临床科研思维ppt课件

临床科研思维 1 临床科研思维 临床科研思维 2 一 科学研究的定义 以科学的观点和方法 对未知事物进行探索 观察和分析 从而发现有关科学知识 理论和技术 的认识活动与行为 科学研究 research 反复探索 临床科研思维 3 科学精神的内涵 客观的依据理性的怀疑多元的思考平权的争论实践的检验 疑 字是核心 是关键 理性的怀疑 不疑不会有异 无异不会有新 只有生疑 存疑 质疑 才能有新发现 新发明 用敏感的嗅觉开启智慧之门 五大要素 临床科研思维 4 狗 200余万种不同浓度气味 猎犬 警犬 缉私犬 勘探犬等大象 视力差 全靠嗅觉骆驼 能闻出80KM外雨水气味牛 能嗅出浓度低于10万分之一的氨液鱼 比猎犬强4倍 如能嗅出水中含800亿分之一的人体分泌物左旋羟基丙氨酸 动物的嗅觉 小故事 鱼儿为什么 退避三舍 老布什最爱钓鱼 可鱼儿很少上他的钩 研究者发现布什留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸 临床科研思维 5 2005年诺贝尔医学奖 临床科研思维 6 1979年 42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到 在胃粘膜表层有呈弯曲状的细菌 继而发现与细菌相邻的胃粘膜都明显受损 提出细菌导致一个关于胃炎发生的新假说 1981年 30岁的马歇尔来到帕斯医院进行内科学实习 消化科主任沃特斯 Waters 便建议马歇尔与沃伦合作 研究一下细菌与胃炎的关系在包括 柳叶刀 Lancet 等医学杂志上发表多篇研究论文马歇尔 以身试法满足科赫法则的要求 沃伦J RobinWarren 马歇尔BarryJ Marshall 临床科研思维 7 科学 Science 源于拉丁文 Scientia 1893康有为1896严复 天演论 原富 医学科学是关于人体及其疾病的科学基础医学 认识健康与疾病相互转化规律预防医学 防止发生健康向疾病转化临床医学 促进疾病向健康转化康复医学 恢复健康所应有的功能 临床科研思维 8 指能动地探索人体生命本质和疾病现象 揭示健康与疾病相互转化的规律 寻求防病治病和恢复健康方法的认识活动与行为 医学科学研究 医学科学研究的类型 基础研究应用研究发展研究 临床科研思维 9 基础研究 fundamentalresearch 认识生命和疾病现象 揭示生命和疾病本质 探索健康与疾病相互转化的规律 应用基础研究认识人体生理和疾病变化 探索疾病病因 发病机理及病程转归 如原发性肝癌多基因甲基化的临床意义 临床科研思维 10 应用研究 appliedresearch 为解决临床防病治病中的各种实际问题而进行的研究如疾病的诊断 预防 治疗 康复的新方法与新技术的研究 新药 新生物制品的筛选和药理 毒理的研究 新医疗器械的模型设计等 肝门部胆管癌手术入路的研究 临床科研思维 11 发展研究 developmentresearch 运用基础研究和应用研究新成果 对现有疾病诊断 预防 治疗 康复技术等进行实质性改进提高如新药 新生物制品 新医疗器械的研制开发与中试 运用生物技术对医用微生物 动物 药用植物进行性能改良及其它 细菌耐药性检测 耐药机制研究及其临床应用 临床科研思维 12 三类研究的侧重点 某疾病发病规律或发病机理的研究 某疾病诊断或治疗方法的研究 某疾病诊断或治疗方法的应用和改进 临床科研思维 13 发表论文 晋升晋级需要 解决临床医学中存在的问题 基础研究与临床工作的脱节已成为阻碍临床医学发展的主要原因 在医学研究领域 基础研究早已进入了分子水平 但临床工作却还停留在细胞水平的状况较为普遍 因此 临床科研就是要将这种脱节如何结合在一起 二 为什么要开展临床科研工作 2009年中国SCI论文11 2万篇 仅次于美国 乌利希国际期刊指南 Ulrich sPeriodicalsDirectory 34 与2 临床科研思维 14 1973年 1995年美国恶性肿瘤病死率 65岁以下的人群中 病死率由1973年的21 上升到1995年的26 65岁以上的病死率也由1974年的16 上升到1995年的23 但在这20年中 美国的肿瘤基础研究在肿瘤免疫 抗肿瘤单克隆抗体及各种导向药物的研究方面都已取得了重大成果 1997年美国国立癌症研究所调查报告 为什么会出现这样大的差距 正是基础与临床的脱节 没有及时使这些成果从实验室走进临床 造福病人 临床医学的发展远远滞后于基础研究 临床科研思维 15 医疗 病人 科研 创造医学理论 应用医学理论 医学研究的目的 临床科研思维 16 医学研究对临床医生的重要性 医生 科研 医学家 医疗 名医 学术性技术性 医疗 临床科研思维 17 医学研究对学科发展的重要性 医疗 科研 学术水平学术地位 临床科研思维 18 人类认识自身的过程远比阿波罗登月计划更加伟大和艰难 胃癌生物学行为胆石成因 循证医学 EN 鼻空肠导管与鼻胃导管 APACHE 评分 C反应蛋白 疼痛模式无差异善得定 不降低外科手术 脓毒血症发生率和死亡率 不降低总体并发症发生率 医学发展总是落后人类发展 临床科研思维 19 会做会讲会写 裘法祖 临床 clinic 工作 临床科学 science 研究 外科医生需具有老鹰之目 eyeofaneagle 雄狮之心 heartofalion 巧妇之手 handofawoman 学者之智 mindofascholar 徐荣楠 临床科研思维 20 三 临床科研的选题 提出一个问题 往往比解决一个问题更重要 因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已 而提出新问题 新的可能性 从新的角度看旧的问题 则需要创造性的想象力 而且标志着科学的真正进步 爱因斯坦 科学研究就是提出问题和解决问题的过程 临床科研思维 21 提出一个重要而恰当的问题Askagoodquestion用可靠的方法去回答这个问题Answeritreliably 可靠的方法 保证结果尽可能接近真实的方法 临床研究的精髓 问题 临床科研思维 22 2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目 人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性 免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测 耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究 胃癌 食管癌幽门螺杆菌及其L型感染的研究 健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎的临床和实验研究 ApoE基因型与轻度认知损害相关生物学特性的研究 腔内隔绝术治疗主动脉夹层及胸主动脉瘤临床研究 临床科研思维 23 2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目 ACEI和AT1受体拮抗剂防治糖尿病的临床和基础研究 多发性骨髓瘤塑料包埋切片血管生成调控因子表达的研究 多源性供血腹部皮瓣再造阴茎术的研究 血吸虫病流行程度评估及化疗目标人群确认的方法学研究 调强适形放射治疗头颈颅脑肿瘤 怀远县黄疸出血群钩端螺旋体病的研究 腔镜下甲状腺切除术的临床应用研究 临床科研思维 24 2008年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目 葛酮通络胶囊速效心痛滴丸肿瘤标记物p185单抗诊断试剂盒的研制和开发及抗体靶向药物的研制果糖原料及注射液严重烧伤早期损害发生机制及防治策略的研究一氧化氮在麻醉中应用的基础和临床研究腔内激光联合手术治疗下肢静脉曲张的实验和临床研究全麻病人麻醉诱导药物的优化配伍方案川芎嗪对内皮 心肌保护及防治冠状动脉搭桥术后再狭窄的系列研究缩窄回肠悬吊增强可控性膀胱术的临床研究 安徽中药志 编著与安徽中药资源研究安徽省既往有偿供血人群集中地区艾滋病流行病学与控制策略研究经寰枢椎椎弓根钉棒 板 固定治疗创伤性寰枢椎不稳的临床应用研究 医院疫情及突发公共卫生事件网络报告与监控自动化系统 临床科研思维 25 2008年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目 点灸特定穴治疗功能性消化不良有色金属企业职业伤害及控制策略研究遗传性及获得性出血性疾病的基础与临床研究食管曲张静脉气囊测压方法的临床应用及其检测技术研究 型胶原在类风湿关节炎作用机制早期诊断和治疗中的系列研究经桡动脉穿刺冠状动脉介入治疗的临床应用研究儿童哮喘的现患调查 吸入疗法及肺功能对儿童哮喘诊治的应用研究脐血库的初步建立及临床应用研究介入内支撑技术在人体腔道狭窄和瘘中的应用拉米夫定对PBMC内HBV DNA的阴转和细胞因子的诱导作用经单鼻孔 蝶窦入路显微切除垂体腺瘤的基础研究与临床应用浅静脉 皮神经营养血管皮瓣修复下肢难治性组织缺损的应用研究骨增量和微创口腔种植技术的临床应用研究牙再植 移植的应用基础研究带蒂骨 骨膜肌瓣鼻腔粘骨膜下植入术治疗萎缩性鼻炎临床研究 临床科研思维 26 怀远县黄疸出血群钩端螺旋体病的研究 食管曲张静脉气囊测压方法的临床应用及其检测技术研究 遗传易感性 免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 脐血库的初步建立及临床应用研究 临床科研思维 27 有人要没人搞我能搞 如何选题 临床科研思维 28 临床科研的选题要遵循以下原则 需要性 前提创新性 灵魂 在理论技术方法上有更新 科学性 客观规律目的性 预期需解决的问题可行性 条件与积累有可能完成实用性 有理论和应用价值 临床科研思维 29 转化或转换医学 TranslationalMedicine 与个性化医学 PersonalizedMedicine 及可预测性医学等一同构成系统医学 systemsmedicine 的体系 转化医学的典型含义是将基础研究的成果转化成为患者提供真正治疗手段 强调的是从实验室到病床旁的联接通常被称为 从实验台到病床旁 BenchtoBedside 转化医学 临床科研思维 30 四 实验设计的基本原则对照 随机 重复 临床科研思维 31 空白对照即对照组不施加任何处理因素实验对照对照组不施加处理因素 但施加某种实验因素 临床最常用标准对照不设立专门对照组 而是用现有的标准值或正常值做对照自身对照实验和对照在同一受试对象身上进行 类似的还有左右对照相互对照各实验组间互为对照 如比较新药与老药的疗效历史对照即以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作对照 对照原则 实验设计的首要条件 对照的主要形式 自愈性疾病 临床科研思维 32 在实验研究中 受试对象的分组应遵循随机化原则 随机化的含义就是指抽样或分配不受实验者的主观意愿或客观上无意识的影响 是保证实验中非处理因素均衡一致的另一重要手段 随机化原则 随机随意 随便 1985 1996年35种中华医学系列杂志164篇随机对照实验 RCT 交代随机分组方法为15 2 错误者为5 5 机会均等 临床科研思维 33 重复原则 重复是指实验重复次数多少和受试对象样本含量 同时 重复还包含实验方法的可重复性 样本含量越大或重复次数越多 实验方法重复的稳定性越好 说明实验研究的结果越真实 临床科研思维 34 临床上常用的是三个层次第一是基于个人的经验在少量的个体中应用第二个水平是基于别人的经验 可以由一个医生给数百个病人作出治疗第三个水平是基于科学水平的严格评估 可以跨区域推荐给广大的患者影响数万人 如对肿瘤病人的处理方法需要高质量的证据支持 推荐治疗方法的主要依据是风险与受益比 临床科研思维 35 治疗肝癌中依据研究设计强度和终点受益评估的依据 国际抗癌机构 nationalcancerinstitute 分类随机对照设计meta分析 1 双盲1i非盲1ii 非随机对照 2病例系列 3 群体样本 case series 3i 非群体但连续的3ii 非连续的3iii 终点 生存 A 特殊原因死亡 B 生存质量 C 间接参照物 D 无病生存 Di 无进展生存 Dii 肿瘤反应 Diii 临床科研思维 36 治疗评估受益依据外科治疗手术切除增加生存3iiA辅助治疗不能肯定1iiA肝移植增加生存3iiA新辅助治疗有治疗反应2iiDiii局部区域的治疗经皮局部乙醇注射增加生存3iiA射频消融局部控制的更好1iiA动脉化疗有治疗反应3iiDiii内照射放疗有治疗反应3iiDiii全身治疗索拉菲尼增加生存1iA三苯氧胺无效1iA全身化疗无效1iA干扰素无效1Ia 治疗肝癌中依据研究设计强度和终点受益评估的依据 临床科研思维 37 内科治疗现状 化疗 治疗方案临床研究病例数有效率 全身化疗阿霉素单药 100010 18 阿霉素联合方案 PIAF 14426 顺铂 4810 表阿霉素 6211 米托蒽醌 11816 5 FU 紫杉醇 依立替康 10 抗雄激素 376 10 干扰素 60 10 奥曲肽 善得定 60 5 一项随机对照试验中 阿霉素治疗组25 的患者出现致死性并发症1 临床科研思维 38 卫生系列高级职称通过率约70 因综述因素未通过者约占1 3 五 如何写综述 临床科研思维 39 综述写作中常见问题 抄转过多题目不恰当内容不新颖间接文献多目的不明确简单堆积 有综无述 应把重点放在介绍新内容上 把学科最新的发现 最新的成功介绍给读者 使其受到启发 未署名题不达意参考文献等 临床科研思维 40 文献综述是对某一方面的专题搜集大量情报资料后 经综合分析而写成的一种学术论文 它是科学文献的一种 属于三次文献文献综述是反映当前某一领域 学科或重要专题的最新进展 学术见解和建议的学术报告或论文 它往往能反映出有关问题的新动态 新趋势 新水平 新原理和新技术等等 一次文献 原创文献二次文献 文摘 提要 目录 索引 三次文献 综述 年鉴 教材 百科全书 临床科研思维 41 文献综述写作方法 文献综述在内容上具有综合性 先进性特征 选题 查阅资料 拟定大纲 成文与修改 临床科研思维 42 南方周末2010 9 16第4版观察专栏文章 阿瓦斯汀Avastin 题目 论文题目是文章的一半 醒目 准确得体 简短精炼 外延和内涵恰如其分 选题 直肠癌药当眼药 临床科研思维 43 P53凋亡刺激蛋白在肿瘤中的研究进展肿瘤组织库标准化运转程序的研究进展肿瘤干细胞研究进展肿瘤干细胞的生物特性及其起源T型钙通道与肿瘤增殖凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与恶性肿瘤甲状腺乳头状腺癌颈清扫的争议乳腺癌术中反向腋窝淋巴作图研究进展血管生成拟态与肝癌研究进展非小细胞肺癌伴远处转移的外科治疗进展高迁移率族蛋白B1与胰腺癌的关系HPV与肛门肿瘤 国际肿瘤学杂志2010年第7期 临床科研思维 44 查阅资料 科学性创新性实用性 文献评价文献筛选 检索方法与策略精读与泛读 文献检索 全 顺查 逆查 分段 追溯 临床科研思维 45 文献综述的格式 除了题目 摘要 关键词等科技论文必备的要素以外 一般都包含以下四个部分 即前言 主题 总结和参考文献撰写文献综述时可按这四部分拟写提纲 再根据提纲进行撰写工作 文献综述写作格式 参考文献 Reference 参考文献虽然位置在文章的末尾 但它是文献综述的重要组成部分 因为它不仅表示对被引用文献作者的尊重以及引用文献的依据 而且为读者深入探讨有关问题提供了文献查找线索 因此 应认真对待