抗微生物药总结.ppt

2003 12 30 第2章抗微生物药物 第一节抗生素第二节化学合成抗菌药第三节抗真菌药与抗病毒药第四节抗微生物药的合理应用 第一节抗生素 一 基本概念二 抗菌机制三 细菌的耐药性四 合理应用五 药物分类 内容 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机体 一 基本概念1 抗菌药物 对病原菌具有抑制 杀灭作用的药物 属于化疗药 化学治疗药物 用于治疗细菌 真菌 病毒 寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 简称化疗药 化学治疗 细菌 真菌 病毒 寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 简称化疗 4 抗生素 是指某些微生物代谢过程中产生的 能抑制或杀灭其他病原微生物的产物或其人工合成品 5 抗菌谱 antibacterialspectrum 抗菌范围窄谱 仅对单一菌种 单一菌属有抗菌作用广谱 不仅对细菌有作用 而且对衣原体 支原体 立克次体 螺旋体及原虫抑制作用 6 抗菌活性 antibacterialactivity 是指抗菌药抑制 杀灭细菌的能力 抑菌药 仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物杀菌药 既能抑菌 又能灭菌的药物 评价指标 最低抑菌浓度 MIC 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 MBC 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度 7 抗生素后效应 postantibioticeffect PAE 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时 细菌仍受到持久抑制的效应 8 化疗指数 chemotherapeuticindex CI 动物半数致死量 LD50 和治疗感染动物的半数有效量 ED50 的比值 即 CI LD50 ED50 意义 是评价化疗药安全性的指标 化疗指数越大 表明疗效越高 毒性越低 用药越安全 但化疗指数越大并非绝对安全 二 抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 胞浆内胞浆膜细胞膜外 N 乙酰胞壁酸前体 消旋酶合成酶 N 乙酰胞壁酸五肽 N 乙酰葡萄糖胺甘氨酸 二糖复合物直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素 环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 内酰胺类 N 乙酰胞壁酸 1 抑制细胞壁粘肽的合成 多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素 抑制叶酸的合成 2 增加胞质膜的通透性 3 抑制核酸的合成 谷氨酸食物 二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸 对氨苯甲酸一碳单位 PABA 核酸合成 影响叶酸代谢 磺胺类 甲氧苄啶 如 喹诺酮类 DNA回旋酶RFP 依赖DNA的RNA多聚酶氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类 抑制DNA RNA的合成 4 抑制蛋白的合成 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 抑制细菌蛋白质合成 三 细菌对抗菌药物的耐药性 一 耐药性的概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象 耐药性的分类 固有耐药性 是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性 如肠道杆菌对青霉素的耐药 获得耐药性 大多由质粒介导 但亦可由染色体介导的耐药性 如金葡菌对青霉素的耐药 1 产生灭活酶 水解酶 如 内酰胺酶青霉素型 水解青霉素类头孢菌素型 水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶 钝化酶 如乙酰化酶 磷酸化酶 核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 二 细菌耐药性产生机制 1 改变靶蛋白结构如 RFP耐药菌RNA多聚酶的 亚基结构改变造成的耐药 2 增加靶蛋白数量如 金葡菌对甲氧西林的耐药 3 生成耐药靶蛋白如 金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A 与 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 2 改变靶位结构 5 主动流出作用喹诺酮类大环内酯类等 泵出菌体外 外排蛋白系统 细菌细胞膜上 3 降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如 细菌对 内酰胺类 四环素的耐药4 改变代谢途径如 耐磺胺药的细菌自身产生PABA 直接利用叶酸转化为二氢叶酸 细菌耐药质粒在微生物间转移方式 1 转化 耐药菌基因组合到敏感菌上 2 转导 由噬菌体将耐药基因转给敏感菌 3 接合 耐药菌与敏感菌直接接触 4 易位 转座 耐药基因从质粒到质粒从质粒到染色体或染色体到噬菌体 四 药物分类 根据药物的化学结构与临床用途 抗菌药物通常分为 一 内酰胺类抗生素 二 氨基苷类抗生素 三 大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 四 四环素类及氯霉素类抗生素 五 人工合成抗菌药 六 抗结核病及抗麻风病药 七 抗真菌药与抗病毒药 一 内酰胺类抗生素 lactamantibiotics 1 内酰胺类抗生素的共性2 细菌的耐药性3 青霉素类抗生素4 头孢菌素类抗生素5 非典型 内酰胺类抗生素 指化学结构中具有 内酰胺环的一大类抗生素 临床最为常用的药物是 青霉素类 基本结构为6 氨基青霉烷酸头孢菌素类 基本结构为7 氨基头孢烷酸 Lactamantibiotics 头孢菌素的基本结构为7 氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构为6 氨基青酶烷酸 1 内酰胺类抗生素的共性 1 化学结构相似 2 有交叉过敏反应 半合成青霉素 3 抗菌机理相同 1 通过竞争细菌的粘肽合成酶 即青霉素结合蛋白 penicillinbindingproteins PBPs 抑制胞壁粘肽合成 造成菌胞壁缺损 大量水分涌进菌体 使菌肿胀 破裂 死亡 2 促发自溶酶活性 使细菌溶解 繁殖期杀菌剂 药物通过第一道穿透屏障的易难度 根据对 内酰胺酶的稳定性 与靶位的亲和力不同 将对 内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型 4 有六种药物作用类型 I类 窄谱抗生素 如青霉素G及青霉素V 容易透过G 粘肽层 但不能透过G 菌的外膜屏障 仅对G 菌有效而对G 菌无效 II类 广谱 内酰胺类 如氨苄西林 羧苄西林 阿洛西林 哌拉西林 亚胺培南及某些头孢菌素 既能适度透过G 菌的粘肽层 又能很好的透过G 菌的外膜 因而广谱抗菌 但对G 菌的作用不如青霉素G 类 不耐酶的青霉素如青霉素G 能被G 球菌细胞外的 内酰胺酶灭活 不能到达PBPS部位 因此 产酶菌株对其产生明显的耐药性 IV类 耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑西林 氯唑西林及一 二代头孢菌素和亚胺培南等 对G 球菌的产酶菌株有效 但对染色体突变而改变PBPS结构者无效 V类 耐革兰阴性球菌产生少量的酶如羧苄西林 阿洛西林 美洛西林及一 二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量 内酰胺酶时有效 大量酶时则被水解失活 VI类 耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三 四代头孢菌素 氨曲南 亚胺培南等 对酶十分稳定 即使胞膜外间隙存在大量的 内酰胺酶仍有抗菌作用 但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去抗菌作用 产生水解酶 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 胞壁外膜通透性改变 自溶酶缺少 5 细菌产生耐药性的机制相同 产生水解酶最常见的机制金葡菌 大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌 内酰胺酶 酶与药物牢固结合牵制机制广谱青霉素 内酰胺酶2 3代头孢菌素形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合 头孢菌素 结合 靶位结构改变PBP的质 甲氧西林耐药金PBP2 高度耐药PBP的量 增加低 中度耐药 胞壁外膜通透性改变 内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF丢失耐药 缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶 如金葡菌对青霉素 头孢菌素的耐药 突变 青霉素类抗生素 PenicillinAntibiotics 为6 氨基青霉烷酸 6 APA 的衍生物 母核中的 内酰胺环是抗菌活性基团 分类天然青霉素 从青霉菌的培养液中提取 即生物合成 有F G K X及双氢F等成分 其中以青霉素G性质稳定 抗菌作用强 产量高 用于临床 半合成青霉素 用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得 抗菌作用 G 球菌 链球菌 肺炎球菌 敏感的葡萄球菌 除金葡菌外 G 杆菌 白喉 破伤风 炭疽杆菌 厌氧破伤风杆菌 难辨梭菌产气夹膜杆菌 丙酸杆菌 真杆菌 乳酸杆菌G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌 流感杆菌与百日咳杆菌螺旋体 梅毒 钩端 回归热螺旋体放线菌但对大多数的G 杆菌无效 对金葡菌产生的 内酰胺酶不稳定 临床应用 1 溶血性链球菌引起的咽炎 扁桃体炎 丹毒 猩红热 蜂窝组织炎 化脓性关节炎 产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 2 肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸 中耳炎 3 G 杆菌感染如白喉 破伤风 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4 G 球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 不产酶淋球菌引起的淋病 5 钩端螺旋体病 梅毒 回归热 6 放线菌病 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素 其母核为7 氨基头孢烷酸 7 ACA 与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个 内酰胺环 与青霉素相比它有如下特点 1 抗菌谱广 作用强2 对 内酰胺酶稳定3 过敏反应发生率低4 价格高 抗菌谱 1 第一代和第二代对G 菌作用较强 对G 菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 无效 2 第三代和第四代对G 菌作用较强 对G 菌作用弱作用原理 与青霉素类抗生素相同与细菌细胞膜上的PBPs结合粘肽的形成阻碍细胞壁合成杀菌 抗菌作用 各代头孢菌素的特点小结 内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠 克拉维酸钾常与青霉素类或头孢菌素类以1 5配合为近年抗生素研究热点之 二 氨基糖苷类抗生素 内容1 氨基糖苷类抗生素的共性2 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成 氨基糖 氨基环醇 苷元 氨基糖苷 小诺米星 1 氨基糖苷类抗生素的共性 1 化学结构相似 2 体内过程相似 3 抗菌谱相似 4 抗菌机理相似 5 耐药性相似 6 不良反应相似 六个相似 抑制蛋白质合成的全过程 起始 延伸 终止 静止期杀菌药 1 起始阶段 抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 2 延伸阶段 与30S亚基的P10蛋白结合 致A位歪曲 mRNA错译 阻止移位 3 终止阶段 阻止终止密码子与A位结合 阻止70S亚基的解离 2 抗菌机理 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活酶稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N M接头阻断 链霉素 卡那 庆大 妥布 阿米 西索 奈替 链霉素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素 亦是第一个抗结核药 1 抗菌谱 对结核杆菌 G 杆菌作用强 对铜绿假单胞菌无效2 耐药性 细菌对链霉素易产生耐药性3 临床应用 1 兔热病 鼠疫 首选 2 结核病 其他抗结核药 3 细菌性心内膜炎 青霉素 4 布鲁菌病 四环素4 不良反应 耳毒性最常见 前庭损害为主 其次为肌毒性过敏性休克 亦有肾毒性 已少用 主要的氨基糖苷类抗生素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素1 对G 杆菌包括绿脓杆菌作用强 金葡菌有效 结核杆菌疗效差或无效 2 临床用于 1 一般G 杆菌感染 首选 2 绿脓杆菌感染 羧苄 3 泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 4 局部用于皮肤 粘膜及五官的感染3 耳毒性以前庭损害为主 可逆性肾损害也多见 庆大霉素 1 抗菌谱与链霉素相似对结核杆菌有效 对绿脓杆菌无效 2 耳毒性 肾毒性大 仅次于新霉素 细菌易耐药 3 临床少用 可作为二线抗结核药 卡那霉素 1 抗菌谱最广的氨基糖苷类 对结核 绿脓杆菌均有效 2 对钝化酶稳定 不易产生耐药性3 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 阿米卡星 丁胺卡那霉素 妥布霉素抗菌作用与庆大霉素相似 对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强2 4倍 临床主要用于治疗绿脓杆菌感染 及其他严重的G 菌感染 新霉素 抗菌谱与链霉素相似 注射毒性大 对肾脏 听神经有毒性 对神经肌肉有阻滞作用 现已禁用 内服不易吸收 可用于致病性肠道菌引起的感染 应用 内服用于肠道感染 局部应用对葡萄球菌和G 杆菌引起的皮肤 眼 耳感染以及子宫内膜炎和乳腺炎等有良好疗效 大观霉素 壮观霉素 对G 作用较强 对G 作用较弱 对支原体有一定作用 主要用于猪 鸡 火鸡 用于防治大肠杆菌病 禽霍乱 禽霍乱沙门氏菌 与林可 2 1 联合用于仔猪腹泻 支原体性肺炎和鸡慢性呼吸道病 亦有助于平养鸡的增重和改善饲料效率 大观与氯霉素和四环素同用呈拮抗作用 安普霉素 抗菌谱广 对G 如大肠 沙门 巴氏 葡萄球菌和支原体 密螺旋体等 内服可部分被吸收 且吸收随动物年龄的增长而减少 即新生畜易吸收 主要用于猪大肠和其他敏感菌所致的疾病 犊牛肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻 此外 对鸡的大肠 沙门和部分支原体感染有效 是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类 红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素竹桃霉素吉他霉素交沙霉素泰乐菌素 第二代大环内酯类 克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素替米考星 三 大环内酯类抗生素 抗菌谱 与青霉素相似而略广G 球菌 金葡菌 链球菌 肺炎双球菌等G 杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌等G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌等螺旋体放线菌某些G 杆菌 百日咳杆菌 弯曲杆菌等军团菌首选支原体 衣原体 立克次体厌氧菌 相似 略广 抗菌作用 抗菌机理 与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶 蛋白合成 红霉素 硫氰酸盐 动物专用 和乳糖酸盐两种形式 后者专供注射对G 作用强 但对敏感G 菌活性不如青霉素 常做为青霉素过敏动物的替代药物 用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染 如肺炎 败血症等 对鸡支原体 慢呼 和传鼻以及猪的支原体肺炎有较好的疗效 泰乐菌素 动物专用抗生素 酒石酸盐内服易吸收 可作全身治疗 而磷酸盐则较少被吸收 作促生长剂 对G 菌 螺旋体等均有良好的抑制作用 对支原体特别有效主要用于防治猪 禽支原体病 浸泡种蛋以防鸡支原体的垂直传播 替米考星 动物专用抗生素 肺组织中的药物浓度高具有广谱作用 抗菌作用与泰乐菌素相似主要用于畜禽呼吸道疾病 由APP 巴氏 支原体等感染引起 禽支原体病 泌乳动物乳腺炎 酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素 爱乐新 动物专用抗生素 抗菌谱比泰乐菌素广 体外试验抗支原体活性比泰乐菌素强4 8倍 对猪支原体引起的猪气喘病 猪增生性肠炎和对类支原体引起的慢性呼吸道病效果极佳 阿齐霉素 大环内酯类第二代半合成衍生物 口服吸收快 组织分布广 半衰期长 对G 菌具有更高的抗菌活性 对肺炎支原体的作用则为大环内酯类中最强者 用于敏感菌所致呼吸道 皮肤和软组织感染 1 抗菌谱 较窄作用强 G 球菌 厌氧菌敏感 G 杆菌 无效 G 杆菌 肠球菌 艰难梭菌2 抗菌机理 与红霉素相同 与核糖体50S亚基结合 阻止蛋白的合成注意 林可霉素 红霉素拮抗作用3 主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急 慢性骨髓炎与大观霉素合用 四 林可霉素类抗生素林可霉素 五 多肽类抗生素 万古霉素和去甲万古霉素特点 1 体内过程 口服不吸收 肌注刺激性强 宜静脉给药2 抗菌谱 对G 菌作用强大 G 菌无效3 抗菌机理 抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂 4 临床应用 用于耐药金葡菌和G 菌所致严重感染 其他药物无效或过敏时 5 毒性大 耳毒性 耳鸣 听力减退 耳聋等肾毒性 蛋白尿 管型尿等变态反应 抗组胺药 皮质激素血栓性静脉炎注意 禁与有耳毒性的药物如 氨基苷类 高效利尿药合用 多粘菌素B多粘菌素E 抗敌素 1 仅对G 杆菌作用强大 尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂2 抗菌机理 增加胞浆膜的通透性3 少用 主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4 毒性大 杆菌肽 对G 菌有强大的抗菌作用全身治疗时毒性大 内服不吸收作饲料添加剂 治疗肠道疾病 六 四环素类抗生素 天然品 四 土 金 去甲金霉素 半合成 多西环素 米诺霉素 美他环素广谱抗生素 对G G 菌均有作用 对立克次体 支原体 衣原体 螺旋体 放线菌 原虫 球虫 等亦有抑制作用 快速抑菌剂 抑制细菌的生长繁殖 可全身应用于敏感菌所致的呼吸道 肠道 泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病 土霉素 金属离子能与本品形成难溶的螯合物 反刍兽不宜内服给药 可形成肝肠循环 有广谱抗菌作用 应用广泛 注意 1 局部刺激大2 成年反刍兽的二重感染3 肝脏毒性4 忌日光照射 忌用金属容器盛药5 属快速抑菌剂 忌与繁殖期杀菌剂合用 多西环素 强力霉素 抗菌谱同上 有速效 强效和长效的特点 内服吸收较快 且不受食物影响 对耐青霉素 耐四环素的金葡菌 大肠杆菌等有效 主要用于支原体病 大肠杆菌病 沙门氏菌 巴氏杆菌病 米诺环素 美他环素作用与此相近 七 氯霉素类抗生素 氯霉素是第一个人工合成的抗生素 但由于毒性较大 抑制骨髓造血机能 而禁止用于食品动物 甲砜霉素 为氯霉素的衍生物 不产生再障性贫血 但可抑制红细胞 白细胞和血小板生成 只是程度较氯霉素轻 广谱抑菌剂 抗菌谱广 尤其对G 菌作用强 广泛用于多种菌感染 可作为伤寒 副伤寒首选药物之一 内服吸收迅速而完全 主要用于畜禽细菌性疾病 尤其是大肠 沙门 巴氏杆菌感染 氟苯尼考 动物专用 是甲砜霉素的单氟衍生物 内服和肌注吸收迅速 分布广泛 半衰期长 血药浓度高 抗菌谱与活性略优于甲砜霉素 对多种G G 菌及支原体等均有作用猪 鸡 牛的细菌性疾病 猪附红细胞体病注意 胚胎毒性 八 其他类抗生素 泰妙菌素 泰妙灵 支原净 抗菌谱与大环内酯类相似 对支原体作用好防治呼吸道疾病的防治 如鸡慢性呼吸道病沃尼妙林 动物专用 泰妙菌素的衍生物 对支原体 螺旋体和多种细菌的作用均较强添加于饲料中防治猪痢疾 腹泻和肺炎 第二节人工合成抗菌 磺胺类药物 喹诺酮类药物 其他合成抗菌药物 优点 1 抗菌谱较广2 某些感染有显效 流脑 SD 伤寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制剂 稳定性强 缺点 1 不良反应较多 肾损害 过敏2 抗菌活性不高 易耐药且存在交叉耐药性 磺胺类药物 分类 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺异噁唑 SIZ 4次 d磺胺二甲嘧啶 SM2 4次 d中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d长效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d2 用于肠道感染的磺胺 难吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺 磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD Ag 作用原理抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸 蛋白质合成 抗菌谱 较广 多数G G 菌 敏感 溶血性链球菌 肺炎球菌 脑膜炎球菌 淋球菌 鼠疫杆菌 链霉素首选 次敏 G 杆菌 大肠 痢疾 变形 肺炎 布鲁 流感 伤寒 SMZ 绿脓 SML SD Ag 沙眼衣原体疟原虫 SDM 无效 G 杆菌 立克次体 螺旋体 支原体 临床应用 1 流脑 首选SD2 呼吸道感染 选用中 短效 如SD SMZ TMP3 尿路感染 SIZ SMZ TMP4 肠道感染 溃疡性结肠炎 SASP肠炎 菌痢 SMZ TMP 伤寒 SMZ TMP5 外用 1 创面感染 化脓 绿脓 烧伤SML SD Ag 后者强 刺激性小 兼有收敛作用 2 眼部感染SA6 疟疾预防SDM 防疟片2号 SDM 乙胺嘧啶 注意 1 大家畜生物利用度低 禽和猪利用度高2 用于肉食或杂食动物时 应碱化尿液3 首次常用加倍量4 脓液 坏死组织中含大量PABA 要清创排脓5 局部使用普鲁卡因 可分解出PABA 降低磺胺类的疗效6 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感 甲氧苄啶 TMP 二甲氧苄啶 DVD 动物专用 特点 1 抗菌谱 与磺胺相似 较广2 机制 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效 极少单用3 TMP多与治疗全身疾病的药物合用 SD TMP SMZ TMP4 DVD多与治疗肠道疾病的药物合用 DVD SQ 1 抗菌作用 1 抗菌谱广 G G 细菌 厌氧菌 军团菌 衣原体 支原体 分枝杆菌 环丙 司帕等 2 作用机制独特 抑DNA回旋酶 与其他抗菌药无明显交叉耐药性 3 PAE较长2 给药途径广 口服 注射均可 3 生物利用度较高 通透性较好4 不良反应较小 喹诺酮类药物 1 抑制细菌DNA回旋酶 干扰DNA复制 主 2 诱导细菌DNA紧急修复系统 SOS 错误复制 3 改变细胞壁成分自溶酶 次 抗菌机理 DNA回旋酶 A DNA链断裂与重接B 能量转换 ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 常见药物 第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 氟甲喹第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 依诺 培氟 环丙 氧氟 左氧氟 洛美 曲伐 那氟 恩诺 达氟 二氟 单诺 麻保 为动物专用第四代 司帕 那地 格帕 克林 临床应用 多种动物的敏感菌感染1 泌尿生殖道感染 单纯性 复杂性尿路感染 细菌性前列腺炎 淋菌性尿道炎 宫颈炎等 显效2 肠道感染 细菌性肠炎 菌痢 伤寒 副伤寒3 呼吸道感染 肺炎球菌 支原体 肺部及支气管感染4 结核 氧氟 环丙 左氧 司帕5 绿脓 氧氟 左氧氟 环丙6 其他骨髓炎 关节感染 化脓性脑膜炎 氧氟 环丙 培氟 各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 一 抗真菌药 灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类 浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 第三节抗真菌药及抗病毒药 作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合 干扰真菌核酸合成 阻止癣菌继续侵入 对各类癣菌有抑制作用给药途径口服有效 外用无效不良反应与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂 减弱香豆素作用 灰黄霉素 两性霉素B 药理作用多烯类 对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 使通透性增加而死亡 高浓度杀菌 对细菌无效 对哺乳动物有毒性 临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染 药物应用灰黄霉素浅部真菌病 手 足 头 体癣等 制霉菌素深部真菌病如白念珠感染 霉菌性阴道炎 口腔感染等 二性霉素B对白念珠菌和新隐球菌有强大的抑制常静注全身性深部真菌感染克霉唑浅部真菌病 皮肤真菌病深部真菌病 阴道 肠道真菌病 抗真菌药作用与应用 抗病毒药目前尚无确定有疗效的特效药西药 金刚烷胺