新型抗血小板药物临床研究荟萃-CV-1209-Br-0175

新型抗血小板药物临床研究荟萃,有效期至2013年9月,声明,Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐TicagrelorhasnotbeenapprovedinChinayet替格瑞洛目前尚未在中国注册,ADP=adenosinediphosphate,EurHeartJ.2012Aug24.Epubaheadofprint,P2Y12受体抑制剂之比较,1、nengljmed361,11;september10,20092、2011欧洲心脏病学会非ST段抬高型急性冠脉综合征处理指南更新解读.中国医学前沿杂志.2011，第3卷第5期:97-99,1、,2、,主要内容,VS？,VS？,VS？,普拉格雷比氯吡咯雷抗血小板能力更强,AmericanHeartJournalVolume153,Issue1,January2007,Pages66.e966.e16,开放、交叉性研究N=68，随机分为氯吡格雷300mg组和普拉格雷60mg组右图：2组口服剂量24h内IPA变化,TRITON-TIMI38研究设计,主要终点事件:CV死亡,MI,卒中次要终点事件：CV死亡,MI,卒中,因缺血事件再入院，支架内血栓形成(ARC定义)安全性事件:TIMI大出血,危及生命的大出血、,WiviottSDetal.NEJM2007;357:2001-2015,Endpoint(%),TIMI38有效性和安全性结果（所有患者）,WiviottSDetal.NEJM2007;357:2001-2015,35事件HR1.32(1.03-1.68)P=0.03,0,5,10,15,0306090,180,270,360,450,普拉格雷,Days,氯吡格雷12.1%,9.9%,普拉格雷氯吡格雷,2.4%1.8%,138事件,CV死亡/MI/卒中,HR0.81(0.73-0.90)P=0.0004NNT=46,NNT=167,非CABG相关的TIMI大出血,TIMI38有效性及安全性结果（STEMI亚组）,主要终点事件,TIMI大出血,)MontalescotG,etal.Lancet2009;373:72331.,12.4%vs10.0%,HR=079（065097);p=0.0221,4.7%vs5.1%,HR=1.07（0791.47);p=0.6494,年龄75岁、体重2mm合理的准确的治疗方案：不要求行血管造影术，若需要行血管造影的患者，造影术必须在随机分组前完成，造影结果提示明确的冠脉病变（1处病变30%，或既往有PCI/CABG手术史）至少满足下列条件之一：年龄60岁糖尿病既往心梗史有血管重建史（PCI/CABG）,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS研究设计,1.、建议患者均服用阿司匹林，且剂量75或体重60kg的患者普拉格雷的剂量为5mg的维持剂量。AmHeartJ,2010,160,16-22,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS基线特征,在随机分组后有7.5%的患者行血管重建术,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS（年龄75岁）30个月后主要终点事件,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS（年龄75岁）CV死亡、MI、卒中的发生率,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS（年龄75岁）30个月后TIMI出血的发生率,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS（年龄75岁）出血发生率,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS（所有观察对象）主要终点事件以及TIMI大出血发生率,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS安全性终点的发生率,*指所有无恶性肿瘤史或恶性肿瘤治疗史的患者,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,TRILOGY-ACS结论,这项大规模的对于未行血管重建术的ACS的患者的研究发现，在年龄75岁的人群中，普拉格雷与氯吡格雷相比，在2.5年的随访时间内无明显差异。在较远期的观察中发现了对普拉格雷有利的结果：观察一年后存在时间依赖的获益有更低的再缺血事件发生率，尤其在一年以后在大出血、致死性的出血以及危及生命的出血方面，普拉格雷和氯吡格雷有相同的安全性,MatthewT.Roe,M.D,NEnglJMed.2012Aug25.,主要内容,VS？,VS？,VS？,PLATO：替格瑞洛vs氯吡格雷显著降低复合终点,NEnglJMed2009;361:1045-57,PLATO：替格瑞洛与氯吡格雷出血风险相似,NEnglJMed2009;361:1045-57,替格瑞洛vs.氯吡格雷：快速起效,ONSET/OFFSET研究使用aspirin的稳定CAD患者替：180mg起始+90mgbidvs氯：600mg起始+75mgqdIPA初剂后2小时(负荷量)(20mol/LADP,finalextent):替格瑞洛vs.氯吡格雷：88%vs38%,p0.0001,AdaptedfromGurbelPA,etal.Circulation.2009;120:25772585.,在氯吡格雷无反应者中，替格瑞洛比氯吡格雷抑制血小板聚集作用更强,GurbelPA,etal.Circulation.2010;121:11881199,TWICE：替格瑞洛bidvs氯吡咯雷qd的抗血小板聚集能力,背景：由于BID的药物使用方法容易漏服，因此通常会认为在依从性方面BID劣于QD的药物服用方法。然而，药物的优劣不仅取决于患者的依从性，更取决于药物本身药代学和药效学特征。目的：这项研究主要是根据患者服药依从性，了解使用替格瑞洛BID以及氯吡咯雷QD之后，观察两种药物的抗血小板聚集能力。,EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),317,TWICE-研究设计,EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),317,TWICE-结果,EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),317,总体平均IPA：替格瑞洛bid氯吡咯雷qd,尽管很多药物频率为BID的患者中出现30天内至少漏服药物一次，但在BID有漏服药物的患者中只有26%的患者漏服一天的剂量（连续漏服2次），而在QD药物服用的患者中有47%的患者在30天内漏服药物一次。替格瑞洛BID的患者漏服一次药物之后24小时的IPA并不低于未漏服氯吡咯雷QD的患者。漏服一天剂量的替格瑞洛（连续漏服2次）的IPA值仍与漏服一天剂量氯吡咯雷组相同。替格瑞洛BID的使用后总体平均IPA水平仍高于氯吡咯雷QD组（81%vs55%，p0.001）。,EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),317,TWICE-结论,尽管BID的服用方法较QD而言更容易漏服一次剂量，但是替格瑞洛组的血小板抑制能力仍然高于氯吡咯雷组这主要因为替格瑞洛本身能够更大强度的抑制血小板聚集，并且连续漏服两次剂量的可能性较小,EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),317,主要内容,VS？,VS？,VS？,在ACS患者PCI术后血小板高反应性患者中，替格瑞洛与普拉格雷的比较：前瞻，随机，单中心，单盲，交叉研究PCI术前使用氯吡格雷，术后24小时测量PRUHTPR（highon-treatmentplateletreactivity）：VerifyNowP2Y12功能检测PRU235定义为HTPR,JAmCollCardiol2012;60:1939,对于ACS-PCI术后血小板高反应性患者，替格瑞洛相比普拉格雷具有更好的血小板抑制作用,JAmCollCardiol2012;60:1939,结论,替格瑞洛与普拉格雷均能有效消除PCI术后24小时氯吡咯雷抵抗患者的血小板高反应性水平在这类患者中，替格瑞洛相比普拉格雷表现出更强的血小板抑制能力,JAmCollCardiol2012;60:1939,荟萃分析：在ACS患者中，替格瑞洛与普拉格雷有效性与安全性比较纳入3个临床研究（DISPERSE-2、PLATO、TRITON-TIMI38），n=32893,InternationalJournalofCardiology150(2011)325331,替格瑞洛vs普拉格雷：疗效相似，出血风险更低,InternationalJournalofCardiology150(2011)325331,主要内容,VS？,VS？,VS？,荟萃分析:PCI患者中，新型P2Y12受体抑制剂与氯吡格雷的比较纳入8项随机、对照研究，n=48599；其中，94%是ACS患者，84%接受PCI治疗新型P2Y12受体抑制剂：替格瑞洛、普拉格雷、坎格雷洛（Cangrelor）、依利格雷（Elinogrel）,ChristianW.HammPRESENTEDIN2012ESC:/assets/Presentations/OTHER2011/Davos/Hamm_antiPlatelet-ACS.pdf,荟萃分析PCI/STEMI患者：新型P2Y12受体抑制剂比氯吡格雷显著减少事件发生风险,其中，PLATO研究占PCImeta分析权重的31.8%，占STEMI患者分析的64.7%，在PCI患者死亡率获益方面起了最重要的作用。,QJMed2011;104:561569,荟萃分析-缺血与出血并发症：新型ADP抑制剂vs标准治疗纳入7项随机研究，n=58591新型抗血小板治疗：普拉格雷、替格瑞洛、氯吡格雷高剂量600mg标准治疗：氯吡格雷300mg+75mg/天,新型治疗vs标准治疗：死亡风险更低,QJMed2011;104:561569,新型治疗vs标准治疗：MI风险更低,QJMed2011;104:561569,新型治疗vs标准治疗：支架内血栓风险更低,QJMed2011;104:561569,新型治疗vs标准治疗，大出血风险