去甲肾上腺素.doc

精品文档休克的治疗多巴胺和去甲肾上腺素选择 全网发布：2011-06-23 休克的治疗多巴胺和去甲肾上腺素如何选择近期，新英格兰医学杂志发表了一项多中心随机试验，多巴胺和去甲肾上腺素治疗休克的比较（ComparisonofDopamineandNorepinephrineintheTreatmentofShock）。1679例休克患者随机分组，多巴胺(Dopamine，DA)组858例和去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)组821例。分别使用多巴胺20g/（kgmin）或去甲肾上腺素0.19g/（kgmin）作为恢复和维持血压的一线升压疗法。当使用20g/(kgmin)剂量的多巴胺或0.19g/(kgmin)剂量的去甲肾上腺素仍不能维持患者的血压时，则可增加开放标签的去甲肾上腺素、肾上腺素或加压素。主要转归是随机分组后28天的死亡率，次要终点包括不需要器官支持的天数和不良事件的发生率。结果显示，两组的基线特征相似。28天死亡率没有显著的组间差异(多巴胺组为52.5%，去甲肾上腺素组为48.5%，多巴胺组的比值比为1.17,95%可信区间为0.971.42,P=0.10)。然而，接受多巴胺治疗病人中的心律失常事件多于接受去甲肾上腺素治疗的病人207起事件（24.1%）对102起事件（12.4%），P0.001,多巴胺组和去甲肾上腺素组分别有52例和13例患者因严重心律失常而退出研究（P0.001）。亚组分析显示，与去甲肾上腺素相比，多巴胺与280例心源性休克病人中的28天死亡率增加相关，但在1044例感染性休克病人或263例低血容量性休克病人中无此相关性卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）分析显示，心源性休克P=0.03，感染性休克P=0.19，低血容量性休克P=0.84。结论，在使用多巴胺作为一线升压药物治疗的休克病人与接受去甲肾上腺素治疗的病人间，尽管死亡率没有显著差异，但使用多巴胺与不良事件数较多相关。秦皇岛市骨科医院内科徐江研究者认为，多巴胺和去甲肾上腺素抗休克的总体死亡率无显著差异，但多巴胺导致更多不良反应，尤其是房颤。多巴胺作为一线抗休克药物的地位或因此动摇1（NEnglJMed，2010,362:779）。文章一经刊出，引起了纷纷讨论，不仅是多巴胺与去甲肾上腺素在休克治疗中总体死亡率无差异及其多巴胺导致更多的不良反应，这一颠覆传统观念的重要研究结果。还有值得关注的“遗憾”，没有证实日渐受到推崇的去甲肾上腺素的“显著疗效”，尤其是在亚组分析中对感染性休克的作用；还有多巴胺对心源性休克的有害作用，并且这一研究结果对现行ACC/AHA指南提出强烈挑战，该指南建议以多巴胺作为急性心肌梗死低血压患者的首选升压药研究2。休克是机体受到各种有害因子侵袭时所发生的以低血压和血流动力学紊乱为主要表现、以微循环灌注不足和器官功能障碍为本质特征的临床综合征。按病因分为：低血容量性休克，心源性休克，脓毒性休克和神经源性休克。心源性休克是由于心功能不全导致的周围脏器低灌注状态，包括：血流动力学异常:收缩压10g/（kgmin）使用时，1受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏血管床动、静脉收缩，全身血管阻力增高，就会出现微循环障碍。因此治疗心源性休克多巴胺剂量不宜超过10g/（kgmin）。二、多巴胺和去甲肾上腺素对肾脏等内脏血供的影响休克时即使动脉血压正常,胃肠道和肝脏等内脏器官仍可能存在灌注不良。而内脏器官的缺血缺氧与多器官功能障碍综合征的发生密切相关。因此,改善器官组织灌注,特别是内脏器官灌注,逆转组织缺血,是休克复苏和血管活性药应用的关键。历史上，因为担心去甲肾上腺素过度的受体兴奋作用，不能有效改善微循环，导致重要脏器(特别是肾脏和肺脏)缺血而限制了在临床上的应用。而多巴胺因升高血压的同时，除心血管作用外，人们还相信对肾脏功能和内脏血供有保护作用。可以改善脓毒血症和心源性休克患者的短期生存率，一直是治疗休克的首选药物2。小剂量多巴胺用于肾功能保护已有20多年的历史。Goldberg3的实验显示，小剂量多巴胺65mmHg(在建立中心静脉通路后应尽快给药)。但因缺乏有说服力的高质量证据而归为1C级,亦无在脓毒症治疗中选择何种儿茶酚胺类药物的最终建议5.28关于去甲肾上腺素的机制众说纷纭,特别是不同的动物模型、麻醉方式及液体复苏情况都可能影响动物实验结论推广至人类。而目前的临床研究,存在方法学上的不足以及样本量过少等问题。2007年,美国急诊医师学会在尽可能减少文献偏倚及选择偏倚后,严密筛选出5个针对去甲肾上腺素及脓毒症休克患者符合循证医学标准的临床试验25，去甲肾上腺素与多巴胺综合RR=0.88,轻度倾向于去甲肾上腺素(95%可信区间为0.571.36)。多巴胺增加平均动脉压和每分输出量，主要是由于增加了患者的每搏输出量和心率。所以，多巴胺可能对有心脏收缩功能障碍的患者有特殊的作用,但可引起心动过速及可能进一步导致心律失常30。与多巴胺相比，去甲肾上腺素主要是由于其血管收缩效应提升平均动脉压，而只是稍微改变心率和每搏输出量19。所以，Dellinger等19认为NE是比多巴胺升压效力更强，而且对于扭转感染性休克时的低血压也更为有效。乳酸水平常用于监测组织氧合状态。乳酸水平动态升高是危重患者缺氧的重要指标。研究显示，感染性休克患者使用去甲肾上腺素后组织氧合不会恶化，甚至可能改善，休克时去甲肾上腺素降低乳酸、改善组织缺氧效果优于多巴胺和肾上腺素30。临床实践中，常常遇到面对在顽固性低血压，即使充分输液后多巴胺也很难纠正31。而使用去甲肾上腺素的临床经验显示，去甲肾上腺素可有效地升高血压相应而不引起心功能恶化，0.013g/（kgmin）剂量的去甲肾上腺素可以有效地改善大部分休克患者的血流动力学参数。去甲肾上腺素作为强效激动剂，对补液和多巴胺无效的顽固性低血压依然有效19。可能与去甲肾上腺素增强心功能同时伴冠状动脉血流增加促进心肌舒张功能改善，降低心肌耗氧量，对改善休克后衰竭的循环功能更有益有关。对低血容量休克，去甲肾上腺素能增加肾血管阻力，减少肾脏血供。而感染性休克则不同，尿量减少主要是肾灌注不足所致。去甲肾上腺素对出球小动脉有强烈收缩作用，增加肾小球滤过压，增加尿量，支持在感染性休克中应用去甲肾上腺素。对于心源性休克血管活性药物的应用，无论是实验研究还是临床证据为数很少。心肌广泛损害导致急性泵衰竭是心源性休克发生的主要原因，急性心肌梗死，特别是ST段抬高型急性心肌梗死是引起心源性休克的最常见病因。据报道，在ST段抬高型急性心肌梗死中，心源性休克的发生率为58而在非ST段抬高型急性心肌梗死中心源性休克的发生率为25。心源性休克的发生无疑与心肌梗死的范围有关，心肌梗死的范围越大心源性休克的发生率越高。再灌注治疗特别是急诊经皮穿刺冠状动脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI）的普遍开展是降低心源性休克的发生率和死亡率的主要手段32.33。在心源性休克早期维持一定的动脉压对于维持冠状动脉的血液灌注是非常重要的。主动脉内球囊反搏(intra-aorticballooncounterpulsation,IABP)是心源性休克机械辅助治疗的主要方式,可适当减少正性肌力作用药物和缩血管药物的用量，心源性休克患者应尽早使用。应用正性肌力作用药物和缩血管药物。正性肌力作用药物可增加心肌氧耗，使心肌缺血更加严重，缩血管药物可使阻力血管收缩，使组织灌注减少，大剂量缩血管药物的使用可增加心源性休克病人的死亡率34，因此正性肌力作用药物和缩血管药物均应使用最小的有效剂量，在增加心肌收缩力和不加重心肌氧耗及增加组织灌注压和不增加外周血管阻力之间寻求平衡点。ACC/AHA指南推荐以多巴胺作为急性心肌梗死低血压患者的首选升压药研究。推荐去甲肾上腺素用于严重的心源性休克低血压状态。心源性休克时，应用低浓度0.030.15mg/（kgmin）去甲肾上腺素，可通过提高心肌血流量而改善心肌供氧35。综上，比利时埃拉斯姆大学医院Backer教授研究证明1，多巴胺和去甲肾上腺素抗休克的总体死