非小细胞肺癌基础知识诊断篇治疗篇PPT演示幻灯片

非小细胞肺癌的基础知识(诊断部分)，DerekYan，2012年的肺癌发病率，世界性的年推算值1160万新病例(2008年数据)美国的年推算值2226，160新病例的约85%的肺癌在末期被诊断为非小细胞肺癌(nsclc )的350%的非小细胞肺癌(淋巴结侵入或者61:69-902.Siegeletal .CACancerJClin2012； 623365010293.americacancancancancelcity，cancer facts 61336369-902.siege letal .CACancerJClin2012； 62:10-29、肺癌是致死癌的首位，是肺癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌，统计数据显示，肺癌的存活率随癌症诊断阶段而不同。 b /期非小细胞肺癌5年生存率较低。 据20012007年美国患者统计，被诊断为非小细胞肺癌末期(转移癌)患者的存活率为5年的3.8%。 .accessed oct4th，2012，肺癌死亡，所有阶段局部区域远无分期，估计全球新的癌症病例和死亡人数(GLOBOCAN )，Jemaletal .CACancerJClin2011； 61:69-90、发达国家、全球、新病例、死亡人数、肺癌的病因、空气污染油烟、汽车尾气、工业尾气等职业致癌因子石棉、无机砷、氡、铬、煤烟电离放射自然界、医疗器械产生的放射线饮食和营养维生素a、胡萝卜素等致癌物质摄取不足基因的突变得到抑制， 抑制癌基因失活的其他因子病毒感染慢性肺疾病：肺结核、慢性支气管炎等，美国人口肺癌发生率与吸烟率的关系： 20年间隔，肺解剖结构大体结构，左肺2叶，右肺3叶，肺解剖结构支气管分级和淋巴结分级，DetterbeckFC，etal.chest.2009 136:260肺癌病理学分类大体类型，中央型、主支气管或叶支气管，肺门与肿瘤、周围型、周围部位、支气管关系不明显，弥漫型、多粒状结节，少见，10，小细胞肺癌(SCLC )约占肺癌的1/5，恶性程度较低(发病年龄较低) 多数位于肺门附近的大气支气管生长快，侵袭力强的转移对放疗和化疗敏感的非小细胞肺癌(NSCLC )鳞状细胞癌squamous腺癌adeno (包括细气支气管肺泡癌BAC )腺鳞状细胞癌(腺癌混合亚型)大细胞肺癌largecell根据组织学类型， 对化疗敏感性差，肺癌的组织单位型，小细胞肺癌正常肺组织肺腺癌正常肺组织肺鳞癌大细胞肺癌，11，*诊断标准不同，合计不等于100%。 GinsbergRJ，et al.cancer : principlesandpracticesoffology.5t ded.1997； 858-911.UTP，30%鳞状细胞癌，18%小细胞肺癌，40%腺癌，15%大细胞癌，肺癌的组织单位型，鳞状细胞癌多发于支气管，中央型的多见发病年龄根据分化程度不同，高、中、低分化的高分化者角化珠、细胞间桥等鳞状细胞的特征预后差，化疗不敏感， 腺癌妇女多发生于小支气管上皮的周围型多数分化程度不同，分化最好是细支气管肺泡癌历史上的术后疗效比鳞癌差，目前随着新化疗药物的出现，预后提高，大细胞癌：分化差的腺癌和鳞癌，恶性程度高，肺癌的主要组织学类型特征，13、 2012 nunnknustrastmationggfrrmationationallrerrangementmekmutationpik3camutationher2mutation ROS1funionrtranslationmetampleifice 个体化治疗是一种标准化的生物标志物，通过识别某种疾病是否存在控制特定肿瘤生长的基因或基因谱，确定针对特异目标的治疗方法。 非小细胞肺癌以前被认为是单一疾病，现在正在研究由引起致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤。Moketal .expertrev.anticancer.2010； 1033616011611 figururesadaptedfrompaoandgiard，LancetOncol2011； 123365017580 andheistandengelman，CancerCell2012； 21:448.e2、非小细胞肺癌个体化治疗：新思路、腺癌鳞癌大细胞癌、未知、传统思路、未知KRAS突变EGFR突变BRAF突变ALK位错MEK突变PIK3CA突变HER2突变ROS1融合RET易位MET放大、早期肺癌症状隐蔽早期诊断困难多数患者发现时病变进展的临床表现为部位、大小、类型、发展阶段、有无并发症相关的肺癌4个症状：原发性肿瘤引起的症状咳嗽、痰中血、胸痛、喘鸣、胸闷、气短、体重下降、发热等肿瘤局部扩散引起的症状呼吸困难、声嘶、吞咽困难、上静脉综合征、 上肿痛等癌远处转移引起的症状头痛、呕吐、骨痛、病理性骨折、厌食、肝区痛等肺外表现激素、抗原、酶、肺癌的诊断：临床表现、影像学检查PET； 磁共振(MRI )、支气管造影组织细胞学检查痰脱落细胞检查胸腔积液者：胸水癌细胞、胸膜活检CT引导下细胞学检查组织活检在气管镜肺活检CT引导下，经皮肺穿刺活检胸腔镜、纵隔镜、开胸检查颈部、锁骨上、腋窝淋巴结活检，肺癌的诊断：客观检查，支气管镜77:1949-1995 . 肺癌分期：临床诊断时肺癌分期，最重要的预后因素之一：体力状态评分，24，活检病理报告，、非小细胞肺癌诊断标准样式，右肺上叶腺癌T3N2M1(骨) IV期c右肺上叶腺癌T3N2M1(骨) IV期，26， p右肺上叶腺癌T2N1M0IIb期，总结非小细胞肺癌占肺癌患者的大部分，65%左右确诊时晚期早期患者优先手术切除，但大部分患者复发，复发为晚期患者个体化治疗前提是NSCLC患者肿瘤组织小活检：气管镜、肺穿刺(细胞学NO )大活检：手术切除、 锁骨上淋巴结活检，27，非小细胞肺癌基础知识(治疗部分)，DerekYan，肺癌是一种无论直接费用(治疗和资源使用等)还是间接费用(生产力损失等)都很高的疾病。 住院治疗是肺癌直接费用的主要原因。 早期治疗失败会导致治疗费用显着增加。 肺癌月平均总治疗费用分布(美国)，Kutikovaetal .LungCancer2005； 50:143-54、肺癌经济负担、门诊化疗9%、门诊检查2%、门诊35%、住院49%、门诊处方4%、急诊1%，选择早期NSCLC治愈为避免复发防治/转移促进治疗长期不良健康影响而获益的患者目标：通过治愈或延期病变进展， 延长生存期缓解症状，最小化治疗副作用，晚期NSCLC以提高生存为目标缓解症状预防并发症，延长生存期，治疗目标30，多学科综合治疗原则：根据患者机体状况、肿瘤病理类型、浸润范围(病期)和发展趋势，有计划地合理应用现有的治疗手段，大幅度提高治愈率规范化治疗原则：权威学术机构组织多学科专家顾问团进行讨论，根据循证医学原则，结合临床实践和最新临床研究进展，为某些肿瘤的诊断和治疗提供规范化治疗策略和手段。 权威：权威专家推荐，得到广泛认可和证实，可以有效指导临床实践的实用性：符合临床实践的需要，具有操作性和时效性：定期更新，根据最新的医学科学发展和研究进展不断修正改善适用性：临床应用时应根据当地实际情况进行探讨，修正借鉴性治疗原则，应用于NSCLC多学科综合治疗的标准治疗方式主要有：治疗方法，手术治疗放疗化疗生物靶向治疗辅助治疗，32，全肺切除术(20世纪40-50年代) 1933年Graham实施全肺切除术治疗肺癌，肺癌外科里程碑肺叶切除术(60年代) 开始认为全肺切除术不是理想的术式，更多的改良术式(70年代)以最大限度地切除肺癌、最大限度地保留肺功能为指导思想，建立了各种气管支隆突切除成形术式区域淋巴结廓清(80年代)， 国际统一的肺癌胸腔淋巴结郭区和组合心血管外科技术(90年代)用于局部晚期肺癌扩大切除和心脏大血管重建21世纪：手术治疗成为多学科综合治疗的有机组成部分，NSCLC的手术治疗、并发症减少，靶向性提高， 作为敏感的综合方法之一，不适合手术或拒绝手术的各期NSCLC早期NSCLC术后放疗晚期NSCLC局部松弛性放疗转移灶的松弛性放疗， 放射治疗的副作用最近的副作用：放射治疗部位的皮肤烫伤、溃疡、脱发、疲劳、恶心、呕吐、骨髓抑制长期副作用：第二原发性肿瘤放射治疗方式传统的放射治疗三维适形放射治疗(三维CRT )是放射治疗(IMRT )化的质子/重离子放射治疗，NSCLC的放射治疗，34， 化疗的目的是在肿瘤细胞肺癌患者诊断时大部分(2/3)超过手术切除的范围，1/2已经有临床或潜在的播种，化疗在NSCLC的治疗中占有重要地位，NSCLC的化疗NSCLC的主要化疗药物，35，能耐体力状态的患者， 不能忍受标准化疗方案即含铂化疗方案的合计46个循环的患者，不含铂的联合双剂方案或单剂化疗方案、NSCLC的化疗、36、NSCLC的化疗、含铂/不含铂的双剂联合或顺序放射线治疗， 早期或局部晚期NSCLC的同时放疗效果依次，但副反应大的化疗药物的放射增敏作用(5fu、铂类、紫杉醇、吉西他滨)，37，各种抗癌药物通用的副作用：快速增殖的组织骨髓抑制胃肠反应脱毛，局部刺激过敏反应多见， 部分抗癌药物的特殊不良反应神经系统反应： MTX Ara-C呼吸道反应： MTX心脏反应：蒽环类肝脏反应： Ara-C泌尿道反应：大量CTX皮肤反应： CTX、化疗不良反应和优化原则、化疗优化原则：剂量强度/提高时间强度：治疗间歇期不变每次剂量增加剂量密度增加：次，每次剂量不变，缩短剂量时间提高耐受性，增加剂量强度减少骨髓抑制等副作用，后期出现不良反应不孕第二原发性肿瘤白血病：蒽环类，38、 分子靶向治疗的定义：肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体选择性地将杀伤药物和其他肿瘤细胞的活性物质输送到肿瘤部位，尽量将治疗作用和药效限定在特定靶向细胞、组织和器官内，不影响正常细胞、组织和器官功能，从而提高疗效，减少毒副作用的一种方法。NSCLC治疗中的分子靶向治疗药物：贝巴单抗bevacizumab/avastinxituximab/erbitux /阿维切尼替尼替尼替尼替尼NSCLC的分子靶向治疗受体细胞外区作用的单克隆抗体：枞酸醇作用于受体细胞内区的小分子酪氨酸酶抑制剂(TKI):定位器、伊瑞沙、定位器、伊瑞沙、EGFR突变状态对EGFR-TKI亲和力的影响， EGFR突变状态对EGFR-TKI疗效的预测作用，NSCLC的分子靶向治疗：靶向EGFR的分子靶向药物镇痛剂：阿司匹林、乙酰氨基酚、非甾体类抗炎剂(NSAIDs )、皮质醇、鸦片类、甾体止血剂：减排灵、氟丁烯、 氯丙嗪5HT3拮抗剂对骨转移的治疗：双膦酸盐抗泻剂： Lomotil，Imodium抗抑郁剂/抗焦虑剂：三环素输血/红细胞生成素医学知识/心理咨询营养/恶液质：营养物质支持NSCLC的支持治疗和其他治疗，41，正确的临床分期是决定治疗策略的前提治疗前、中、后动态评价。 早期NSCLC局部晚期NSCLC晚期NSCLC各患者条件不同，可能具有很多复杂因素，需要根据治疗和疾病的进展进行变化、个性化、动态的治疗策略分析，不同的治疗策略、NSCLC的治疗策略、NSCLC的分期和治疗与预后密切相关，42 早期NSCLC、期、期、手术治疗主要是放疗联合辅助化疗进行根治性放疗，术前新辅助化疗的地位仍有争议，手术治疗主要是放疗联合辅助化疗不进行根治性放疗、早期NSCLC治疗策略、 早期NSCLC治疗策略、早期NSCLC治疗策略、早期NSCLC治疗策略疾病复发是限制外科手术治愈率的主要复发方式，远距离转移仅影响部分患者局部复发生存的因素隐藏的微转移灶的存在PET，通常检查可手术患者中1114%为远距离转移48%的根治术后的I， 发现期患者，免疫组化技术发现骨髓内存在微转移灶，这部分患者的生存期降低了辅助治疗的重要性，IALT:早期NSCLC手术后辅助化疗的期随机对照临床研究、早期NSCLC治疗策略：辅助治疗、根治性手术切除等经病理确认的、 或期NSCLC(n=1867 )，对照组(n=932 ) :不行化疗，辅助化疗组(n=935 ) :顺铂环氧丙烷/长春瑞滨等辅助化疗，后续治疗后续治疗， 主要研究终点： OS次要研究终点：无病生存期、第二原发肿瘤、安全性、总生存期HR=0.860.76-0.98、P0.03、无病生存期HR=0.830.74-0.94、P0.003、早期NSCLC辅助治疗的IALT研究，早期手术患者大部分在5年内复发，占27%、42%， 58% 83%，局部晚期NSCLC的治疗策略，局部晚期NSCLC的概念：伴有纵隔淋巴结转移(N2)和锁骨上淋巴结转移(N3)，侵犯肺尖部和纵隔的重要结构(T4)， 现有检查方法未见远处