(ppt)-系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎

1,系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎,上海第二医科大学附属瑞金医院 肾内科 潘晓霞,2,一、概 述,系统性红斑狼疮（systemic lupus erythe-matosus, SLE ) 是一种常见自身免疫性疾病，其发生率：国外 约50 / 10万人我国 70 / 10万人黑人及亚裔人群发病率高于欧美人,3,特 点累及多系统、多脏器 皮肤、肾脏、血液、神经系统等具有多种自身抗体多见于青年女性，男女之比约为 1:9发病年龄高峰 1340 岁，60岁约5%,4,二、病因和发病机制,5,目前仍未真正明了，多因素参与免疫机制缺陷自身抗体、免疫复合物形成和沉积、免疫调节障碍等遗传因素雌激素环境因素病毒感染、药物、阳光和紫外线,6,自身抗体：多种多样抗核抗体：抗ss-DNA、ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖核蛋白（RNP）抗体、抗SS-A、SS-B抗体等抗细胞浆抗体：抗细胞骨架抗体抗细胞膜抗体：抗血小板抗体、抗磷脂抗体等抗球蛋白抗体：类风湿因子、IgM冷球蛋白等其它：抗甲状腺球蛋白抗体、抗平滑肌抗体等,7,免疫复合物形成与沉着 - 机制目前尚存争议循环沉积：中等分子量的可溶性DNA免疫复合物通过血循环至肾脏而沉积于肾小球原位沉积： 近年研究，此机制更为重要DNA对肾小球基底膜（GBM）有亲和力，能和GBM结合，再吸引抗DNA抗体形成复合物,8,免疫调节障碍抗独特型网络紊乱淋巴细胞及其因子调节网络紊乱辅助性T细胞缺陷抑制性T细胞缺陷细胞因子产生减少B细胞高反应性、自发性多克隆激活,9,遗传亲属发病明显高于一般人群，近亲发病率5%12%，同卵双生69%HLA相关雌激素女性发病率高本病患者雌酮羟基化产物增高，无论男女，睾丸酮水平降低,10,环境因素 药物肯定药物：肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺、青霉素、异烟肼、甲基多巴、奎尼丁等机制：可能与肼、胺、巯基团有关病毒动物实验：一种慢病毒-C病毒及其片断紫外线诱发、加重本病,11,三、SLE 临床表现,12,SLE临床表现,90%为女性，主要累及青年，40岁者约1020%，老年、儿童及男性狼疮并不罕见发 热狼疮活动时热型不规则，急起高热或长期低热可为唯一首发症状畏寒、寒战少见，除了伴有感染时,13,皮 肤皮肤红斑面部蝶形红斑，大多在紫外线照射后出现手指末端和指甲周围皮肤红斑，手掌尤其小鱼际部位斑点状红斑盘状红斑：圆或卵圆形，位于头皮、面、耳、上胸、上肢等部位,14,皮 肤光敏感雷诺氏现象紫癜，网状红斑，下肢为主，血管炎表现指端和其它部位溃疡、坏疽，血管炎引起弥漫或斑秃状脱发,15,关节、肌肉多关节痛，关节红肿或畸形少见X线：关节间隙狭窄和邻近骨质破坏，空腔形成肌肉痛，有时伴近端肌萎缩骨无菌性坏死，常发生于股骨头、肱骨颈、胫骨等部位血管痉挛、血管炎长期应用糖皮质激素,16,心 脏可单独或同时累及心包、心肌、心内膜、冠状动脉和传导组织心包炎：临床：胸痛体检：心包摩擦音X线：心影增大心超：心包积液心包液：浆液纤维素性或血性，可找到LE细胞,17,心肌炎心率增快，舒张期奔马律，心力衰竭，心影增大，严重心率失常心内膜炎心尖区收缩及舒张期杂音冠状动脉病变高血压、长期服用激素、病程长者临床：不典型心绞痛运动试验阳性，EKG：ST-T段压低肺心病,18,胸膜、肺胸膜炎胸痛、胸膜摩擦音狼疮性肺炎间质性肺炎、支气管肺炎样表现、粟粒-肺炎样病变、肺充血、间质性肺水肿、线状肺不张胸腔积液肺出血临床：咳嗽、呼吸困难、咯血、胸痛,19,神经系统约10%的患者为首发症状临床：激惹、幻觉、妄想狂、强迫性观念、癫痫、甚至昏迷等脑电图、脑脊液C4测定周围神经病变：眼睑下垂、复视、眼球震颤少数：无菌性脑膜炎,20,消化系统口腔粘膜溃疡腹水腹膜炎、胰腺炎或肠炎：腹痛、呕吐等肝脏损害脾肿大淋巴结淋巴结肿大，颈部为主，阵发性发作,21,血液系统常见：正常色素细胞性贫血6%15%自身免疫性溶血性贫血其它：血小板减少、白细胞降低三系单独或同时降低 LE细胞,22,眼复视、畏光、结膜炎、巩膜炎，晶体混浊合并干燥综合征：干燥性角膜炎、结膜炎眼底点状出血、视乳头水肿、渗出月 经常不规则循环中有抗凝物者出血量多,23,四、LN 临床表现,24,LN肾脏表现可分以下几型：轻 型肾病综合征（NS）型慢性肾炎型急性肾衰（ARF）型肾小管损伤型：RTA等抗磷脂抗体（Acl）型,25,轻型： 约占20%，无症状，血压正常，仅尿常规检查异常（可间断出现），少量蛋白尿、镜下血尿，肾功能正常肾病综合征（NS）型： 约占3050%，伴或不伴血尿、高血压、肾功能受累。24h尿蛋白定量3.5g，血浆白蛋白30分钟（防猝死）。静脉H2 受体阻滞剂、抗菌素保护。,42,激素副作用(1) 脂代谢异常： 向心性肥胖、满月脸、水牛背等(2) 蛋白质代谢异常： 促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成 皮肤变薄、毛细血管脆性增加、紫纹、儿童生长发育受抑制,43,(3) 糖代谢异常： 血糖升高，类固醇性糖尿病(4) 消化系统：应激性溃疡(5) 电解质紊乱： 潴钠、排钾，水肿、高血压等(6) 对感染抵抗力减弱,44,(7) 造血系统： 多血质、白细胞总数及中性粒细胞数增多(8) 性功能障碍： 月经减少、不规则或停经、多毛、痤疮(9) 神经、精神障碍(10) 眼：白内障(11) 运动系统： 肌肉萎缩、骨质疏松、股骨头无菌性坏死,45,激素应用注意事项： 低盐、低糖、低脂饮食； 合并使用H2受体阻滞剂； 控制高血压和/或高血糖； 尽早使用活性VitD衍化物，补钙； TB史合并预防性抗痨； 定期痰、尿细菌和霉菌培养； 肝功能损害，强的松 强的松龙,46,2、 免疫抑制剂（ ISA） 与激素合用。ISA：环磷酰胺（CTX） 环孢素A 硫唑嘌呤（AZA） 霉酚酸酯（MMF） 雷公藤多甙 FK506、脱氧精胍菌素、Leflunomide (LEF),47,2.1 CTX整个细胞周期均有作用，主要增生S相，抗体抑制效果好，对T细胞介导免疫非特异性炎症反应有作用。美国NIH总结（1992年）：CTX冲击治疗减少肾组织纤维化、稳定肾功能、防止肾功能衰竭。,48,静脉剂型：国产CTX 进口CTX（安道生Endoxan） 进口异环磷酰胺（和乐生Holaxan）剂量：0.50.8g/m2体表面积(0.61.2/g/次)， q34w/次q46w/次q23m/次。累积量： 1012g,49,CTX副作用 胃肠道反应：恶心、呕吐等 脱发 出血性膀胱炎 诱发感染 肝脏损害 骨髓抑制：白细胞降低 性腺抑制：月经不规则、闭经等 远期肿瘤：皮肤癌、膀胱癌等,50,2.2 硫唑嘌呤： 1 2 mg/kg/d，po 肝毒性、骨髓抑制2.3 雷公藤多甙： 10 20 mg/次，2 3次/d，po胃肠道反应、白细胞降低、肝功能损害、 性腺抑制,51,2.4 环孢素A （cyclosporine A） 剂量： 5 mg/kg/d，疗程36月， 95%，疾病活动指标关节痛、关节压痛常见部位：腕、掌指、近端指间关节对称性、持续性，时轻时重，疼痛时常伴压痛关节肿关节畸形多见于较晚期患者,64,关节表现：特殊关节：颈椎：颈痛、活动受限，严重出现半脱位压迫脊髓肩、髋关节：局部痛，活动受限颞颌关节：讲话、咀嚼时痛、张口困难关节功能障碍,65,关节功能障碍分级 I 级 能照常进行日常生活和工作 II 级 可进行一般的日常生活和某种工作 参与其它项目活动受限 III 级 一般的日常生活可自理 参与某种工作或其它项目活动受限 IV 级 日常生活和参与工作的能力均受限,66,关节外表现类风湿结节：20%30%位于关节隆突部或受压部位，质硬、无压痛、对称分布肺：肺间质病变、胸膜炎、结节样改变肾：少数并发淀粉样变干燥综合征其他：心包炎、神经系统、血液系统等,67,四、实验室检查,血常规：轻中度贫血免疫学检查：血沉 ，活动性指标C 反应蛋白 ，活动性指标类风湿因子(+)，60%70%IgG 、补体或关节滑液,68,关节X线检查 疾病诊断、关节病变分期、疾病演变监测 关节病变分期： I期 关节周围软组织肿胀、关节端骨质疏松 II期 关节间隙狭窄 III期 关节面出现虫凿样改变 IV期 关节半脱位 关节破坏后纤维性、骨性强直,69,五、诊 断,美国风湿病学院1987年诊断标准： 1. 晨僵持续至少1小时/d，病程至少6周 2. 有3个关节肿胀，至少6周 3. 腕、掌指、近指关节肿至少6周 4. 对称性关节肿至少6周 5. 有皮下结节 6. 手X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙狭窄） 7. RF(+)（滴度1:20） 有上述 7 项中 4项，可诊断类风关,70,六、鉴别诊断,强直性脊柱炎青年男性，非对称下肢大关节炎，家族史，HLA-B27(+)骨性关节炎50岁，负重关节，运动后痛、休息后缓解，RF(-)风湿性关节炎青少年，四肢大关节游走性痛，全身症状，ASO， RF(-)系统性红斑狼疮银屑病关节炎有多年皮肤银屑病史，RF(-),71,七、治 疗,缺乏根治治疗方案一般治疗休息关节：急性期 制动 恢复期 功能锻炼、物理