解决方法：处方中加抗氧剂（溶液的pH与抗氧剂的选择及相互溶解性能）、金属络合剂，生产中通惰性气体（CO2、N2） 常用的水溶性抗氧剂有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠（偏酸性药物）、亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药物） 油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香脑（BHA）、二丁甲

13、苯酚（BHT）,4.金属离子的影响微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用。解决方法：原辅料的纯度、操作中避免使用金属器具，加入金属络合剂，如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸等5.湿度和水分的影响（对固体制剂）加速水解反应、氧化反应等的进行。控制环境湿度，选择适当包材。6.包材影响药物制剂稳定性不同材料防水透气等性能不同。塑料的主要问题是：有透气性、透湿性、吸着性等，不同材料防水透气等性能不同。,（四）药物稳定性试验方法,1. 影响因素试验： （强化试验）是在比加速试验更激烈（高温、高湿、强光）的条件下进行。原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解

14、途径与分解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。 2.加速试验： 在超常试验条件下进行试验，以预测药品在常温条件下的稳定性。为新药申报临床研究与申报生产提供必要的资料。原料药物与药物制剂均需进行此项试验。,（四）药物稳定性试验方法,3.长期试验（留样观察法）： 在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。此方法符合实际，结果可靠，简单易行，但费时较长，不利于产品开发。,相关专业知识,D,相关专业知识,D,相关专业知识,E,相关专业知识,A,医院药事管理,医院药事与医院药事管理 医院药事的组织管理 调剂管理 制剂管理 药品供应管理 医院药品质量管理 临床用药管

15、理 医院药学科研管理,（一）医院药事 医院药事泛指医院中一切与药品和药学服务有关的事物，是药事在医院的具体表现。包括: 医院药品的采购、储存、保管、调剂、制剂，药品的质量管 理、药品的临床应用、经济核算、临床药学、药学教学、科研、监督管理; 医院药学部门内部组织机构、人员配备、设施设备、规章制度; 医院药学部门与外部的沟通联系、信息交流等事项。,第一章 医院药事与医院药事管理,（二）医院药事管理概念 医院药事管理是对医院药学事业的综合管理，是应用管理科学的基本原理和研究方法对医院药学事业各部门的活动进行研究，总结其管理活动的规律，并用以指导医院药事健康发展的实践活动。 工作内容：医院药事管理是

16、指医疗机构以患者为中心， 以临床药学为基础，对临床用药全过程进行有效的组织实施与管理，促进临床科学、合理用药的药学技术服务和相关的药品管理工作。,（二）医院药事管理内容 医院药事组织管理：药学部门结构和人员的管理 医院药事法规制度管理：法规政策 业务技术管理：调剂、制剂、药库、药品检验、临床用药等 院药学的质量管理：药品质量与药学工作质量 医院药品经济管理： 医院药物信息管理：药品信息收集,（二）医院药事管理常用方法 调查研究方法：特定群体为对象。分普查和样本调查 目标管理法：确立目标、实施目标、考评目标 PDCA循环法：计划、执行、检查、处理四阶段 线性回归法（预测分析）：Y=a+bX，对药

17、品需求量预测 ABC分类法：库存物资管理方法 A类:库存物资品种累积数占总品种数的5%-10%，而累积资金占库存资金总额的60%-70% B类:品种较多，占总数的20%-30%，其金额占总金额的20%左右。 C类:品种最多，约占总数的70%，但其金额仅占总金额的10%以下。,相关专业知识,相关专业知识,相关专业知识,第二章 医院药事的组织管理 医院药学部门的工作职责和任务: 加强药品监督管理，在院长领导下，贯彻落实药事法规,对药品在医院流通的全过程实行监督检查，依法购药，依法管药，依法用药; 根据本院医疗和科研需要，按照基本用药目录采购药品，按时供应; 及时准确地调配处方或摆放药品，做好用药宣

18、传,指导患者合理用药; 根据医疗需要配制临床制剂，加工炮制中药材； 加强药品质量管理，建立健全药品质量监督和检验制度，以保证临床用药安全有效;,医院药学部门的工作职责和任务: 开展临床药学工作，建立临床药师制，参与临床药物治疗，促进安全、有效、经济用药，开展病历和处方用药调查分析、新药试验以及药品疗效与安性评价，做好药品不良反应报告与监测工作,提出需要改进和淘汰品种的意见; 承担医药院校学生的教学、实习工作，组织药学人员参加继续药学教育，提高医院药学技术人员的整体素质，加强学术交流，促进药学学科的发展; 提高管理水平和经济效益,促进科室工作有序地开展和提高应急事件的预防、处置能力，在确保社会效

19、益的同时提高经济效益; 负责医院药事管理工作和药事管理委员会的日常工作。,第二章 医院药事的组织管理 （一）医院药事管理与药物治疗学委员会的组成 二级以上医院：药事管理与药物治疗学委员会;委员由具有高级技术职务任职资格的药学、临床医学、护理和医院感染管理、医疗行政管理等人员组成。 其他医疗机构应当成立药事管理与药物治疗学组。由药学、医务、护理、医院感染、临床科室等部门负责人和具有药师、医师以上专业技术职务任职资格人员组成。 医疗机构负责人任药事管理与药物治疗学委员会（组）主任委员，药学和医务部门负责人任药事管理与药物治疗学委员会(组)副主任委员。,（二）医院药事管理与药物治疗学委员会的职责 审

20、核制订药事管理和药学工作规章制度，并监督实施; 制订药品处方集和基本用药供应目录; 推动药物治疗相关临床诊疗指南和药物临床应用指导原则的制订与实施，监测、评估本机构药物使用情况，指导临床合理用药； 评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件; 建立药品遴选制度，审核申请的新购入药品、调整药品品种或者供应企业和申报医院制剂等事宜; 监督、指导特殊药品的临床使用与规范化管理; 对医务人员进行有关教育培训；向公众宣传安全用药的知识。,（三）医院药学部门人员的管理 医院药学人员的任职条件法定条件 医疗机构必须配备依法经过资格认定的药学技术人员。不少于8 非药学技术人员不得直接从事药剂技术工作。 取得药学专业技术资格人员方可从事处方调剂、调配工作，非药学专业技术人员不得从事处方调剂、调配工作。 具有药师以上药学专业技术职务