早期乳腺癌辅助治疗新尝试

早期乳腺癌辅助治疗的新尝试,蒽环与紫杉类药物的联合,1JassemJetal.JClinOncol2001;19:170715;2BiganzoliLetal.JClinOncol2002;14:3114213LckHJetal.ASCO2000;19:73a(Abst280);4CarmichaelJetal.ASCO2001;20:22a(Abst84)5NabholtzJMetal.ASCO1999;18:127a(Abst485);6MackeyJRetal.ASCO2002;21:35a(Abst137)7BonneterreJetal.ASCO2001;20:42a(Abst163),辅助化疗方案,dd=dose-dense,风险评估,AdaptedfromNCCNguidelines2008,蒽环类+紫杉类（+环磷酰胺）,蒽环类紫杉类（+环磷酰胺）,含蒽环类，但不含紫杉类（+环磷酰胺）,既不包含蒽环类，也不含紫杉类（+环磷酰胺）,将希罗达整合进各种化疗方案的机会,柳叶刀（Lancet）发表的FinXX研究中期分析数据显示卡培他滨显著改善早期乳腺癌无复发生存,多西他赛加入希罗达的根据:转移性乳腺癌XT具明显生存优势,OShaughnessyetal2002;Milesetal2004,Minimumfollowup=27months,11.5,14.5,XTDocetaxel,HR=0.777Log-rankp20mm且PgR阴性签署知情同意书,关键排除标准,年龄65岁WHOPS1有临床显著的心脏疾病肝功能异常血谷丙转氨酶正常上限1.5倍,碱性磷酸酶正常上限2.5倍,或胆红素正常上限手术和随机时间间隔超过12周,25%5-yearriskofrecurrenceandN+orN0,PRwithtumour2cmn=1,500(complete),FinXXIII期辅助临床研究:XT在蒽环类药物前使用,主要终点:RFS,Docetaxel(3cycles)T:80mg/m2d1q21d,FEC(3cycles)F:500mg/m2d1E:75mg/m2d1C:600mg/m2d1q21d,5yearstamoxifenoranastrozoleforHR+,JoensuuH,etal.LancetOncol2009;10(12):1145-1151,RANDOMISATION,研究终点,主要终点:无复发生存(RFS)次要终点总生存(OS)安全性,患者特征,特征T/CEFTX/CEX年龄(range)53(27-65)52(26-65)绝经前(%)4443Z分数(%)0898811112肿瘤大小(pT,%)1or293943or476淋巴结(pN,%)pN01011pN+9089病理分级(%)1/2/311/47/4212/48/40ER阳性(%)7677PgR阳性(%)6163HER2阳性(%)1919,结果:主要终点(RFS),*1名患者可超过1个事件,JoensuuetalSABCS2008(Abst82）,希罗达组与对照组相比减少复发风险达34,高危患者:T+CEF745727563336940TX+CEX751739577337980,92.5%,88.9%,TX/CEX,T/CEF,Months,%,0,12,24,36,48,60,100806040200,无复发生存,希罗达组与对照组相比减少风险达36,高危患者:T+CEF745729567337950TX+CEX751739579339990,TX/CEX,T/CEF,89.2%,93.0%,HR=0.64(95%CI:0.450.91)P=0.014,Months,%,0,12,24,36,48,60,100806040200,无远处转移生存率,希罗达组显示出改善生存的趋势,高危患者:T+CEF7457385893621050TX+CEX7517455953521030,94.9%,95.6%,TX/CEX,T/CEF,Months,%,0,12,24,36,48,60,100806040200,总生存期,FinXX:腋窝淋巴结阳性3与3的患者的RFS,TX/CEX,T/CEF,HR=0.81(0.511.29)P=0.38,100,患者（）,80,60,012345,TX/CEX,T/CEF,HR=0.52(0.310.88)P=0.014,100,患者（）,80,60,012345,年,年,N=537/547,N=204/208,淋巴结阴性(pN0)或1-3个淋巴结阳性,3个淋巴结阳性,JoensuuH,etal.LancetOncol2009;10(12):1145-1151,主要3/4级不良反应*,不良反应T/CEF(%)TX/CEX(%)P嗜中性白血球减少97.986.00.0001闭经87.381.50.0025疲劳14.313.50.79嗜中性白血球减少引起的感染12.45.80.0001手足综合征0.311.10.0001嗜中性白血球减少性发热8.84.40.0008肌痛8.01.92cmn=188of3,538,标准蒽环类和/或紫杉类为基础的化疗(6周期),CIBOMA:患者特征(1),LluchA,etal2009ECCO(Abst5150),CIBOMA:患者特征(2),LluchA,etal2009ECCO(Abst5150),CIBOMA:安全性与结论,安全性7个严重不良事件可能/很可能与希罗达治疗相关24度腹泻3例2度胸痛1例2度心律失常、冠状血管痉挛和前胸痛各1例结论这是第一个专门针对三阴乳腺癌辅助化疗的试验，也是第一个希罗达针对特殊分子亚型治疗的试验预计2009完成计划的868例患者的入组,进一步的安全性与有效性分析分别在2010和2011年进行,LluchA,etal2009ECCO(Abst5150),结论,希罗达