多响应建模影响莫k降解 毕业论文外文翻译

文献翻译多响应建模影响莫K降解摘要储存温度和大气条件包装降解动力学对MONACOLINK代理的影响,在红酵母稻米粉使用多响应建模方法进行了调查。发现存储的红曲米粉末在4C下真空包装提高保留MONACOLINK多响应建模降解路径。MONACOLINK酸成分形成DEHYDROMONACOLINK和未知产物在真空中受到BOULLE刺激,而在大气中氧化产品也形成了。莫纳可林K内酯形式和前体退化到DEHYDROMONACOLINK内酯形式,而退化DEHYDROMONACOLINK内酯形式在温度高于30C转化成未知产物更加明显。氧化产品也产生MONACOLINK内酯在大气中。MONACOLINK降解活化能大多以酸的形式表明退化MONACOLINK到DEHYDROMONACOLINK，相比下内酯的形式更容易受到温度变化影响。关键词退化动力学建模MONACOLINK存储红曲米1、序言红曲米是大米发酵红模具。目前,红曲米被用作天然膳食补充剂控制血清胆固醇,因为它包含一个代谢物MONACOLINK或辅酶A还原酶抑制剂。真菌产生的自然MONACOLINS发生在两个不同的结构BHYDROXYL酸形式和内酯的形式。酸的形式是水溶性的形式可以绑定还原酶导致减少低密度脂蛋白。内酯是一种脂溶性形式，内酯形式相当重要的亲脂性的属性相比,因为其优越的肠道吸收的亲水酸形式。然而,MONACOLINK内酯形式的缺点是,必须转化为酸内酯形式形式，虽然在肝CYP4503A4同功酶以绑定与还原酶和消除体内的肾脏。除了MONACOLINK，其他药物如环孢霉素和大环内酯类是由同一CYP450同功酶代谢，这导致药代动力学相互作用,这是一种他汀类药物的风险毒性肌病和横纹肌溶解等。MONACOLINK敏感地降解成另一种形式在存储造成温度、水分活度或含水率和OXYGE。欧等人报道,MONACOLINK在红曲米的解决方案是热处理85121C。只有5329的MONACOLINK残留物被在121C90分钟加热后恢复。此外,李等人的结果表明,内酯形式和酸的形式MONACOLINKDEHYDRATED到降解产物,DEHYDROMONACOLINK,在存储的红曲米粉60和80C为20天。转换MONACOLINKDEHYDROMONACOLINK不仅减少MONACOLINK的治疗效果,但也会导致不必要的吸附降解产品进入人体。李等人也调查了相对湿度和阳光对降解红曲米的MONACOLINK粉的影响在存储20的天内。他们发现,内酯环MONACOLINK在高相对湿度是水解酸的形式。此外,在暴露在阳光之下MONACOLINK和DEHYDROMONACOLINK浓度会降低。氧气的影响在众多贡献MONACOLINK退化进行了研究。MONACOLINK组成的HETEROANNULAR敏感氧化二烯环,这与RAJH等人的报告显示,MONACOLINK暴露在干燥的大气氧15分钟后下降了40。杂质化合物挥发性氧化产品和产品没有发色团发生氧化过程。氧化不仅会导致失去MONACOLINK限制了产品的保质期,但也可能产生有毒化合物降解。尽管进行了MONACOLINK的退化大量的研究,非常有限的信息可以在机制途径和MONACOLINK动力学退化在红曲米粉末存储。因此,这项工作的目的是探讨影响的储存条件,包括温度和大气条件在包退化动力学MONACOLINK在红曲米粉末存储使用多响应建模方法。多响应建模技术可以准确估计动力学参数,也有助于构建综合动力学模型来理解系统内部反应机理。2、材料和方法21微生物3541红紫色TISTR应从微生物资源中心购买,泰国研究所科学技术研究。培养温度维持在4C的马铃薯葡萄糖琼脂和子培养每4周一次22种子培养的准备3541紫色TISTR孢子悬浮液制备将无菌水加入活跃生长培养PDA和稀释的浓度2每毫升107个孢子。粳米SAOHAI,获得当地市场在曼谷,泰国,是社保基金用作固体基质。50克的大米是浸泡在蒸馏水过剩1H,随后转移到500毫升锥形烧瓶。7毫升蒸馏水添加调整的初始含水率大米3740。大米当时的热压处理过的121C15分钟。冷却后,米饭接种5V/W的孢子悬浮液和培养7天30C。然后,红曲米是地面和用作种子培养。23固态发酵十克SAOHAI大米室温下在蒸馏水中浸泡1小时，转移到每个培养皿,然后4毫升的营养汤含有2V/W甘油,014蛋氨酸W/W,001W/W硝酸钠在蒸馏水混合,用于调节大米的水分。在121C15分钟灭菌后，接种2W/W红曲霉培养。在25C165天培养后,红曲米50蒸干,直到最终含水率小于10湿基。样本通过80孔筛选。红曲米粉末的水分活度AW和PH值就会测得。24在包装和储存中温度和大气条件对红曲米中MONACOLINK的影响8克的红曲米粉是用塑料袋包装层压的聚丙烯,聚乙烯和铝箔在真空和大气包。5包的大小是8英寸的厚度80微米。氧气传输速度在23C和0相对湿度是006立方厘米/M2,而水汽传输速度38C和90相对湿度为006G/M2。大气包条件下,氧和氮之间的气体混合物的比例是2179V/V,这是冲在400MBAR/铝箔袋。样本储存在4、20、30、40、50C的孵化器长达16周。使用温度计对存储孵化器的室内温度进行检测。在存储期间，含水率、水分活度、PH值,相对湿度和大气中的氧含量和MONACOLINK酸形式,MONACOLINK内酯形式,DEHYDROMONACOLINK酸形式和DEHYDROMONACOLINK内酯形式得到确定。进行两个复制实验。25MONACOLINK降解的动力学建模在红曲米粉中的发展MONACOLINK退化率和产品在形成存储被建模为方程式所示。分别为1和2DMONACOLINKDTKMONACOLINKN1DDEHYDROMONACOLINKDTKMONACOLINKN2在T时间周、钾反应速率是恒定的,N是动力学反应HORIA,2006和单位MONACOLINK和DEHYDROMONACOLINK峰面积/G衬底干重。基于机制路径,建立动力学模型提出了和翻译数学模型派生出来的微分方程对于每一个反应步骤使用和二阶反应动力学马丁斯ETAL,2005。这些微分方程数值强度,同时找到了解决办法，格雷申配备了实验数据的K值反应一步预测。数值积分和参数估计是由欧拉和RUNGEKUTTE。的最佳拟合线被认为是相关系数R2。温度对速率常数的依赖进一步与阿仑尼乌斯方程有联系。3BURDURLUETAL,2006HORIA,2006KK0EXPEA11RTTREF3速率常数K,K从0开始阿仑尼乌斯常数在参考温度30195K不精确的,气体常数R8314J/摩尔K,T是绝对温度K和EA是活化能J/摩尔。26分析技术261用高效液相色谱分析MONACOLINK分离05G的红曲米粉提取10毫升的75乙醇和超声处理1H。然后离心样本3000RPM和4C10分钟。过滤上清通过02LM膜。根据柴描述的方法MA、ML、DMA和DML内容在红曲米粉分析了高效液相色谱法。进行了色谱分离亚特兰提斯与粒度5LMC18柱,100A和150年46毫米。色谱法的使用梯度乙腈执行洗脱液和01磷酸洗脱液B。梯度条件的35到75洗脱液为20分钟,保持在从20到75的洗脱液28分钟。总分析包括列稳定35分钟。流率为常数与紫外检测1毫升/分钟在237海里。MONACOLINK酸形式和标准方程内酯形式是Y30696XR20998和Y40906X分别R20996,Y是峰面积LVSEC,X是向心性MONACOLINK酸形式和内酯的形式毫克/公斤。液相色谱光谱法质分析,使用的仪器是安捷伦1100型和默沙东3000。色谱分离进行了海波西尔金列3LM的粒度和150降到46毫米内径是一样的高效液相色谱分析。梯度条件是35到75洗脱液为30分钟,保持在75的洗脱液5分钟。分析包括列50分钟。流量稳定是常数为05毫升/分钟。262水分含量、水分活度、样本PH值、相对湿度和气态氧的定量分析含水率、水分活度和PH值的测定描述的方法是约翰斯图尔特证明的。空气的相对湿度大气包来衡量湿度指示器。气态氧的浓度分析气相色谱仪,02毫升的气体包被一个注射器通过硅相连包装薄膜表面。然后注入气体样品气相色谱法与CTR列6英尺长4毫米的内径的多孔聚合物和外径8毫米的一个拥挤的活化分子筛举行常数温度60C。注入温度为150C和气体检测使用一个热导检测器在150C。载气是氦50毫升/分钟的流量和O2、N2的百分比计算的探测器的响应。27统计分析统计分析是由方差分析展示出，平均值的差异是由邓肯的决定多个测试范围，重要影响因素物质测定在置信水平95以上。3结果与讨论初始含水率、AW和PH值的红曲米粉末在这项研究中为577035湿基,031001分别为448015。在16周储存水分样本的内容几乎是常数的范围之内522647,而AW和PH值的范围内分别为028031和447479。氧气的比例内容在大气包是20472185。31储存温度和大气条件对红曲米MONACOLINK稳定性的影响图1中A和B现在温度和大气状况对MANACLINGK含钾量的比率的影响，在任何时间MANACLINGK含钾量C/C0除以最初的时候红曲米粉。结果表明减少的MA图1和ML图1B存储时间内增加。这表明MONACOLINK酸和内酯在存储形式是不稳定的。特别是在高存储温度50C,其余的MA是752和1648其余的ML在真空和大气包存储后4周是0570。这表明MONACOLINK是热敏的。观察红曲米储存在4050CMA下降最为显著。此外，在所有真空和大气情况下，任何温度ML下降都极为显著。这个结果与李（发现在60和80C热处理20天红曲米粉中MA和ML下降最为显著）一致。图1MAA水平的变化,MLB,DMAC和DMLD中存储的红曲米粉末真空包装实线和大气包下破折号线在4C菱形四边形,20C三角形,30圆,40C广场和50C交叉表示。缩写DMA,DEHYDROMONACOLINK酸形式DMLDEHYDROMONACOLINK内酯形式MA,MONACOLINK酸形式ML,MONACOLINK内酯的形式。在同一存储温度下，MA和ML在大气中的含量低于在真空中的含量。例如,MA的保留和ML在大气中为3826100而在真空中为1089278,分别存储在40C真空中5周,而MA的保留量1698279和ML不是大气包在同一存储条件下检测到。这表示,MA和ML大气条件下易被氧化分解，MONACOLINK退化影响因素如光和水分含量。这些数据同RAJH的实验结果相一致（他提出提纯MONACOLINK暴露在干燥的的大气中15分钟会减少40）。MA和ML在4真空储存16和12周后的最大剩余百分比为7545174和2875411,分别为图1A和B。相比之下,MA在50C储存样品中MA退化最快剩余百分比为653140,而ML在大气中储存四周检测不到图1A和B。关于DEHYDROMONACOLINK化合物，除了DML在4050储存时减少，其他存储时间内DMA和DML都是增加的图1C和D。这些结果表明,MONACOLINK的酸和内酯在储存期间通过脱水转化为他们的DEHYDROMONACOLINK形式。此外,由于DML储存期间的减少DML可能被转化为未知的产品,特别是在高温下的40和50C真空和大气中图1D。在4真空储存MA转化为DMA，ML转化为DML的最小百分比分别为4910290、5754410。32红曲米中MANACLINGK退化的动力学建模考虑MONACOLINK的降解途径,前面的结果显示,MA储存中变成了DMA图1A和C。然而,内酯之间的转换形式和酸形式没有在本研究提出因为内酯环之间的转换和羟基酸只出现在液态或在高相对湿度条件空气固态75925。空气的相对湿度在这项工作只有大气压下2831的范围。质量平衡计算的结果表明,不平衡反应物之间的质量主要以酸的形式MA和DMA存在。例如，MA在30C真空下放置16周，,识别和量化DMA达到最初的73左右。在这一点上,可能除了DMA,其他降解产物或未知化合物也可以形成。因此,未知化合物的形成可以从方案1动力学模型看出MA的脱水成DMA和未知的产品。方案一结果表明,在真空中的第一阶段反应，方案1与实验数据相符图2，零阶和二阶反应动力学显示低价值的相关系数R2数据未显示。多响应建模技术清楚地证实,MA在真空存储中退化成DMA和其他未知化合物，MA的退化和DMA的形成通过一阶动力学反应显示高值R2。储存温度增加，K1和K2的值增加，这个结果与OU发现一致，他发现使用简单的动力学模型可以证明红曲米中的MONACLINK在90121通过一阶反应退化。为了确定MA在大气压下的降解反应机理，实验结果和方案1的反应结果相符，结果很好的证明了利用建模证实一阶反应。然而，K2的真空和大气值在同一存储温度相差较大。因此，MA在大气下的降解反应式曾经被修改。从图1A看出，大气下MA含量比真空包装相同的存储温度下较低。然而，在大气压下的DMA含量也比真空中的低（图1C），这可能在氧气作用下通过氧化反应的结果因此氧化商品上架修订动力学模型。反应方案2采用一级反应，描述在大气中MA讲解数据很吻合且有较高的R2间隔（图3和表1）与零级和第二级反应相比较（数据未显示）。此外，真空中与大气中的K1值在同一存储温度与K2几乎相同。这个结果显然证实了确实是有一些MA在大气中降解氧化成化合物如K3值。这个结果与拉颉等人的发现吻合。他发现MONACOLINK可在暴露于干燥的氧气中被氧化。氧化产物可能是挥发性氧化产物而产品无发色团。如遇ML降解，内酯形式的退化机理与B羟基酸的形式完全不同，因为DML的降解在高温4050储存才会发生（图1D）。因此，在方案3中提出了ML在真空中的降解反应。结果适合ML和DML的零，第一代和第二级反应，然而在真空包装含量明显不足。图2符合一级动力学模型对实验数据的MA退化A和DMA的形成B，红曲米粉在真空和大气贮存过程中。仿真和实验数据是实线和符号。4C,20C,30C,40C和50CA。表1速率常数K和相关系数R2，MA的退化和DMA形成在红曲米中存储使用一阶反应。R2MA是MA的相关系数,R2DMA是DMA的相关系数方案2，动力学模型提出了MA退化路径，红曲米粉末在450C下大气中存储图3符合一级动力学模型对MA退化的实验数据A和直接存储器存取B形成，红曲米粉在大气中存储。方案3，仿真和实验数据是实线和符号,4C,20C,30C,40C和50CA。质量平衡计算表明，不平衡反应物ML和主要产品DML之间的反应结果。例如,DML恢复初始ML的几乎达到120在16周30C储存,而ML得到初始的56在40C存储5周。因此,DML形成前体和DML退化成未知物。方案4,使用一阶反应实验数据在真空中得到完美符合数据图4,ML显示在20和30C存储情况。关于速率常数K在表2ML是更稳定在存储温度较低时，低速率常数4所示,虽然DML的退化在存储温度未知化合物更明显高于30C对于由更高的值表示。从多响应建模方法,看出ML通过脱水退化成DML，DML然后转换为未知的产品,特别是在存储温度高时。此外,其他前体物质可以转换成DML。有可能是MANACLINGK米脱水2分子的OH可以转换成DML。ML在大气中的退化情况与方案4和方案5图5中的一阶动力学反应相符，它描述了反应物和生成物的合理性与高R2值表2。在大气中,方案5是最好的描述了毫升退化机制由于氧化形成导致的，观察产品如图所示从K7值看出。形成内酯的氧化化合物比率是低于酸的，从K7和K3值能看出。这可能是由于关闭环结构内酯形式很难与氧气反应，而开放环酸的结构形式。方案3简化动力学模型提出了ML降解途径为红色酵母稻米粉在存储450C。方案4修改后的动力学模型提出了ML降解途径为红色酵母稻米粉在存储450C。方案5动力学模型提出了红曲米粉ML的降解途径在450C下大气下存储。图4符合一级动力学模型对实验数据的ML退化A和DMA的形成B红曲米粉在贮存过程中的真空包装方案5。仿真和实验数据是实线和符号。4C,20C,30C,40C和50CA。表2速率常数K和相关系数R2ML退化和DML形成在使用一阶反应期间存储的红曲米粉末。R2MLML的相关系数,R2DMLDML的相关系数33EA在红曲米粉MANACLINGK降解退化作用温度速率常数通过阿仑尼乌斯方程得到EQ。活化能从LNK1/T回归分析根据阿伦尼乌斯方程。3研究温度范围内450C,参数估计的结果包括EA和K从0开始见表3。EA1、EA2、EA3、EA4、EA5、EA6、EA7估计K1、K2、K3、K4、K5、K6、K7分别对应K01、K02K03、K04K05,K06K07。同时,MA的速率常数退化在真空和大气中被用于评估活化能。ML降解的速率常数在真空和大气储存中也被用于评估激活能量。更高的降解活化能MONACOLINK以酸的形式DEHYDROMONACOLINKEA1与内酯形式EA4表明,退化MONACOLINK到DEHYDROMONACOLINK以酸的形式对温度的变化更敏感于内酯的形式。在大气包,低活化能MONACOLINK成氧化降解产品以酸的形式EA3与内酯形式EA7表明,退化MONACOLINK氧化产品以酸的形式较内酯形式更不容易受到温度变化影响。图5符合一级动力学模型对实验数据的ML退化AB和DML，形成期间存储在大气的红曲米粉方案5，仿真和实验数据是实线和符号，4C,20C,30C,40C和50CA。表3动力学参数EA和K从0