复方山葛降脂胶囊的降脂作用研究

复方山葛降脂胶囊的降脂作用研究摘要:目的研究复方山葛降脂胶囊对高血脂模型大鼠的降脂作用。方法用高脂饲料喂养大白鼠建立大鼠高血脂模型，用复方山葛降脂胶囊低，中，高三个剂量药物溶液给大鼠灌胃给药。连续8天，观察并记录各组大鼠的行为及生活状况。用半自动分析生化仪测定高脂血症大鼠中总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)的值等生化指标。结果复方山葛降脂胶囊能显著降低高脂血症大鼠TC，TG，LDL-C和升高HDL-C的水平。结论复方山葛降脂胶囊对高脂饮食诱导的高血脂模型大鼠具有明确的降脂作用。关键词：山楂；葛根；何首乌；高血脂大鼠；降血脂ILipid-decreasingeffectresearchofcompoundshangelipidloweringcapsulesAbstract:abservelipid-decreasingeffectofcompoundshangelipidloweringcapsulesonhyperlipidemiaratsmodel.MethodsAfterRatmodelsofhighbloodlipidlevelwereinducedbyfeedingwithhigh-lipidfeedstuff,theratswereadministratedintragastricallywithhighdoes,mediandoesandlowdoesextractionofcompoundshangelipidloweringcapsulesbyeightdaysObserveandrecordthestatusofbehaviorandlifeofhyperlipidemiarat,thentheserumwasobtainedandthetotalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoprotein-cholesterol(LDL-C)andhighdensity-cholesterol(HDL-C)levelandotherbiochemicalparametersinserumweremeasuredwithsemi-automaticbiochemistryanalyzer.ResultscompoundshangelipidloweringcapsulescouldreducesTC,TG,LDL-ClevelandincreaseHDL-Clevelsignificantyonhyperlipidemiarat.Conclusioncompoundshangelipidloweringcapsulesshowsnotableantihyperlipidemiaeffectonhyperlipidmiaratmodelinducedbyhighfatdiet.Keywords:Hawthorn，KudzuPolygonum，multiflorum，Plasmalipid，Lipid-decreasingII目录摘要.I-II1前言.12实验材料.42.1仪器和设备.42.2实验试药.42.3动物.53实验方法.53.1高脂饲料的制备.53.2分组及建立模型.53.3大鼠的给药方法.53.4检测指标.63.5统计学方法.64结果与分析.64.1对大鼠的体重和日常行为的影响.64.2对大鼠血脂水平的影响.85讨论.12参考文献.13综述.15致谢.2201前言近年来，随着社会的发展和进步，人们生活水平和消费能力不断提高，高热量类食品摄入量显著增加，造成膳食结构不合理，营养不均衡，导致高血压、高血脂病等慢性非传染性疾病的患病率不断上升1,2。高脂血症是由于人体脂质代谢发生紊乱，血浆内脂质浓度超出正常范围的一种病症，是一种常见的且多发性代谢疾病，与糖尿病、肥胖、脂肪肝以及高血压、动脉粥样硬化等疾病的形成有密切联系。由于脂质多与血浆中蛋白结合，故又称作高脂蛋白血症。临床主要表现为血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平过高或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低。而高脂血症的并发症发生也更加频繁，由于脂质代谢紊乱，血液中的胆固醇水平，血清甘油三脂水平升高，过多的脂质在血管壁的累积，导致血管内壁粥样硬化斑块的形成，血液流变性发生改变，最终由于动脉粥样硬化引发相关的心、脑血管疾病及糖尿病、高血压等。而这些疾病一旦发生，轻者对人体将是一种长期的威胁，严重者直接导致死亡。据现代医学疾病监控的数据显示，我国每年因高血脂引起的心肌梗死，脑梗死，脑出血，偏瘫，致残，致死人数以每年递增12%的速度上升3。由于其升高造成对身体健康的伤害，因此高脂血症的治疗及预防作用研究也是当今科学研究的热点之一。是一个严重的社会公共卫生问题，要降低高血压、高血脂病的患病率，必须引起全社会的关注。但目前西药治疗高脂血症存在毒性太大，价格昂贵的问题,而中医治疗高血脂症有较久的历史渊源，许多中药及中药复方广泛用于高脂血症的治疗及其防治,并且经临床实践证实其疗效显著。因此，中药降血脂作用越来越受到人们的重视。中草药以其疗效确切，不良反应少和多部位，多靶点综合调脂的优势，已成为降脂药物研究的主要方向，近年来随着细胞生物学，分子生物学技术的应用，部分降脂中药的降脂途径，作用环节和药效靶点已逐渐阐明，为降脂中药的开发提供了理论支持4。山楂味甘，性微温酸，归脾、胃、肝经。现代药理研究已证明，其能降低血清及动脉中胆固醇和甘油三酯的含量，阻止和减少脂类沉积于血管内壁。而且，中国古代医籍中也有山楂“性善消肉积”，“耗人腹内脂膏”的记载5。其含山楂酸、维生素C、黄酮等成分，具有生津止渴，1消积化食，活血化癖，补脾健胃作用。本草纲目说:”山楂化饮食，消肉积、症瘾、痰饮、痞满吞酸、滞血痛胀”。在历史上，山楂在药膳中也有一定地位，唐代名医孙思邀就已将山楂列入”药食同用”果品之中。自古以来，医家常以山楂祛病疗疾，益寿延年。以山楂为药物成分制成的丸、散、片等中成药有几十种。近年来，随着科学技术的进步，现代化精密仪器的使用，一批药学工作者对山楂的果实、叶在生药、药理、化学组成毒理学等方面进行了卓有成效的基础性研究，为开发利用山楂资源奠定了理论基础，提供了科学的数据，特别是对山楂叶化学组成、药效学的研究，有了突破性的进展，对人类肿瘤、衰老、心脑血管等疾病的治疗和预防显示出越来越重要的意义6。对其化学成分的研究，始见于1921年Anon，其主要成分为苹果酸、维生素C。果实尚含微量核黄素、胡萝卜素、Ca2+、P2+、Fe+等，50年代以后尚发现山楂中含有对心血管系统有明显的作用，经动物试验证实以100肠南山楂浸剂0.2mL给兔及蟾赊注射以后，有降压作用，灌注蟾蛛血管证实有血管扩张作用。商品山楂能增加胃消化酶促进消化，向为重要的消导药。山楂叶中提得的黄酮贰混合物1020mg/kg给家兔静脉注射，可使加压素所致狭心冠状血管血流增加症的家兔的心电图于8min内恢复正常，证明有扩冠强心作用。现代医学研究结果证实山楂可降低胆固醇，提高血中卵磷脂/胆固醇之比，减少器官内胆固醇沉积。Guseinov用五子山楂醇制剂浸膏0.5mg/kg内服证明对动脉粥样硬化的兔能降低血中的胆固醇及脂质在器官上的沉着，并证明五子山楂的总皂贰作动物试验也发现有降低血中胆固醇所致的动脉粥样硬化作用及降压作用7。山楂的乙醇提取物和总三萜酸提取物可明显降低高血脂症小鼠血清胆固醇和甘油三酯；山楂核醇提取物可降低血清胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，并能减少胆固醇及胆固醇酯在动脉壁的沉积。我们认为山楂是一种毒性低、副作用少的有效降脂药物之一，尤其对降低血中甘油三脂的效果较胆固醇为佳。葛根，味甘、辛，性凉。归脾、胃经。升阳止泻，解肌退热，透发麻疹，除烦止渴。葛根的药用始载于神农本草经，谓”葛根，味甘，平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒”。本经：”主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒”。别录：”疗伤寒中风头痛，解肌发表，出2汗，开腠理。”“生根汁，疗消渴，伤寒壮热。”葛根的主要有效成分是大豆苷元、大豆苷、葛根素和大豆苷元-4，7-二葡萄糖甙等异黄酮类化合物8。除这4种主要的黄酮物质之外，日本学者柴田承二等还从葛属植物P.ThunbergianaBenth等品种分离得到葛根素-7-木糖甙;Bhutain等从葛属植物P.Tuberosa中分离得到另一种新的异黄酮类物质-4，6-二乙酰基葛根素;野原稔弘等还首次从葛根中分离鉴定出金雀黄素-8-芹糖基-葡萄苷和大豆黄素-8-芹糖基-葡萄苷两种异黄酮物质9,10。葛根主要含黄酮类物质，升高ApoA，降低TC、TG，促进脂质的转运和排泄。葛根素能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导和5-HT(5-羟色胺)与ADP联合诱导的人和动物的血小板聚集；另外，葛根素还能明显抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放，具有抗血栓形成作用。葛根素、葛根甙元在体内分布广且快，消除也快，不易积累，无代谢饱和现象，为临床安全合理用药提供了重要依据11。葛根当前已被广泛地应用于心血管疾病与内分泌代谢性疾病的治疗，而血脂异常就为其中代表之一。何首乌来源于蓼科植物何首乌的干燥块根，本草纲目中称此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，固精益肾，健筋骨，乌发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上。气血太和，则风虚、痈肿、瘰疬诸疾可知（除）矣常用补益中药12。中医药认为,何首乌味苦、涩，性温,归肝、心、肾经。具有补肝肾,益精血，乌须发，强筋骨，润便，解毒，养心安神，祛风湿等功效。现代研究表明，何首乌主要含有蒽醌、二苯乙烯苷、磷脂等成分13，具有降血脂、延缓动脉粥样硬化、抗衰老、提高免疫力、益智等作用，能显著降低血清总胆固醇和三酰甘油，临床用于高血脂症14。临床上常用这三种中药配伍治疗高血脂症，复方山葛降脂胶囊是将这三种中药提取物以山楂:葛根:何首乌比例为1:1:0.5为比例混合制得的一种新制剂。本实验用复方山葛降脂胶囊内容物对其降血脂效果进行研究和考察，一方面可以指导临床用药安全，另一方面也是寻找及开发新型降血脂药物的有效途径，具有重要意义。32实验材料2.1仪器和设备2.2实验试药大鼠基础饲料穗北实验动物养殖厂；批号42000801蛋黄粉安徽红日食品厂；批号20141109猪油永定县下洋乌木肉制品厂；批号20141107辛伐他汀片杭州默沙东制药有限公司；批号H19990366复方山葛降脂胶囊实验室自制；批号20141204山楂提取物西安清藤生物科技有限公司；批号20141122ZN17-880A半自动分析仪北京中诺远东科技有限公司JA2003型电子天平上海恒平科学仪器有限公司SPS601F型便携式电子天平南京华奥仪器有限公司TGC-16G台式离心机上海安亭科学仪器厂KQ-500型超声波清洗器昆山市超声仪器有限公司GZX-9240MBE型数显鼓风干燥箱上海博讯实业有限公司医疗设备厂HWS24型电热恒温水浴锅上海恒科有限公司半自动胶囊板中诚制药机械厂大龙移液枪深圳博大精科有限公司大鼠饲养笼上海艾研生物科技有限公司电动剃刀义乌市科美家用电器有限公司4葛根提取物西安清藤生物科技有限公司；批号20141017何首乌提取物西安清藤生物科技有限公司；批号20141017TC测定试剂盒上海信裕生物工程有限公司；批号20140906TG测定试剂盒上海信裕生物工程有限公司；批号20140811LDL-C测定试剂盒上海信裕生物工程有限公司；批号20140906HDL-C测定试剂盒上海信裕生物工程有限公司；批号20140811蒸馏水实验室自制2.3动物Wistar大鼠，穗北实验动物养殖厂，雄性，体重(220240)g，实验动物合格证号SCXK(粤)2011-0015。3实验方法3.1高脂饲料的制备用按70%的基础饲料与15%的猪油，15%蛋黄粉配比将三者混匀，制成高脂饲料。3.2分组及建立模型取Wistar雄性大鼠24只，体重220240g，将大鼠适应性饲养3天之后，随机分为6组：正常对照组、高脂模型组、阳性辛伐他汀组、复方山葛降脂胶囊高、中、低剂量组，每组4只。每组大鼠自由饮水，除正常对照组喂基础饲料外，其余5组均给高脂饲料，一直饲养养至给药物结束15。3.3大鼠的给药方法药物高剂量组，药物中剂量组，药物低剂量组，辛伐他汀组分别给予复方山葛降脂胶囊药物内容物溶液的高剂量（浓度1.2g/mL），中剂量（浓度50.6g/mL），低剂量（浓度0.3g/mL）和辛伐他汀片溶解液（1mg/mL）。高脂对照组的则不给于药物。除空白对照组外其它5组喂高脂饲料的20天后，灌胃给药（10mL/kg），共给药8天。3.4检测指标3.4.1大鼠的体重和日常状况称量每天的大鼠体重，观察复方降脂胶囊对大鼠的体重影响情况和大鼠的灌胃后在摄食、饮水、粪便、尿液及精神、四肢活动影响。3.4.2大鼠血清血脂指标测定给药最后一日晚上8点起禁食12小时后称重后，采用内径1mm的毛细管于大鼠眼球眼框眦部取10mL血液16。所得血液在室温放置15min后用离心机在3000r/min中离心15min。用移液枪获取上清液，即为血清。所得血清用半自动化分析仪测其TC，TG，HDL-C，LDL-C指数。3.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料数据以均数标准差表示，采用方差分析，以P0.05），说明在本次实验条件下从大鼠给药到给药结束，大鼠的体重并无显著差差异。可知复方降脂胶囊在对大鼠具有降脂作用的情况下对大鼠的体重并无显著影响。图1大鼠灌胃后的体重变化由图1可知，低剂量组，中剂量组，高剂量组和辛伐他汀组在灌胃第一天，灌胃第五天，灌胃第8天的体重变化，大鼠的体重并无显著差差异。复方降脂胶囊在对大鼠具有降脂作用的情况下对大鼠的体重并无显著变化影响。表2对小鼠外观、行走等的影响713正常正常正常14正常正常正常15正常正常正常16正常正常正常17正常正常正常18正常正常正常19正常正常正常20正常正常正常21正常正常正常22正常正常正常23正常正常正常24正常正常正常由表2可知，大鼠灌胃后在摄食、饮水、粪便、尿液及精神、四肢活动和体重方面，表现为精神状态良好、活动灵活积极、正常饮食、二便如常、体重正常变化。说明复方降脂胶囊药物对大鼠灌胃后，对其日常行为无异常影响。4.2对大鼠血脂水平的影响对大鼠血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C四项指标的检测数据见“表3”。大鼠编号死亡行走摄食水皮毛光泽腹泻其它1正常正常正常2正常正常正常3正常正常正常4正常正常正常5正常正常正常6正常正常正常7正常正常正常8正常正常正常9正常正常正常10正常正常正常11正常正常正常12正常正常正常8表3大鼠血脂四项检测指标大鼠分组TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)高脂模组11.490.631.090.08高脂模组22.020.511.110.18高脂模组31.560.701.090.21高脂模组41.600.541.130.18低剂量组10.930.501.700.06低剂量组21.430.711.330.10低剂量组31.140.451.810.12低剂量组40.590.411.840.11中剂量组10.330.361.680.06中剂量组20.730.542.200.15中剂量组30.690.611.810.14中剂量组40.170.551.820.07高剂量组10.620.361.790.07高剂量组20.160.262.210.09高剂量组30.240.201.750.06高剂量组40.720.311.830.06辛伐他汀组11.590.571.420.17辛伐他汀组21.410.321.280.19辛伐他汀组31.390.731.290.15辛伐他汀组41.690.351.340.204.2.1对大鼠TC、TG的影响由表4可知药物组与模型组相比较TC、TG有明显降低，具有统计学意义（P0.05），其中高剂量组较模型组TC有极显著降低（P0.01）降低率为76.09%。高剂量组较模型组TG降低率为59.38%，对降低脂质有显著效果，说明复方降脂胶囊对大鼠具有降脂作用。但由于辛伐他汀组的剂量选择不够确切在mg/mL时对降低大鼠血清脂质并没显著差异。数据见“表4”。9表4对大鼠TC、TG的影响(n=5,SD,mmol/L)x_分组TC(mmol/L)降低率%TG(mmol/L)降低率%高脂模组1.840.310.640.12低剂量组0.900.47*51.090.520.1318.75中剂量组0.460.25*75.000.450.1829.69高剂量组0.440.28*76.090.260.40*59.38辛伐他汀组1.520.1417.390.620.133.12与模型组比较:*P0.05,*P0.01由图2，图3可见TC，TG指数高脂模组，低剂量组，中剂量组，高剂量组，辛伐他汀组之间的变化。低剂量组，中剂量组，高剂量较高脂模组逐渐降低，说明复方降脂胶囊对大鼠具有降脂作用。图2TC指数变化10图3TG指数变化4.2.2对大鼠HDL-C、LDL-C的影响由表3可知，药物组与模型组相比较HDL-C有较明显上升，具有统计学意义（P0.05）其中高剂量组较低剂量组和中剂量组HDL-C有所上升，其较高脂模组上升50.76%。则LDL-C药物组与模型组相比较LDL-C有较明显降低，有统计学意义（P0.05），说明复方山葛降脂胶囊内容物对大鼠具有明显降脂作用。表5对大鼠HDL-C、LDL-C的影响(n=5,SD,mmol/L)x_由图4低剂量组，中剂量组，高剂量组较高脂模组HDL-C逐渐升高，可知复方山葛降脂胶囊可以升高HDL-C指数，从图5可见高剂量组较高脂模组LDL-C指数有显著降低，说明复方山葛降脂胶囊对大鼠具有降脂作用。分组HDL-C(mmol/L)上升率%LDL-C(mmol/L)降低率%高脂模组1.320.210.210.05低剂量组1.850.15*40.150.140.1251.09中剂量组1.940.26*46.970.090.18*75高剂量组1.990.21*50.760.070.24*76.09辛伐他汀组1.290.162.270.180.2214.29与模型组比较:*P0.05,*P0.0111图4HDL-C指数变化图5LDL-C指数变化复方山葛降脂胶囊但降血脂具有显著的药效作用，但对大鼠体重并无显著变化，对其日常行为无异常影响。实验结果发现复方降脂胶囊不但能显著降低高血脂大鼠中的TC;TG;LDL-C的含量同时也能明显升高HDL-C的值。表明复方山葛降脂胶囊对实验性大鼠降脂作用疗效确切。为进一步的的实验研究和据探讨打下了基础。5讨论12人体脂质代谢异常，血液粘稠度增高，而且粘稠的血液会逐步损害血管，使动脉血管狭窄和硬化，最后造成全身各组织供血不好，由此引发动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病。据统计，目前用于调脂药的医疗消费金额每年高达一百多亿美元，调脂药成为全球第二大类治疗药物。本实验利用现在国内外通用的研究高血脂症的动物模型，以中医理为指导，采用现代医学技术和实验方法，从动物整体模型到血脂测定等进行系统的研究，证明山楂葛根何首乌的药效作用；从体重、外观、死亡情况等方面，研究提取物的安全性作用。通过以上各项实验，为进行临床试验提供实验依据。由于学校实验条件的局限性，辛伐他汀片溶解液所取的浓度较低1.00mg/ml，对大鼠的作用较小。并无显著的统计学意义。因增加其溶解液浓度，对这方面我们实验室在进一步的研究中。参考文献1BellerGA.Coronaryheartdiseaseinthefirst30yearsofthe21stcentury:challengesandopportunities.The33rdAnnualJamesB.HerrickLectureoftheCouncilonClinicalCardiologyoftheAmericanHeartAssociationJ.Circulation,2001,103(20):2428-2433.2张新江，卢秀华.高血压，高血脂病患者药物治疗依从性影响因素的调查分析J.中国医疗前沿,2009,4(3):107-108.3侯文郁,侯斌.西安市不同社区人群高血脂意识调查分析J.实用医技杂志，2006，9(5):17-18.4张金生，王阶.中药降脂途径及机理探要J.辽宁中医杂志，2007，34(10):1381-1383.5杨万运，蒋建兰，葛志强，等.复方山楂滴丸成型工艺的研究J.中国中药杂志，2006,31(16):1375-1376.6王艳宁，张迪.阿伐他汀片与辛伐他汀片治疗混合性高血脂症的成本效果分析J.医学信息，2008，21(2):258-260.7中国人民解放军第167医院中草药研究组等:山楂文献综述)中草药通讯135:46，1975-1977.8李生茂，谭睿，熬慧，等.甄汉深葛根降脂的中医机理探讨J.中医药信息，2010,27(6):104-105.9赵世平,章育中.葛根中异黄酮含量的薄层光密度法测定J.1985，20(3):23-26.10郭珍译,邹建华校.葛根的化学成分J.国外医学中医中药分册.1933，15(2):19-21.11谢春光.糖复康对实验性糖尿病合并高血脂症大鼠及动脉硬化指数的影响J.实用中西医结合杂志,1996,3(4):212-214.12李宗诚，金在久，崔爽，等.何首乌降血脂有效部位及量效关系的实验研究J.中国实用医药.2008,1,3(29):3-5.13王文静，薛咏梅，赵荣华，等.何首乌的化学成分和药理作用研究进展J.云南中医学院学报，2007，30(3):60-64.14张学思，刘其礼.何首乌降血脂和抗动脉粥样硬化作用的研究进展.国际医药卫生导报，2007，13(16):155-157.15张忠会.山楂的降血脂有效部位提取及其滴丸制备工艺研究D.天津：天津大学，2004.16刘佳，马玉华，刘泳廷，等.火龙果对高血脂模型大鼠的降脂作用实验研究J.中国卫生工程学，2014，13(3):16-18.14综述中西医对高血脂的研究情况和进展1中医对高血脂的研究情况和进展1.1中医学对高血脂症的治疗情况中医学认为高血脂症的治疗主要从二方面着手。一是清源，即清除体内过多的脂浊，保持代谢产物的及时运转，常用的清源法有活血化瘀法、化痰祛湿法、疏肝利湿法等；二是固本，鉴于高血脂症的基本病机是本虚标实，脾肾亏虚、痰湿内停，因此，健脾化湿、益肾泻浊、益气活血法是固本的主要治法1。1.1.1高血脂症的辨证分型治疗根据血脂的变化及临床表现，通常将高血脂症患者分为以下六个证型进行15辨证论治。痰浊阻滞型：治宜燥湿祛痰，健脾和胃，选用温胆汤加减。脾虚湿盛型：治宜益气健脾，化湿和胃，方选七味白术散加减。气滞血瘀型：治宜行气化瘀，活血通络，方选血府逐瘀汤加减。肝肾阴虚型：治宜滋补肝肾，养血益阴，方选杞菊地黄丸加减。脾肾阳虚型：治宜温阳健脾，化浊降脂，附子理中汤加减。单纯型：治宜理气化湿，佐以消脂，方选保和丸加减。1.1.2中药的降脂机理降血脂中药作用机理归纳起来主要有以下几个方面：抑制外源性脂质吸收。如何首乌、大黄、决明子等含有大黄素并具有通下作用，能增加肠蠕动、抑制脂肪和胆固醇在肠道吸收。而绿豆、扁豆、蒲黄、藻类等，因含有胆固醇，可以抑制肠腔内固醇水解和肠壁内游离固醇的再脂化，并与胆固醇竞争脂化酶，从而减少胆固醇吸收。抑制甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的内源性合成。如泽泻能影响脂肪的分解，减少乙酰辅酶A的合成，从而影响TC的合成。大黄、丹参具有抑制TC内源性生成的作用，姜黄可抑制脂肪酸的合成，绞股蓝可以减少游离脂肪酸的生成量。影响脂类体内代谢。如泽泻具有阻止脂类在血清内滞留或渗透到脉内壁能力，促进血浆中TC的运输和清除；山楂能加强对TC的清除，能降低LDL-C和VLDL8基于现代医学对高血脂症的认识，中医学将本病归属于”头痛”、”眩晕”、”胸痹”、”心悸”“痰浊”、”血癖”、”湿浊”、”肥胖”、”眩晕”、”中风”、等病症的范畴2。1.1.3高血脂症的专方疗法1.1.3.1补肾降脂法现代研究证实，血脂升高与下丘脑-垂体-性腺轴的功能减退有关，而肾虚的本质之一是下丘脑-垂体-性腺轴的功能提前老化。中医认为补肾可以延缓衰老，故补肾亦可降血脂3。1.1.3.2健脾益气降脂法从中医病机分析，脾运不足，水谷不能化为精微，聚而为痰为浊，停于血脉而为膏脂，所以健脾益气可以化痰降脂。谢春光4以黄芪、山药等制成糖复康，证实可降低TC、TG、LDLC水平，升高HDLC水平。161.1.3.3消痰利水降脂法痰浊既是病理产物，又是致病因素，血脂为血中之痰浊已成共识，当消痰利水降血脂。陈以君5以泽泻、山楂、茵陈、决明子为主制成降脂汤治疗高血脂症，其对TC的有效率为84%，对TG的有效率为71%。1.1.3.4活血化瘀降脂法痰瘀同源，痰滞可能转化为血瘀。金玉龙61.1.3.4针灸法治疗高血脂症针灸的理论基础是经络和腧穴。目前的针灸降脂方法有多种，大多采用活血化瘀、疏肝利胆、温补肾阳、通腑顺气等法，但是以脾胃为治疗的关键。三阴交、阴陵泉均为脾经要穴，分别是足三阴经的交会穴，脾经的合穴，有调理脾胃，化湿利水的功能。神阙、脾俞均有强化脾胃，健脾助运的功能。2西医对高血脂的研究情况和进展2.1高血脂症在临床上有多种分类方法目前国际上广泛采用的是世界卫生组织建议的将高血脂症分为5型的分类方法。I型髙脂蛋白血症：主要是血浆中乳糜微粒（CM）浓度增加所致，又称高乳糜微粒血症或外源性高甘油三酯血症，比较少见，是一种隐性遗传性疾病，婴儿时期即可出现症状。少数可继发于重度未控制的糖尿病。由于患者脂蛋白脂肪酶缺乏或者活性降低，所以在进食脂肪性食物后，血浆中CM不能及时清除或者清除迟缓。II型髙脂蛋白血症：又称原发性高胆固醇血症，家族性高胆固醇血症，显性遗传，有家族史。本症可能因脂蛋白脂肪酶的活性降低、VLDL合成量过多所致。III型髙脂蛋白血症：主要是由于血浆中CM残粒和VLDL残粒水平增加，又称宽-脂蛋白血症。为常染色体显性遗传。III型患者-脂蛋白降解的原因还不十分清楚。可能是多基因显性遗传，既与载脂蛋白E(ApoE)损坏有关，也与VLDL合成亢进，分解障碍有关。17IV型髙脂蛋白血症：血浆中VLDL水平增加，又称高前-脂蛋白血症，内源性高甘油三酯血症。其可能与ApoCII缺乏、LPL活性降低、VLDL代谢障碍有关。临床上最常见，多见于20岁以后发病，有家族史，显性遗传。原因可能为肝内合成增加或周围组织清除减弱。V型髙脂蛋白血症：血浆中CM和VLDL水平均升高，又称混合型高血14脂症，是I型与IV型的混合同时具有两型的特征。该型最常见于继发性代谢紊乱，如糖尿病酸中毒、胰腺炎和肾病综合征。本型也可以遗传、肝脾肿大、腹痛伴胰腺炎、疹性黄色瘤、肥胖伴糖尿病等。与I型不同的是本型在青年晚期或成年早期前不出现症状。2.2现代医学对高血脂症病因病机的研究高血脂症是由于体内脂质代谢紊乱而形成的血浆脂质中一种或多种成分的浓度超过正常高限(胆固醇与甘油三酯单项或双项异常升高)的一种病症。高血脂症是动脉粥样硬化和脑中风、冠心病发病的重要危险因素，可使心脑血管疾病的发病率和死亡率都明显地增加。为此，积极防治高血脂症，降低心脑血管的发病率，保障人民健康水平，提高生活质量，越来越受到医学界高度的重视。高血脂症的病因，基本上可分为两大类，即原发性高血脂症和继发性高血脂症7。2.2.1原发性高血脂症绝大多数是因遗传基因缺陷（或与环境因素相互作用）引起的。常见的引起原发性高血脂症的疾病或因素如下：（1）遗传因素遗传可通过多种机制引起高脂血症，某些可能发生在细胞水平上，主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏)，也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上，多由于基因缺陷引起。（2）饮食因素饮食因素作用比较复杂，高脂蛋白血症患者住院中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。（3）血液中缺乏负氧离子18临床实验表明：血液中的正常红细胞、胶体质点等带负电荷，它们之间相互排斥，保持一定的距离，而病变老化的红细胞由于电子被争夺，带正电荷，由于正负相吸、则将红细胞凝聚成团，造成血液粘稠。2.2.2继发性高血脂症不能从根本上解决问题，于治疗不利。已知有多种疾病可以引起血浆脂蛋白代谢紊乱，常见的引起继发性高血脂症的疾病或因素如下：（1）肥胖症：肥胖症患者尤其是40岁以后的肥胖症患者TG与VLDL水平明显升高。研究表明腹腔内脂肪面积与TG水平成正相关，即腹部脂肪越多，TG水平越高。腹部脂肪大量积聚，产生的游离脂肪也多。（2）糖尿病：糖尿病与高脂蛋白血症在人体内糖代谢与脂肪代谢之间有着密切的联系，临床研究发现，约40%的糖尿病患者可继发引起高血脂症。（3）肝脏疾病：肝脏作为人体代谢中枢既参与TG的代谢，也参加TC的代谢，是Apo合成的主要器官。肝脏功能低下时，使脂质，Apo合成障碍，表现为血浆ApoA及ApoC含量降低，以急性肝炎为著。同时使脂蛋白代谢障碍，加之肝细胞脂蛋白受体异常，使血浆ApoE浓度增高。许多物质包括脂质和脂蛋白等是在肝脏进行加工、生产和分解、排泄的。一旦肝脏有病，则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。（4）甲状腺功能低下：甲状腺功能减退症患者血浆的TG水平升高；当血浆中甲状腺激素含量不足时，肝脏中胆固醇合成增加，肝细胞膜上的LDL依赖受体的讲解途径受损，胆固醇转变为胆酸的速度减慢，因而引起血浆LDL-C和ApoB水平升高。（5）肾病综合症：Appel等报道认为在肾病综合征时，高血脂症的发生率在70%以上。在肾病综合征时脂质代谢出现异常，血浆中几乎各种脂蛋白成分均增加，血浆胆固醇（ch）和LDL-C明显升高，VLDL-C和TG升高；HDL-C浓度可以升高、正常或降低。大部分患者血中TC、磷脂及TG升高；载脂蛋白和HDL也有异常出现。（6）慢性肾功能衰竭：高血脂症在慢性肾功能衰竭患者中很常见，主要是由于血浆VLDL和IDL颗粒增加。尽管血浆TC水平多正常，但HDL-C水平总是降低。这种血浆脂蛋白代谢紊乱不仅发生在慢性肾功能衰竭的终末期，而且在肾小球滤过率降至正常的50%时已经出现。当肾小球滤过率降至50ml/min左右时，血清TG开始升高，随着肾功能衰竭的进一步加重，高TG血症逐渐加重。192.3现代医学对高血脂症病因病机的治疗2.3.1高血脂症的药物治疗高血脂症治疗药物过去称为降血脂药物（hypolipidemicdrugs）。分为：（1）HMG-CoA还原酵抑制刑类药物(他汀类)：HMG-CoA还原酶抑制刘是目前被人们接党的的抗商血脂症的有效药物,其作用目标主要是降低胆固醇。目前临床常用的有以下几种:洛伐他辽第一个批准上市使用的HMG-CoA还原酶抑制药,也是到目前为止临床研究时间最长,效果最肯定的他汀类药物。辛伐他汀,该药是和洛伐他汀具有相同的功能和作用药物。（2）苯氧乙酸类(贝特类)药物：此类药物有促进腊蛋白脂酶活性,加速VLDL中甘油三醋分解,并对LDL的生成具有抑制作用。是临床上治疗II型髙脂蛋白血症的重要药物。包括氯贝特,苯扎贝特等。（3）烟酸类制刹药物烟酸类药物：调节血脂的主要机制是抑制cAMP的形成8,因由于cAMP有激活甘油三醋酶活性的作用,能促进甘油三醋裂解为游离脂肪酸及甘油,由于抑制cAMP的形成,外周脂胁组织中甘油三醋裂解降低,游离脂肪的释放减少,导致血中非醋化脂肪酸的浓度降低,使肝脏合成VLDL减少,导致LDL及LDL也相应减少,最终导致血中TG的含量下降。（4）其它调节止脂药物普罗布可、藻酸双醋纳等具有同时抑制血小板聚集及改善胰岛素抵抗作用。2.3.2高血脂症外科治疗在一般情况下，高血脂症通过饮食和药物治疗可得到比较满意的控制。但是在部分少见的情况如纯合子型家族性高胆固醇血症患者、对药物不能耐受的患者等，也可以考虑采用非药物的治疗方法，外科手术治疗就是其中之一。目前已在临床上采用的并能有效地治疗高血脂症的外科手术包括部分回肠末端切除术、门腔静脉分流吻合术和肝脏移植术。（1）部分回肠末端切除术：部分回肠末端切除术于1963年由美国明尼苏达大学医学院首先报道。该手术操作简单，将大约2米长的回肠末端切除。在正常的生理情况下，小肠吸收食物与胆汁中的胆固醇和胆汁酸代谢产物，胆固醇和胆汁酸的肠肝循环非常有效，肠道内的胆固醇60%被吸收。部分回肠末端切除术干扰了胆汁酸的肠肝循环。部分20回肠末端切除术较为多见的