开窍安神平肝息风药PPT课件

开窍药,开窍药-以开窍醒神为主要作用的药物。窍闭症-因邪气壅盛蒙蔽心窍所致的窍闭神昏症。主要表现:神志昏迷、牙关紧闭、握拳等。分类：热闭；寒闭。,热闭兼有高热、脉数、抽搐等症状；常见于某些严重的全身感染如流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎的高热昏迷，某些脑血管意外以及癫痫大发作、肝昏迷、中暑等。治疗方法：凉开法；牛黄清心丸寒闭伴有面青、脉迟、苔白等症状；多见于中风、中毒等所致的昏迷。治疗方法：温开法苏合香丸,相关药物和方剂,麝香本经冰片新修本草苏合香别录石菖蒲本经,紫金锭(开窍药)十香返生丸(开窍药)局方至宝丹(开窍药),安宫牛黄丸(开窍药)苏冰滴丸(开窍药)牛黄清心丸(开窍药)冠心苏合丸(开窍药),-,5,开窍药,使用注意：,1.对证：用于闭证神昏；注意闭证寒热,2.配伍：,3.性走窜、易耗气，救急治标，中病即止,寒闭配温里祛寒药热闭配清热泻火解毒药神昏兼抽搐配平肝息风药神昏兼烦躁不安配安神药,4.含挥发性成分，多不宜煎煮，宜入丸散,药理作用,1、中枢神经系统：兴奋或抑制（1）兴奋效应，如：樟脑兴奋呼吸中枢及血管运动中枢；,（2）抑制效应：多数开窍剂如安宫牛黄丸、牛黄醒脑注射液、石菖蒲水剂、冰片均能减少小鼠的自主活动，延长巴比妥类药物的睡眠时间，表现镇静作用。安宫牛黄丸、石菖蒲水剂还能对抗苯丙胺的运动性兴奋，二者还能延缓小鼠戊四氮阵挛性惊厥发作，降低惊厥死亡率。石菖蒲提取的一细辛醚抗癫痫大发作亦有较好疗效，使发作次数减少，脑电图改善。,（3）双重作用：如：麝香，此外还能保护缺血缺氧引起的脑损伤。,2、对心血管系统的作用：“温通开窍”：扩冠，提高血流量，降低耗氧量。,3、抗炎：麝香抗炎作用比较明确:炎症早期，抑制血管通透性增加及白细胞的游走，减轻水肿;炎症后期，抑制肉芽组织的增生。苏合香、冰片、樟脑:能轻度刺激感觉神经末梢而产生止痛止痒作用。,麝香moschus,成熟雄性鹿科动物林麝、马麝、原麝香囊中干燥分泌物。味辛性温，有特殊香气，归心、脾经。化学成分：麝香酮muskketone等。功效：开窍醒神，活血通经、消肿止痛。,-,12,麝香,性味归经：辛，温。芳香。归心、脾经。,功效,辛温香气浓烈行散走窜力强,开窍醒神,活血通经,催生下胎,消肿止痛,一药理作用,1、对中枢神经系统的作用：双重作用：大剂量（1g/kg麝香;100-500mg/kg麝香酮）：抑制CNS（与中枢抑制药有协同作用）;小剂量(25-100mg/kg麝香，0.02-0.5mg/kg麝香酮)ip或po：兴奋CNS（缩短巴比妥类药物睡眠时间，提高中枢兴奋药致死率）；iv或脑室注射可使麻醉兔苏醒-治“中风不省”,ip麝香提高常压下缺氧存活时间，同时延长急性呼吸停止后脑电图存在时间，而不是心电图；保护缺氧性脑损伤，下调NMDA受体I型亚单位，减小谷氨酸神经毒；改善痴呆大、小鼠学习记忆功能：抗氧化、清除自由基；双向调节神经细胞生长、分化-与其对CNS的调节作用有关。,2、抗炎、镇痛：麝香抗炎效应明显，对早、中、晚期炎症都有效,尤对早、中期作用较强.可能机制:(1)可能与兴奋神经-垂体-肾上腺皮质系统有关；(2)抑制AA代谢途径的COX及5-LOX；(3)抑制溶酶体和-葡萄糖苷酸酶释放。,抗颈椎病：降低颈椎炎症介质PGE2、His、5-HT、6-酮-PGF1；降低自身抗体IgG.,3、对心血管系统的作用：麝香强心（增加收缩力、心率、心输出量），麝香及其复方制剂有扩冠、降压（扩张外周血管），抗凝血；复方可改善急性心梗大鼠心功能、降低模型大鼠炎症因子水平；抑制心梗兔心肌间质重构。麝香酮：心脏抑制作用。,麝香保心丸抑制急性心肌梗死模型大鼠梗死组织炎性因子的研究陈志亮，顾宁，赵庆峰，瞿媛，黄成明,4、雄激素样作用；兴奋子宫，抗早孕雌激素样作用：increasetheproliferationrateofhumanMCF-7breastcancercells(muskxylene二甲苯麝香,muskketone),可被tamoxifen阻断5、其他：抗蛇毒、抗癌、抗溃疡、诱导肝药酶。（HepG2werepretreatedwithMKfor28handsubsequentlyexposedto0.2microg/mlB(a)P.Inthiscase,apronouncedcomutageniceffectwasobserved:TheLOAELforMKwas0.05microg/ml.Withhigherdoses(0.5,1.0and5.0microgMK/ml),asignificantincreaseofB(a)PinducedMNfrequencieswasmeasured,theinductionratesbeing50,66,and88%,respectively.Additionalmeasurementsof7-ethoxyresorufindeethylaseindicatedthatMKinducescytochromeP450isoenzymes(1A1)whichplayakeyroleintheactivationofB(a)P.）,药代动力学：可透过BBB及胎盘屏障。脑中分布：延脑大脑小脑脊髓.麝香酮灌胃后,5min即可透过血脑屏障进入中枢神经系统的各部位。脑组织和血浆麝香酮的消除率常数分别为0.56/h和0.45/h,较快.,二应用：冠心病、心绞痛、血管性头痛、脑中风、肺性脑病、镇静催眠药中毒、血管性痴呆等。,三不良反应：心肌细胞毒性、肝功能损害等。,【方剂举例】,至宝丹（和剂局方）：麝香、尤脑香、安息香、牛黄、犀角、朱砂、雄黄、玳瑁、琥珀、金箔、银箔。治中风卒倒，中恶气绝，神昏谵语，痰迷心窍，小儿惊痫等症。,，,安宫牛黄丸,出自清代人吴瑭所著的温病条辨，由牛黄、犀角、麝香、黄连、黄芩、生栀子、朱砂、珍珠、冰片、明雄黄、郁金组成，与紫雪丹、至宝丹并称“中药三宝”。主要用于高热昏迷、热入心包、痰迷心窍。肝昏迷、中风、病毒性感冒，包括小儿高热等，都可以用安宫牛黄丸作为急救药物，主要用来促使昏迷病人复苏（促醒）。,苏合香丸太平惠民和剂尿方组成:白术、青木香、鸟犀悄、香附、朱砂、诃子、白檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜拨各60克、龙脑、苏合香油、乳香别研各60克。功效：温通开窍，解郁化浊。主治：1中风、突然昏倒，牙关紧闭，不省人事。2感触秽恶之气，胸腹满痛而冷，痰壅气闭，或突然昏迷。3时疫霍乱，腹痛胸痞、欲吐泻不得，甚则昏迷。,-,29,安神药,了解安神药的药理作用；掌握酸枣仁的药理作用。,安神药,安神药-有安定神志作用的药物。用于心烦不宁、狂燥、失眠。,分类：重镇安神药（多为矿物），如朱砂、琥珀、磁石等，多用于心悸失眠、惊痫发狂、烦躁易怒等阳气躁动、心神不安的实证；养心安神药（多为种子类植物），如酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮、夜交藤等，具有养心滋肝作用，用于心肝血虚、心神失养所致的心悸怔忡、失眠多梦等神志不宁的虚证，并常与补血养心药同用。,其它具有安神功效的药物,1.养心安神：莲子（收涩药）2.养血安神：大枣（补虚药）3.宁心安神：茯苓（利水渗湿药）、人参（补虚药）、五味子（收涩药）,药理作用,1、镇静催眠作用使多种动物自主活动减少，呈现安静嗜眠状态，并使小鼠对外界刺激反应退钝。对阈下催眠量的戊巴比妥钠呈现协同反应。酸枣仁、琥珀酸对正常动物可以降温，从而有利于神志的安定。,2、抗惊厥：如：琥珀酸为琥珀成分之一，对大鼠听源性惊厥、小鼠电惊厥以及士的宁等引起的药物性惊厥均具有对抗作用。,3抗心律失常，抗心肌缺血，降压其他远志有祛痰作用，含皂苷，刺激胃粘膜；朱砂、磁石解毒明目，内服治疗目暗不明，外用消疮毒痈肿；朱砂主要成分为硫化汞，具防腐、抗真菌等作用；酸枣仁、朱砂敛汗生津，可治盗汗；柏子仁润肠，可治便秘。,酸枣仁,鼠李科酸枣干燥成熟种子。味酸、甘，性平，归肝、胆、心经。功效：养心安神，敛汗生津。,神农本草经中列为上品,化学成分：脂肪油、蛋白质、酸枣仁皂苷（A，B为主要成分）、阿魏酸、白桦酯酸、白桦酯醇、多糖、黄酮（芦丁）等,一药理作用,1、对中枢神经系统的影响：（1）镇静催眠（皂苷，黄酮，生物碱）：对多种动物有效；与镇静催眠药有协同作用；使大鼠慢波睡眠中的深睡眠频率增加、持续时间延长，对浅睡眠阶段及快波睡眠无影响。可能原因:降低脑中DA水平.,AnxiolyticeffectofseedofZiziphusjujubainmousemodelsofanxiety酸枣仁抗焦虑作用,Wen-HuangPengetalInstituteofChinesePharmaceuticalSciences,ChinaMedicalCollege,Taichung,Taiwan,ROCTaichungMunicipalJen-AiHospital,Taichung,Taiwan,ROC,JournalofEthnopharmacology72(2000)435441,Blackandwhitetest,Fig.1.Effectsofdiazepam(DIZ),buspirone(BUS,丁螺环酮)andtheethanolicextractofZiziphusjujuba(ESZJ)onthersttimeentryintheblackandwhitecompartmentinmice.*P0.001ascomparedwiththecontrolgroup(Kruskal-WallisHfollowingbyMannWhitneyU-test).,Fig.3.Effectsofdiazepam(DIZ),buspirone(BUS)andtheethanolextractofSZJ(ESZJ)onthetotalchangesbetweentwochambersintheblackandwhitetestinmice.*P0.05,*P0.01,*P0.001ascomparedwiththecontrolgroup(one-wayANOVAfollowingbyScheffetest).,苯二氮卓类药物改变睡眠模式-能缩短入睡时间,增加总睡眠时间,但它减少异相(REM)睡眠及深睡眠成分,出现白天精力不佳,在脑电方面表现为SWS减少及非REM低频活性减少。可引起用药耐受和药物依赖。,苯二氮卓类镇静安眠药物通常具有严重的削弱学习记忆功能的副作用；据报道酸枣仁不但不会干扰小鼠的学习记忆功能,反而对其有加强作用。,（2）抗惊厥：水提物作用明显。（3）镇痛降温。,【方剂举例】酸枣仁汤金匮要略：酸枣仁、甘草、知母、茯苓、芎藭（川芎）。治虚烦不得眠及盗汗。,酸枣仁软胶囊治疗神经衰弱的临床研究,中医辨证(阴虚火旺型):心烦不寐,或多梦易醒,头晕耳鸣,口干咽燥,五心烦热;心悸汗出,健忘,或有腰膝酸软,遗精,舌质红、脉细数。西医诊断标准:神经衰弱(neurasthenia):指精神容易兴奋和脑力容易疲乏,常伴有失眠多梦、情绪烦躁等症状。且病前存在持久的情绪紧张和精神压力。,对照组：心神宁片,2、对心血管系统的影响（皂苷，黄酮类）：（1）抗心律失常（室性）：水提液、总皂苷有效（2）保护心脏：改善心肌缺血，提高耐缺氧能力：（3）降血压：正常猫、狗；大鼠肾型高血压；（4）降血脂、抗动粥：总皂苷及酸枣仁油都可降正常大鼠、高脂模型大鼠血清Ch、LDL-C，提高HDL。,3、提高免疫功能：多糖类及乙醇提取物。4、抗衰老：提高SOD，降低MDA，抗脂质过氧化（黄酮类）及辐射损伤。5、其它：抗血小板聚集、抗肿瘤等。,二应用神经衰弱；各种疼痛；室性早博；更年期综合征,-,53,酸枣仁汤,汉张仲景金匮要略,-,54,酸枣仁,川芎,知母,甘草,茯苓,-,55,功用；养血安神、清热除烦,-,56,主治,失眠肝血不足，虚热内扰。,-,57,病因,肝血不足,心血不足,虚热,心神不安,-,58,虚烦失眠心悸不安头目眩晕咽干口燥舌红脉弦细,症状,-,59,方义：1、酸枣仁养血补肝，宁心安神；2、茯苓补脾宁心安神；3、知母滋阴清热，与枣仁安神除烦；4、川芎调畅气机，疏达肝气，与枣仁散收配伍，养血调肝以安神；5、甘草和中缓急调药。特点：一则养肝血以宁心神，一则清内热以除烦。,-,60,药理作用,酸枣仁汤具有镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、抗焦虑、降血脂、调节心脑血管系统的功能,改善记忆等作用,-,61,1.本方是治心肝血虚而致虚烦失眠之常用方。,运用,2.本方常用于神经衰弱、心脏神经官能症、更年期综合征等属于心肝血虚，虚热内扰者。,安神药膳酸枣仁粥,原料酸枣仁末15克、粳米100克。做法先以粳米加水煮粥至将熟，加入酸枣仁末再煮片刻即可。用法早晚温服。作用养心、安神、敛汗。适用于神经衰弱、心悸、失眠、多梦、黑眼圈。酸枣仁末入粥中酸甘适口。酸枣仁生用炒用均可，炒时间过长能破坏有效成分。,-,63,平肝息风药,了解平肝息风药的涵义和分类，掌握其主要药理作用；掌握天麻和牛黄的主要药理作用和应用。了解相关复方的药理作用和应用。,平肝息风药,平肝息风药-有平息肝风、潜阳镇静作用的药物。,-,65,药性：性寒或平，入肝经功效：平肝潜阳、息风止痉、清泄肝火、通络止痛分类：平抑肝阳药和息风止痉药适应证：主要用于治疗肝阳上亢及肝风内动所呈现的证候。,肝阳上亢：多因肝肾阴虚，阴不能制阳所致。多呈现头晕目眩、头痛、耳鸣、心烦。常见于高血压病。治疗原则：平肝潜阳，常用钩藤、天麻、地龙等以平肝，用石决明、生牡蛎等以潜阳。肝风内动：病变过程中出现的抽搐、震颤、头晕眼花、跌扑、神志不清、口眼歪斜、舌强、半身不遂。可见于高血压、脑血管意外及其后遗症。治疗原则：平肝息风，常用羚羊角、钩藤、天麻、地龙、全蝎、蜈蚣等。,其它平肝息风功效的药物,1.平肝：菊花（解表药）、代赭石（理气药）、磁石、龙骨、牡蛎（安神药）、白芍（补虚药）2.定惊止痉：蚤休（清热药）,主要相关实验方法,1抗惊厥惊厥模型有化学物质诱发惊厥、电惊厥、精神运动性惊厥、听源性惊厥等，其中以化学物质诱发的惊厥模型最为常用。,2降血压A实验性高血压动物模型有神经源性、肾性、内分泌性和食盐性高血压以及用其它方法引起的高血压。肾型高血压，尤其是肾血管性高血压模型是目前国内外筛选降压药中最为常用的方法。神经精神性或神经内分泌混合型高血压模型在某种程度上能模拟人高血压病，但由于差距很大，血压不稳定等原因，故使用不普遍。其它方法引起的高血压动物模型，与临床实际相差较远，故少应用。,B遗传性高血压模型此模型较为接近人类原发性高血压，是研究人类原发性高血压发病机制不可缺少的动物模型。我国上海高血压研究所自选繁殖出SHRSP、SHRSR、及WKT，已成为高血压发病机制及筛选有关中西药物降压治疗的极好动物模型，并应用于中医阴阳虚证学说的实验性研究。SHR与人类高血压病十分类似，但也存在不少差异，用SHR研究得到的结果推论到人类高血压时应谨慎，然而SHR仍然不失为当今用于研究研究高血压病发病机制和寻找防治措施最理想的实验动物模型。,药理作用,1、镇静、抗惊厥：天麻及其共生菌密环菌液（片）、地龙、僵蚕、僵蛹、全蝎、蜈蚣、羚羊角等分别对不同致惊厥剂如戊四氮、咖啡因，士的宁、烟碱或电惊厥有对抗作用。天麻、钩藤并能制止实验性癫痫的发生。钩藤、天麻、羚羊角、地龙、僵蚕可使动物自主活动减少，增强中枢抑制剂戊巴比妥、硫喷妥、水合氯醛等的作用。表现出明显的镇静效应。,2、降压：钩藤、天麻、地龙、全蝎、羚羊角等均有不同程度的降压作用。3、解热、镇痛作用。,天麻GastrodiaelataBlume,兰科天麻干燥块茎。味甘，性平，归肝经。主要化学成分：酚性成分：天麻素(对羟基苯甲醇-O-D-吡喃葡萄糖苷)，天麻苷元(对羟基苯甲醇)，香草醇(3-甲氧基-4-羟基苯甲醇)，对羟基苯甲醛多糖功效：平肝息风止痉。,一药理作用,1、镇静-水浸剂、天麻素、苷元、多糖。腹注天麻水剂，可抑制小鼠自发活动，且对抗咖啡因兴奋作用。健康人口服天麻素或苷元，脑电波分析，发现嗜睡波型。可能机制：（1）抑制中枢神经末梢对DA、NA摄取、储存，从而降低脑内DA、NA；（2）天麻素水解后的苷元与苯二氮卓类受体结合，增强GABA作用。,2抗惊厥：天麻抗戊四氮惊厥作用明显，对电惊厥发作影响。皮下注射天麻醇提物，可制止豚鼠实验性癫痫发作。机理：天麻苷元化学结构与脑内抑制性递质-氨基丁酸相似，竞争性结合脑内苯二氮桌受体；还可降低脑内DA、NA含量。,3、保护神经细胞，增强学习记忆-天麻素、乙醇提取液。可能机制：拮抗兴奋性氨基酸、保护神经细胞；抑制胶质细胞异常活化、增生；降低脑内胆碱酯酶的活力；抗过氧化物酶。,AMicrodialysisStudyofEffectsofGastrodinonNeurochemicalChangesintheIschemic/ReperfusedRatCerebralHippocampus微透析研究的影响的变化中的天麻素在海马大鼠脑缺血中神经化学成分的变化,XianghuiZENG,YunZHANG,ShaomingZHANG,andXiaoxiangZHENG*,Biol.Pharm.Bull.30(4)801804(2007),MicrodialysisProcedureTheanimalswereanaesthetizedwithchloralhydrate(400mg/kgi.p.)andplacedonastereotaxicframe(ASISAS-4100,U.S.A.).Anintracerebralguidecannula(BASMD-2251,U.S.A.)wasimplantedinthehippocampus(coordinates:P5.8,L5.0H3.0fromBregma)toguideandsecuretheprobe.Atleast5dwereallowedforrecoveryfromsurgerybeforetheischemiaexperimentswereconducted.Themicrodialysisprobes(BASMD2204,4mmmembrane,U.S.A.)wereperfusedwithartificialcerebrospinalfluid(ACSF:125mMNaCl,2.5mMKCl,0.9mMNaH2PO4H2O,5mMNa2HPO4,1mMMgCl26H2O,1.2mMCaCl22H2O,andpH7.47.6).TherecoveriesofglutamateandGABAintheprobeswereapproximately19%and23%respectively.Aftera2hequilibriumperiodataflowrateof2ml/minwithaninfusionmicropump(BASMD-2262,U.S.A.),dialysateswerecollectedinpolyethylenevialsevery20or10minthroughouttheexperiments.Thefirstsampleobtainedfromeveryanimalbeforeischemicsurgerywasusedforthebaseline.Thesecondsamplewascollectedattheonsetoftheocclusionofthemiddlecerebralartery.Sevenmoresampleswerecollected130minafterwards.,DrugTreatmentTheratswererandomlydividedintovehiclegroup(normalsaline),testdruggroups(gastrodin),shamgroups(control)(n6pergroup).Thedosesofdrugsusedinthepresentexperimentwereselectedbasedonourpreliminaryexperiment.At20minbeforeMCAO,gastrodinwasadministeredintraperitoneallyatadoseof50or100mg/kg(99.6%pure,dissolvedin0.9%saline)inthegastrodingroups.Thevehicleandshamgroupreceivedonlythesaline(0.9%saline).MiddleCerebralArteryOcclusion(MCAO)50min,-,80,Fig.1.TimeCourseofCerebralIschemia/Reperfusion,GlutamateConcentrationsbeforeandafterInductionofFocalIschemia。,-,81,Fig.2.TimeCourseofCerebralIschemia/Reperfusion,GABAConcentrationsbeforeandafterInductionofFocalIschemia,-,82,Fig.3.TimeCourseofCerebralIschemia/Reperfusion,Glutamate/GABARatiosbeforeandafterInductionofFocalIschemia,-,83,天麻素对海马内注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用,中国临床药理学与治疗学,-,84,-,85,-,86,-,87,-,88,4、抗眩晕：消除内耳眩晕、动脉硬化性眩晕及颈椎病所致眩晕。原因：降低血管阻力，增加血流量，改善血流动力学；营养神经细胞；中枢抑制,5、对心血管系统的作用-天麻素、苷元，多糖，天麻注射液。（1）抗心肌缺血、心律不齐，提高心输出量；保护心肌细胞（2）降低外周阻力，降压：天麻素：还可增强大动脉顺应性；天麻多糖：内源性舒血管物质（NO）生成，内源性缩血管物质（ET，AngII）合成释放（3）抗血小板聚集,抗血栓形成,-,91,天麻钩藤饮对原发性高血压病早期肾损害尿微量蛋白的影响,-,92,高血压患者出现微量白蛋白尿是早期肾损害的信号，如不及时治疗则损害持续进展，最终引起肾衰。西医常用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素+受体拮抗剂、钙离子拮抗剂等治疗高血压病肾损害，可以降血压并减少蛋白尿，但其对肾外的症状改善不明显。有研究显示中西医结合治疗高血压肾损害能相互取长补短，在降低血压。保护肾功能的同时，从调节人体整体功能方面上拮抗高血压的损害。,-,93,尿素氮：BUN；血肌酐：SCr,在对照组西医常规治疗的基础上增加口服天麻钩藤饮加味,-,94,血微球蛋白（2-MG）、尿微球蛋白