银屑病专利药的君臣佐使

银屑病专利药的君臣佐使贾淑芳赵雪海姜玲朱熔辉摘要本文以银屑病专利药为典型，以现代中医药理论“人体的气血实质是生物大分子的矢量和”，这一基本认识为起点，进一步论断十二经脉是人体固定形态组织生物大分子的矢量和；卫营气血为人体不定形态组织生物大分子的矢量和。前者受太阳直射能量强弱影响，进行四季及昼夜流转；后者则受热辐射影响，实现人体气血的表里实虚平衡。这两种能量平衡均以五脏六腑为交换点，实现人体生化反应所必须的温度、湿度最佳化。从而提出治疗多基因病的三大配伍原则。本文首先发现，进入基因层面的关键中药破血药，它们能够激活细胞的更替过程，增加线粒体的生化能量，有调控细胞生长和细胞周期的能力，能促进DNA合成过程。同时提出“缩短进化”的概念当药物参与基因合成重组时，就能引起基因的变异或修复，也必然会形成新的气血平衡需求，因而就需要重新全面调理血气平衡，才能在完成基因缺损正确修复的同时，避免非常变异的发生，并防止因细胞毒性而损害人的肌体。这就是银屑病专利药配伍的组方规则（组方配伍的君臣佐使）。ABSTRACTBASEDONTHEPATENTOFPSORIASISMEDICINEASATYPICALTOTHEMODERNTHEORYOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE“HUMANSESSENCEISTHEBIOLOGICALMACROMOLECULARVECTOROFQIANDBLOOD,ANDTHE“,ABASICUNDERSTANDINGASTHESTARTINGPOINT,FURTHERARGUMENTTWELVEMERIDIANSISTHEBODYFIXEDFORMORGANIZATIONOFBIOLOGICALMACROMOLECULARVECTORANDWEIYINGBLOODFORHUMANBODYVECTORANDTHEINDEFINITEFORMORGANIZATIONOFBIOLOGICALMACROMOLECULESTHEFORMERISAFFECTEDBYDIRECTSUNLIGHTENERGYINTENSITY,TRANSFERSOFTHEFOURSEASONSANDDAYANDNIGHTTHELATTERHEATRADIATIONEFFECT,ACHIEVETHEEQUILIBRIUMOFHUMANBODYINSIDEOFQIBOTHKINDSOFENERGYBALANCEINFIVEOFSIX胕FORSWITCHINGPOINTS,REALIZETHEHUMANBIOCHEMICALREACTIONSTOTHEOPTIMALTEMPERATUREANDHUMIDITYSOASTOPUTFORWARDTHREECOMPATIBILITYPRINCIPLESFORTHETREATMENTOFPOLYGENICDISEASETHISPAPERFOUNDTHATTHEKEYCHINESEMEDICINEINTOTHEGENETICBROKENBLOOD,THEYAREABLETOACTIVATECELLREPLACEMENTPROCESS,BIOCHEMICALENERGYINCREASEDMITOCHONDRIAL,REGULATIONOFCELLGROWTHANDCELLCYCLEABILITY,CANPROMOTETHEPROCESSOFDNASYNTHESISANDPUTSFORWARDTHECONCEPTOF“SHORTENEVOLUTION“WHENDRUGINVOLVEDINGENESYNTHESISREORGANIZATION,CANCAUSEGENEMUTATIONORREPAIR,ALSOISBOUNDTOFORMNEWBLOODBALANCEDEMAND,SONEEDTOFULLYREGULATEBLOODGASBALANCE,TOCOMPLETETHECORRECTREPAIRGENEDEFECT,ANDATTHESAMETIME,AVOIDTHEHAPPENINGOFVERYVARIABLE,ANDTOPREVENTDAMAGETOHUMANBODYBYCYTOTOXICITYTHISISTHERULEOFPSORIASISPATENTMEDICINECOMPATIBILITYOFFORMULAFORMULACOMPATIBILITYPRINCESWITHMAKE关键词顺应自然能量平衡缩短进化破血药组方多方剂协同全面调理血气平衡正文我们的发明专利一种治疗银屑病的中药（ZL2009100648189）发布后，开始进入临床验证阶段，有人就提出疑问“一个中药，中成药方剂，它应该起码有个明确的君臣佐使配伍关系。”“看不出它的君臣佐使法度在哪里，看不懂”。在这里，我们就来回答这一问题银屑病专利药的君臣佐使。一、银屑病专利药的组方原则我们的银屑病专利药，其组方原则有三条1顺应自然的原则“黄帝内经”用古代唯物的气一元论将人看作整个物质世界的一部分，宇宙万物皆是由其原初物质“气”形成的。在“人与天地相参”、“与日月相应”的观念指导下，将人与自然紧密地联系在一起。这是达尔文进化论的思想依据。作为生物体进化的最高形态人类，现代生物学已经检测出其由基因组的30亿个碱基对，组成21万多个基因组，几乎含概了地球上从拟南介到现代人类的所有生物的遗传基因。然而，其中只有18左右碱基对被表达，并且有30的基因是存在变异。这些变异的发生，就是为了“顺应自然”。基因的不断增加和发展，都是在不断适应生物生存的必要外在条件阳光、空气（以氮、氧、氢、碳等为主）、水（氢氧化合物）的环境下，不断以高级食用低级的形式（生化反应不断复杂化）来实现进化的。基因存在变异，是因为1的碱基对不断发生着各种变异，即是以所谓SNP单核苷酸多态性形态来体现的。所以，如果生物进化过程中的这种自适应因某种因素被破坏了，就会产生各种疾病。短期的如病毒、细菌之类，可以较短时间被纠正；若长期的影响，产生了新的SNP单核苷酸多态性，就会发生基因层面上的变异。因而对于人类来说，客观上就形成了以十二经脉（是由基因表达为较固定形态的五脏六腑、肌肉、骨骼、神经等系统组织所含的高分子力的矢量和来体现的）和卫气营血（也是基因的部份表达为结缔组织、血液、内分泌、免疫腺体中的细胞液等无固定形态的多肽链、蛋白质体现的），它们调节人体的生化反应，来适应外界自然环境的不断变化。前者，形成了十二经脉随昼夜十二时晨与一年四季流转的“自适应”规律；而后者，则是从体外（皮肤、肌肉）到体内（五脏六腑）的即时适应调节机制。总体目标就是要保持人体的体温、水分有一个最佳的生化反应环境。治病的原则就是要将长期形成的病态（破坏了正常生化反应规律的）气血平衡，通过人为缩短了的进化流程（吃药）予以纠正，使其回到健康状态的气血平衡。这就是顺其自然的原则。所以，银屑病的病因可以看作是自然进化的小挫折，治疗银屑病的基石就是要顺应自然。2多基因病多靶点原则银屑病属多基因病，这是已经被现代医学反复证明了的正确判断。我们的祖辈在继承中华医学的优良传统中，运用“望、闻、问、切”的中医诊断手段，总结出了白疕（银屑病或俗称牛皮癣）、产生的主要客观因素湿毒引发。大量的临床实践得出，患者多半是长期生活在阴冷潮湿的环境中，或者是以温热的身体状态（如运动、重体力劳动后），却突然遇冷风吹、冷水击、被雨淋，使身体气血运行受阻。而且，此病程长，脉象多，常年体现季节性规律，冬春季表现症状明显加重，更证明与潮湿、阴冷环境关联很大。进入近代工业化以来，各种化学物质、化纤、农药等环境的污染，使这种病例明显增多。单独针对“六经症”及“卫、气、营、血四分征”的方剂很难彻底治愈。因此，我们在众多方剂中，经长期筛选淘汰，才逐步形成了自己的银屑病专利中药组方。其原则是全面调理气血平衡，选择能靶向作用于银屑病缺损基因的药物，进行修复，以达彻底治愈的目的。银屑病的靶药就是那些生长于潮湿、阴冷环境中的动植物，它们本身自然存在着能够适应潮湿、阴冷环境的基因表达物，我们就通过食用的“缩短进化”方式，让它们的有用基因参与人体内的DNA合成过程，从而达到修复患者缺损基因的目的。经脉别论第二十一“食气入胃，散精于肝，淫（渐浸，浸渍）气于筋。食气入胃，浊气归心，淫精于脉。脉气流经，经气归于肺，肺朝百脉，输精于皮毛”。就是这个道理。3多方剂协同原则西医选药，是以实验生化反应结果为理论依据，并且多为单生物分子，或无机化合物。因而只能参与或阻断某一个生化反应过程。而中医药，即使是单味药，由于它天然为多种基因的表达物，则必然能参与多个生化反应过程。由于多基因病是多种基因发生了SNP变异，在相应的外界环境下综合作用的结果，就必须得同时修复多种基因。所以中医药是最有可能治愈多基因病的药物。原始中医药以单味药应用为主，分成上、中、下三品。神农本经名例中载“上药一百二十种为君，主养命以应天，无毒，多服久服不伤人。欲轻身益气，不老延年者，本上经。中药一百二十种为臣，主养性以应人，无毒有毒，斟酌其宜；欲遏病补虚赢者，本中经。下药一百二十种为佐使，主治病以应地，多毒，不可久服。欲除寒热邪气，破积聚愈疾者，本下经。”随着我国中医药五千年的临床实践，大量单味药使用经验的积累，出现了的大量附方。人们从临床效果上又总结出了一个方剂中各种单味药的相互作用配合规律，即配伍“法度”，针对它们所处主导地位不同，产生了治病对证的“君、臣、佐、使”理论。素问至真要大论岐伯曰“方制君臣者，主病之为君，佐君之为臣，应臣之为使，非上、中、下三品之谓也，所以明善恶之珠贯也。”清代医学家叶天士首创了卫气营血辨证，在原有针对“六经征”的基础上，又增加了卫分证、气分证、营分证、血分证这四类不同的“卫、气、营、血”证候。应该承认，这些都是我国中医药的宝贵遗产。然而，正如前面所述，无论“六经征”还是“四分征”，均是针对人体固定形态的生物大分子力的矢量和气的宏观把控，这些都是相对短期的生化反应表征。特别是对慢症、难症，往往一付单方用过不久，就伴随另一单方登场。这就造成了多个单方重叠起作用的实践经验，产生了针对同一病症的复方配伍。我们称之为组方。现代中医理论不应该只停留在由人体固定形态产生的十二经脉（六经征）决定的宏观层面，还应该向由无固定形态产生、卫、气、营、血（四分证）决定的（多肽链、蛋白质体现）向基因层面深入。这就要在长期临床应用方剂药的基础上，总结出方剂间的相互配合关系。各个方剂在长期使用中也存在方剂层面的主次关系，即方剂的“君、臣、佐、使”配伍规律，也就是组方的规律。这就有可能研制出中医药治疗多基因病大方案。我们把这种大方案称作为战略组方，而方剂本身的配伍规则看作为战役方剂。这就是多方剂协同原则。二、银屑病专利药的君臣佐使一个方剂、组方的君臣佐使，不能用秦始皇的“万世千秋”固化思维，应该依据“主病之为君”。中医五千年来的医药实践，积累了近十万个附方方剂。每个都有它们的主治及作用的“六经”、“四分”征候。这些宏观层面的把控，治疗细菌、病毒等引发的疾病，对中华民族繁演曾发挥了重大作用。它们正是中华医药的宝贵遗产，是西医药所缺少的。中医药要发展，走向现代化，要进入基因层面。银屑病属多基因病，它的专利药组方方案，当然要服从这一规律。不认识多基因病这一主治，也是有些人看不出其“君臣佐使法度”规律的客观原因。把控银屑病专利药的君臣佐使，一是君方剂应能进入基因层面，以激活细胞更替（破血）为标志；二是臣方剂具有协同君方剂全面调理气血平衡（包括“六经”、“四分”），防止细胞毒性对人体健康的影响；三是佐方剂进一步参与银屑病主征（风湿征）基因合成过程；四是使方剂指向多基因靶点。这里不仅是各方剂间相互定性的把控，也要重视定量比例的把控。我们的银屑病专利药是由白花蛇49G、蝮蛇49G、乌梢蛇49G、全蝎49G、羚羊角404G、狼毒49G、红花1541G、野菊花1071G、紫背天葵草1346G、土茯苓1123G、桃仁49G、熟地49G、独活49G、防风49G、川芎735G、当归735G、牧丹皮735G、羌活981G、白鲜皮981G、党参539G、白术539G、半夏539G、炙甘草404G、干姜162G（共16245G，这些都是成人的日剂量，下同）等二十四味药组方成剂。它们分由桃红四物汤加牡丹皮作为君方剂，独活寄生汤，归脾汤，白鲜皮散，煎汤紫背作为臣方剂，痈疽脓疡，消风散，羚羊角汤作为佐方剂，白花蛇酒，三蛇治风丹，半夏散及汤，永类钤方作为使方剂近十三个方剂经临床筛选淘汰而来。充分体现了全面调理气血平衡，选择能靶向作用于银屑病缺损基因的药物，进行修复，以达彻底治愈这一目的。1专利组方的君方剂包括桃红四物汤加牡丹皮两个方剂。桃红四物汤由红花1541G、桃仁49G、熟地388G、川芎735G、当归735G组成，淘汰了白（赤）芍。此方剂“以祛瘀为核心，辅以养血、行气。方中以强劲的破血之品桃仁、红花为主，力主活血化瘀；以甘温之熟地、当归滋阴补肝、养血调经；川芎活血行气、调畅气血，以助活血之功。全方配伍得当，使瘀血祛、新血生、气机畅，化瘀生新是该方的显著特点。”牡丹皮，取其“补血、破血、凉血、暖血、调血、活血、调气、活血，化瘀、消癥”。总君方剂重量3939G,占全组方的2425。从临床实践观察，桃仁、红花，牡丹皮三味的群破血功能，如同外伤、化学药物的刺激一样明显，重启了细胞更替过程，能很快产生新的皮肤细胞。实际上应该是激活了细胞中的“动力装置”线粒体，因为，线粒体除了为细胞供能外，还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力，能促进DNA合成过程。因为线粒体有单独的基因组它与细胞核内基因组相互作用，共同参与遗传过程。从而使本组方进入了基因层面，也是它作为君方剂的主要依据。2专利组方的臣方剂由独活寄生汤（臣），归脾汤（臣），白鲜皮散臣，煎汤紫背（臣）四方剂完成，合计重量4929G，占全组方的3034。独活寄生汤（臣）由土茯苓432G、熟地102G、独活026G、防风14G、川芎16G、当归123G、炙甘草066G组成，淘汰了芍药，寄生，杜仲，秦艽，牛膝，芎藭，桂心，人参，细辛九味。此方剂“祛风湿，止痹痛，补肝肾，益气血。主肝肾两亏，气血不足，风寒湿邪外侵，腰膝冷痛，酸重无力，屈伸不利，或麻木偏枯，冷痹日久不愈。现用于慢性关节炎，坐骨神经痛等属肝肾不足，气血两亏者。”它一方面进一步辅佐君方剂对肝进行益气血，又增加了对肾进补的功能。归脾汤（臣）由当归098G、当参、白术各539G、炙甘草132G、干姜162G组成，此方剂“健脾益气，补血养心。治思虑过多，劳伤心脾，健忘怔忡。”增加对脾、心“益气、补血”。白鲜皮散臣由防风069G、白鲜皮981G组成，淘汰了人参、沙参、黄苓、知母四味药。此方剂“治肺藏风热，毒气攻皮肤瘙痒，胸膈不利，时发烦躁”。加上只取紫背天葵草1346G，治“湿疹、皮肤瘙痒；祛瘀，活血，调经；敷大恶疮，神效；散诸疮肿毒，攻痈疽，排脓，定痛，止血散瘀，生肌止痛。治内外伤出血，刀枪伤，烫伤”的煎汤紫背（臣）方剂，。至此，完成了对肝、肾、脾、心、肺五脏的进补调理。从而保证了，在进入细胞、基因层面后，整体调理人体气血的平衡，为修复基因创造和谐的机理环境。3专利组方的佐方剂由消风散，羚羊角汤，痈疽脓疡三个方剂完成。合计重量3842G，占全组方的2365。消风散（佐）由土茯苓691G、防风225G、川芎256G、羌活785G、炙甘草053G、组成，淘汰了荆芥、浓朴、陈皮、僵蚕、人参、蝉蜕、藿香七味。此方剂“疮癣，酒下。羌、防、芎、荆，治头目、项背之风”。羚羊角汤佐，由羚羊角404G、独活334G，防风039G，淘汰了乌头，此方剂“治偏风，手足不随，四肢顽痹”。加上“主治疔疮；痈疽；丹毒；湿疹，治一切痈疽脓疡，耳鼻咽喉口腔诸阳症，温毒发斑，痈肿疮毒，疮肿瘰疬”痈疽脓疡（佐）也只取的主味药野菊花1071G。一方面对专利组方（臣）方剂的“祛风湿，止痹痛”以“治头目、项背之风”进行补充；另一方面，将矛头引向“风湿”，是在君方剂进入细胞基因层面后，对人体涉及防御“风湿”外邪方面的基因组在DNA合成期进行补充和修复。素问痹论的记载“所谓痹者，各以其时重感于风寒湿之毳CU，寒毛也。”“风寒湿三气杂至，全而为痹也”“逢湿则纵（放任）。黄帝曰善”。正是本组方的主旨。4专利组方的使方剂由白花蛇酒，三蛇治风丹，半夏散及汤，永类钤方四个方剂组成。合计重量3541G，占全组方的218。白花蛇酒（使）由白花蛇315G、全蝎49G、独活10G、防风056G、当归049G、羌活196G、炙甘草118G组成，淘汰了芍药、升麻、白芷、天麻四味药。此方剂“治诸风无新久，手足缓弱，口眼斜，语言蹇涩，或筋脉挛急，肌肉顽痹，皮肤痛痒，骨节疼痛，或生恶疮、疥癣等疾。”三蛇治风丹（使）由白花蛇175G、蝮蛇49G、乌梢蛇49G组成，淘汰了皂角、苦参两味药。此方剂“治疠风，手足麻木，眉毛脱落，皮肤瘙痒，及一切风疮。”半夏散及汤使由半夏539G、炙甘草035G组成，淘汰了桂枝。此方剂“治少阴病，咽中痛”。永类钤方（使）只选“治久年干疥干癣及一切癞疮、疥、癣，杀蝇、蛆”的狼毒49G，淘汰轻粉。四方剂共同组成一个多基因修复群。从阴阳五行宏观辨症诊治方面观察全组方入肝经的14味，入肺脾经9味，入心经7味，入胃经6味，入膀胱、肾经的5味，入大肠、小肠、心包经、胆经1味，唯缺入三焦经，充分说明本专利组方能全面调理血气平衡这一特点。“药有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、热、温、凉四气”，好古曰“气者天也，味者地也”。由此判断出升浮药18味，沉降药9味。说明本组方以升浮药“表出”为手段，以达到“排湿毒”的目的。这里需要重点提及的是全组方的战略使方剂，集中体现了针对银屑病属于“风湿”类多基因病的特点。而且它们都几乎形成了一个“阴湿”食物链。例如白花蛇“多在石南藤上食其花叶（李时珍曰）”。这正是修复银屑病基因的理论依据。所以也不排除选用一些由治“风湿”病筛选出来的西药（如伊那西普、优特克单抗）作为修复基因的补充。其次，为延长DNA合成期，让基因修复过程能够来得快，也不防用甲氨喋呤作药引。为了灵活调节患者的气血平衡状态。除了以上述专利组方制成“五毒克银胶囊”或“五毒克银丸”方便使用外，另将归脾汤（臣）制成“速克银一号”汤剂；将“红花四物汤”全方剂（加芍药）制成“速克银二号”汤剂。特别是在修复阶段，加用“速克银二号”具有明显的“化瘀生新”效果，使皮损颜色很快恢复正常。3、银屑病专利药的初期临床验证数据我们将银屑病专利药的初期临床验证与“三步疗法”（治疗、修复、巩固三步）相结合。并用“银屑病的治愈标准”进行考核，截止2013年9月8日，我们用国家发明专利（ZL2009100648189）进行“三步疗法”临床验证，公开透明地发布在我们网站白疕治疗效果跟踪对比栏目，其治疗效果见下表现分析如下1参与临床验证的患者共440名，其中寻常型占7061；红皮型占2515；脓疱型占395；关节病型仅一人。2完成治疗阶段440人次，占6433；完成修复阶段80人次，占117；完成巩固阶段10人次，占146。3完成修复阶段的71名，占1614；完成巩固阶段8名，占182，合计1795。4440名患者中复发后重新治疗者154人次，占2251。5参与临床验证者共1139名，具有二疗程以上图片资料者440名，占3863。“三步疗法”的正态分布条图如下显而易见，“三步疗法”的治愈期是24疗程。以上的临床验证数据充分说明，银屑病专利药的疗效是确切的，进而也说明其组方规则（方剂间的君臣佐使）是符合银屑病这种多基因病的治疗规律。然而，要达到彻底治愈还得有许多工作要做。特别是用现代基因外显子组测序（外显子组序列捕获及第二代测序，SEQUENOMMASSARRAY技术SNP分析检测），筛选出导致银屑病发生的“单培图谱”是非常关键的。只有如此，才能更有目的地筛选出针对靶基因的组方使方剂群，从而让人们真正远离这一多基因病。参考文件、黄帝内经灵枢岁露论第七十九；、试论人体、经络、腧穴和气血，2008年10月14日第五届世界中医药学会联合会澳门大会首次发表，本网已经于以转载HTTP/WWWDPZLCOM/HTML/11YJ/20091226120447HTML该论文又获2010年广西南宁会议“优秀论文奖”；、试论现代中医药的医病原理作者贾淑芳赵雪海姜玲朱熔辉日期2012年04月28日HTTP/WWWDPZLCN/HTML/17060/201204/376744