皮质醇增多症

皮质醇增多症 (Hypercortisolism),王 毅 西安交通大学医学院 第一附属医院内分泌科,概 念,皮质醇增多症又称ushings综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。临床表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。,肾上腺解剖生理学,下丘脑（CRH） 垂体（ACTH） 肾上腺（糖皮质激素） glucocorticoid 靶器官,病因分类,依赖型Cushing 病 (70%) : ACTH 双肾上腺弥漫性增生、大结节样增生 垂体 80%微腺瘤，10%大腺瘤 可被大剂量地塞米松抑制 可受CRH 兴奋异位ACTH、综合征（） 肺癌、胸腺癌、胰腺癌 缓慢进展型；迅速进展型,病因分类,非依赖型 肾上腺腺瘤（）：成年男性多见 肾上腺腺癌（）：病情重、进展快 高血压、低血钾，女性：多毛，痤疮，阴蒂肥大。转移症状,非依赖型双侧肾上腺小结节样增生：Meador综合征 大剂量地塞米松不抑制， ACTH Carney综合征，显性遗传，着色斑，肿瘤不依赖 ACTH的肾上腺大结节样增生 医源性,病因分类,临床表现 （Clinical features）,、脂代谢障碍 (Lipid metabolic disturbance) 脂肪的分解、合成加速 脂肪重新分布 向心性肥胖 满月脸， 水牛背,临床表现 （Clinical features）,临床表现 （Clinical features）,临床表现 （Clinical features）,.蛋白质代谢障碍 Protein metabolic disturbance,促进蛋白分解、抑制蛋白合成Clinical: 皮肤菲薄， 毛细血管脆性 瘀斑 紫纹：臀部、腹下侧、大腿 疲乏，无力 感染，骨质疏松，小儿生长减慢,临床表现 （Clinical features）,临床表现 （Clinical features）,糖异生 高血糖 胰岛素抵抗 糖耐量减退 类固醇性糖尿病,.糖代谢紊乱(Glucose metabolic disturbance),4.心血管异常Cardiovascular disease,皮质醇、脱氧皮质酮肾素-血管紧张素 高血压高凝状态脂代谢紊乱 心血管并发症高血压,5.性功能障碍Abnormal sex function,女性： 月经减少、不规则、闭经、多毛、痤疮、男性化 肾上腺癌男性：性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软。,临床表现 （Clinical features）,6.电解质紊乱 Electrolyte disturbance 明显低钾碱中毒：肾上腺癌 异位ACTH综合征 7.血液系统(Blood disturbance RbeHb) 多血质,临床表现 （Clinical features）,. 易感染，抵抗力低 . 神经系统（Emotional changes） 10. 皮肤色素沉着 （Pigmention）: 异位ACTH 综合征: ACTH，-LPH， N-POMC 重症库欣病,临床表现 （Clinical features）,临床表现 （Clinical features）,. 脂代谢障碍 . 蛋白质代谢障碍 . 糖代谢紊乱 . 电解质紊乱 . 高血压 . 性功能障碍 . 血液系统 . 易感染，抵抗力低 . 神经系统 10. 皮肤色素沉着,临床表现 （Clinical features）,诊断和鉴别诊断,（一）功能诊断 、临床表现 、实验室检查 血浆皮质醇 8 am 165-441nmol/l 尿 55 mol/d 70 mol/d 尿游离皮质醇 304nmol/d,糖皮质激素分泌节律,小剂量抑制试验,0 1 2 3血皮质醇 YNY Y24h尿皮质醇 Y N Y N24h尿17-羟 Y N Y N24h尿17-酮 Y N Y N,诊断和鉴别诊断,(二)病因诊断 、病史及临床起病，病程，色素，泌乳，性征异常，低钾碱中毒 、实验室检查 大剂量抑制试验 血浆 刺激试验 刺激试验,病因鉴别诊断,库欣病 肾上腺瘤 肾上腺癌 异位 大剂量 不抑制 不抑制 95%不抑制 可抑制 H ACTH刺激 + 50% - - -+ CRH刺激 有反应+ (+) 血、尿皮质醇 低钾碱中毒 + - + + 影像学检查 肾上腺 垂体,诊断和鉴别诊断,、定位检查 -ray 超 CT MR (三)鉴别诊断： 单纯性肥胖 2型糖尿病,治 疗 （Treatment),(一）库欣氏病 Cushings disease 、经蝶窦垂体微腺瘤摘除 、部分肾上腺切除术垂体放疗 Nelsons sydrome：色素沉着、ACTH 、垂体瘤 、垂体瘤放疗 4 垂体大腺瘤:手术切除 5、药物：赛庚啶、氨基导眠能（氨鲁米特） 甲吡酮（美替拉酮）u，酮康唑,治 疗 (Treatment),(二）肾上腺腺瘤 Primary adrenal tumors:surgery 切除(三） 肾上腺癌:手术(四) 双侧肾上腺小结节样增生、不依赖 ACTH的肾上腺大结节样增生:手术切除(五)异位ACTH综合征:手术,化疗,放疗,治 疗 (Treatment),阻滞肾上腺皮质激素合成双氯苯三氯乙烷（ 、DDD）美替拉酮 ： 11羟化酶氨基导眠能酮康唑,