降糖药物的分类及应用

浅析降糖药物的分类及应用,晏晨阳,糖的来源和去路,消化吸收食物,异生作用非糖物质的转变,糖原分解肝糖原,氧化供能ATP、CO2和H2O,贮 存肝糖原、肌糖原,转变成其他物质脂类、氨基酸等,糖尿病的概念及分类,概念：糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。分类：1、1型糖尿病（胰岛素依赖型，由于细胞的破坏，通常导致绝对胰岛素缺乏） 2、2型糖尿病约占95%（非胰岛素依赖性，胰岛素抵抗基础上的进行性胰岛素分泌缺乏） 3、其他特殊类型的糖尿病 4、妊娠糖尿病,胰岛素分泌障碍高血糖原因 胰岛素抵抗胰岛素抵抗指胰岛素作用的的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性降低，而使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。,胰岛素,胰岛素应用的适应症,1型糖尿病。2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。妊娠期糖尿病。,胰岛素根据其作用时间特点可分为,速效胰岛素,短效人胰岛素,中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时,普通胰岛素,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时,预混胰岛素,诺和灵 30R成份：双时相低精蛋白锌胰岛素，包含 30%可溶性中性人胰岛素+70%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,优必林70/30,化学成分 ：常规胰岛素30%，中效胰岛素70%,优泌乐25,成分：25%赖脯胰岛素 + 75% 精蛋白锌赖脯胰岛素,长效胰岛素,诺和平成份：地特胰岛素规格：笔芯和特充两种剂型，均为300IU/3ml /只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射,口服降糖药,各类口服降糖药的作用部位,非磺脲类磺脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,糖苷酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍,二甲双胍噻唑烷二酮类,磺酰脲类,刺激胰岛细胞分泌胰岛素。格列齐特：降糖作用温和，并能降低血小板黏附力，降低微血管对血管活性胺的敏感度，适用于合并微血管病变的2型糖尿病患者。格列吡嗪：可抑制血小板聚集，适用于合并脂代谢紊乱的2型糖尿病患者，且较少引起低血糖。格列喹酮：作用最弱，95%经胆道排泄，为糖尿病肾病的首选药物。格列美脲：降糖作用快速、高效、持久，每天只需服用1次即可良好地控制24h血糖，对经常出差、进餐不规律的患者，依从性更好，也较少发生低血糖。,磺酰脲类特性,磺酰脲类降糖药物可出现低血糖和体重增加（高胰岛素血症）等不良反应。磺酰脲类药物应从小剂量开始，每天用量不应超过最大用量，通常于餐前30min服用，且一般不能同时服用2种磺酰脲类药物，但可与双胍类和葡萄糖苷酶抑制药合用。,双胍类药物作用机制,减少胰岛素分泌负担,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌 肉,胰 腺,肝脏,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994,二甲双胍很少引发乳酸性酸中毒，仅降低升高的血糖，对正常血糖没有影响，且能够降低三酰甘油和胆固醇，对肝脏、胰岛细胞和心血管均有保护作用，特别适用于高血脂的患者，是2型肥胖型糖尿病的首选药物。此类药物应在进餐时或进餐后立即服用，以减少药物对胃肠道的刺激，乳酸性酸中毒为其最严重的不良反应。长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良。不增加体重，可伴有体重轻度降低。,二甲双胍特性,噻唑烷二酮类,机制：不刺激胰岛素分泌，通过曾加靶组织对胰岛素的敏感性而起效。吡格列酮：在降低血糖的同时也降低三酰甘油水平，主要用于其他降糖药治疗效果不佳的2型糖尿病患者，尤其适用于胰岛素抵抗的糖尿病患者。,葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖特点,抑制-糖苷酶，延缓单糖吸收。减轻餐后高血糖。单独应用不引起低血糖，特别适用于空腹血糖正常而餐后血糖升高的患者，对1型和2型糖尿病都有效。不增加体重。与第一口食物同时嚼服，效果最佳。,瑞格列奈的特点（与磺脲类的差别）,作用更快、持续时间更短。促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理。控制餐后高血糖的效果更好。其作用强度依赖于血糖浓度，低血糖发生率更低。在肾功能不全患者可以安全使用。,不同的胰岛素促泌剂的清除途径1,1.中国药品手册年刊第八、九版，药品信息手册2003版,机制：二肽基肽酶4(DPP一4)抑制药，阻止胰高血糖素样肽1(GLP-1)降解、延长了其活性。细胞分泌的全部胰岛素50%70%是由GLP-1引起。,二肽基肽酶4(DP