生产性毒物和职业中毒

生产性毒物与职业中毒 第二节生产性毒物和职业中毒 生产性毒物与职业中毒 基本概念毒物 toxicant 一定条件下外来化学物质以较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害 甚至危及生命的化学物 中毒 poisoning 机体受毒物的作用引起一定程度的损害而出现的疾病状态 生产性毒物 生产过程中存在的可能对人体产生有害影响的化学物 职业中毒 occupationalpoisoning 劳动者在从事生产劳动过程中 由于接触生产性毒物而发生的中毒 生产性毒物与职业中毒 生产性毒物来源 工业生产的原料 辅助材料 生产过程中的中间产物 半成品 成品 副产品或废弃物 生产性毒物与职业中毒 气体 即常温 常压下呈气态存在的物质 蒸气 即固体的升华 液体的蒸发或挥发 雾 即悬浮于空气中的液体的微粒 烟 即悬浮于空气中直径小于0 1 m固体微粒 粉尘 即能较长时间悬浮于空气中的固体微粒 其直径大多数为0 1 m 10 m的固体微粒 粉尘 烟和雾统称为气溶胶 吸收 主要经呼吸道 皮肤 消化道意义不大 生产性毒物与职业中毒 讨论职业中毒时考虑的方向 1 理化特性2 接触途径3 毒理吸收 分布 代谢 排泄 中毒机理4 临床表现5 诊断及处理原则6 治疗7 预防 生产性毒物与职业中毒 案例1 2007年11月7日上午 广州市白云区夏茅某电池厂对厂里的员工进行了全面体检 数十名工人很担心自己 铅中毒 原来 一名湖北工友上个月胃痛 结果查出了铅超标 随后厂里的工人纷纷到广州市职业病防治院检查 结果至少有40多名工人被确诊为铅超标 厂方目前已分批安排工人入院驱铅 该厂的负责人表示 会妥善安排治疗事宜 并从硬件软件方面着手加强防护工作 生产性毒物与职业中毒 案例2 2007年1月23日 记者见到患者 已经在省立医院住院15天了 去年12月底 患者全身疼痛加剧 打好几针杜冷丁才能止痛 于是 来到济南检查 结果为铅中毒 去年9月份 患者进了一家电瓶和蓄电池组装工厂工作 在工厂工作到2个月的时候 出现了浑身疼痛的毛病 特别是腿疼 第4个月时并没有减轻 反而疼痛感更强烈 去年12月底 经常疼得在床上打滚 非要打上好几针杜冷丁才能止痛了 1月4日 到省职业病医院检查 5日 转院至省立医院 并到疾控中心做了卫生监测 监测结果显示 患者血液含铅量是正常人含铅量的26倍 记者了解到 进工厂时 没有进行体检 签署劳动合同 他的讨说法之路前途未卜 生产性毒物与职业中毒 一 铅 lead Pb 生产性毒物与职业中毒 一 理化特性柔软 略带灰白色的重金属密度11 3熔点327 沸点1525 不溶于水 可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟 400 500 O2 生产性毒物与职业中毒 1 工业生产 铅锌矿的开采及冶炼蓄电池及颜料工业的熔铅及制粉含铅油漆的生产与使用制造电缆和铅管铅化合物的使用和生产电力与电子行业 二 接触机会 生产性毒物与职业中毒 铅壶烫酒过量使用或滥用含铅药物误食铅化合物污染的食物 2 非职业性接触 生产性毒物与职业中毒 1 吸收 三 毒理 铅 呼吸道 PbO血 肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用 40 消化道 肝 胆汁 肠 粪便 5 10 皮肤 主要为有机铅 部分 注意 1 儿童吸收率较高 2 缺钙 缺铁及高脂饮食可促进铅吸收 生产性毒物与职业中毒 2 分布 铅 血循环 大部分与红细胞结合 初期 后期 血浆蛋白结合铅可溶性PbHPO4 肝肾脾肺皮肤 骨 90 95 毛发牙齿 小部分在血浆 诱因 生产性毒物与职业中毒 铅吸收进入血液后 首先由血液转运 并分布到全身各个器官及软组织中 之后逐渐形成一种可交换的动态平衡 即血液 软组织及贮存部分之间的交换 血液 软组织 骨骼 毛发 牙齿PbHPO4Pb3 PO4 2 生产性毒物与职业中毒 铅在血中 进入血液的铅大部分 90 与红细胞结合 小部分在血浆中 血浆中的铅主要与血浆蛋白结合 少量形成可溶性磷酸氢铅 PbHPO4 分布 转移 血液中的铅初期主要分布于肝 肾 脑 皮肤和结缔组织中 数周后 离开软组织以不溶性的磷酸铅 Pb3 PO4 2 形式沉积于骨 毛发 牙齿等器官 人体内90 95 的铅储存于骨内 呈稳定状态 生产性毒物与职业中毒 代谢 铅在体内的代谢与钙相似 当食物中缺钙或因感染 饮酒 外伤和服用酸碱药物而造成酸碱平衡紊乱时 均可使骨内不溶性的磷酸铅转化为可溶性的磷酸氢铅进入血液循环而引起铅中毒症状发生 生产性毒物与职业中毒 3 排泄 主要途径 肾脏尿 每天约20 80 g 天 次要途径 粪便 胆汁 乳汁 汗液 月经 体内的铅排出缓慢 半减期估计5 10年 生产性毒物与职业中毒 4 铅的毒性及决定铅化合物毒性大小的因素1 毒性 经口急性中毒的最小剂量为5mg kg 成人一次口服醋酸铅2 3g即可导致中毒 2 影响因素 铅化合物的分散度 铅在人体内的溶解度 浓度 接触时间 个体因素 生产性毒物与职业中毒 5 毒作用机理 1 血液和造血系统1 卟啉代谢障碍 是铅对机体影响较为重要和早期变化之一 生产性毒物与职业中毒 铅中毒病人出现的异常血红素前体ALA升高 血 尿 卟胆原升高 尿 尿卟啉升高 尿 粪卟啉升高 尿 FEP升高 ZPP升高 红细胞 琥珀酰辅酶A 甘氨酸ALASALAALAD尿卟啉原合成酶尿卟啉原 原卟啉原脱羧酶粪卟啉原III粪卟啉原氧化酶原卟啉 Fe2 亚铁络合酶血红素珠蛋白血红蛋白 Pb Pb 铅对血红素合成影响的示意图 线粒体 胞质内 卟胆原 生产性毒物与职业中毒 2 由于血红素的合成障碍 小细胞低色素性贫血 骨髓内幼红细胞代偿性增生 血液中点彩 网织 碱粒红细胞增多 生产性毒物与职业中毒 3 对红细胞的影响 A 直接毒性 在铅作用下 骨髓幼稚红细胞可发生超微结构的改变 如核膜变薄 胞浆异常 高尔基复合体及线粒体肿胀 细胞成熟障碍等 线粒体中存在大量含铁胶粒 散在于胞浆 是铁失利用的结果 B 溶血作用 铅在细胞内可与蛋白质的巯基结合 干扰多种细胞酶类活性 使红细胞表面物理特性发生改变 寿命缩短 脆性增加 导致溶血 生产性毒物与职业中毒 4 小血管痉挛 铅中毒时腹绞痛 视网膜小动脉痉挛和高血压 可能都与小动脉痉挛有关 生产性毒物与职业中毒 2 消化系统影响1 Pb小动脉平滑肌痉挛腹绞痛 视网膜小A痉挛 高血压 Pb面容等 2 Pb 体内 唾液腺分泌 口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2SPbS 沉积在牙龈和口腔粘膜下 齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即 铅线 生产性毒物与职业中毒 2006年9月8日 甘肃省徽县人民政府向新华社记者证实 截至7日16时 该县水阳乡共有368人查出血铅超标 当地新寺村附近的一家铅冶炼厂被怀疑为主要污染源 生产性毒物与职业中毒 3 神经系统1 Pb N S 大脑皮层兴奋抑制过程失调 神衰症候群 周围神经炎 中毒性脑病2 Pb 神经鞘细胞 神经节段下性脱髓鞘 垂腕 生产性毒物与职业中毒 4 肾脏影响影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾汞能异常 慢性中毒还可出现间质纤维化 生产性毒物与职业中毒 四 临床表现 1 急性中毒 工业生产中发生急性中毒的机会较少 多由非职业性因素经消化道摄入引起 面色苍白 口内金属味 恶心 呕吐 腹胀 腹绞痛 中毒性肝病 严重者可发生中毒性脑病 出现痉挛 抽搐 谵妄 高热 昏迷和循环衰竭 生产性毒物与职业中毒 1 神经系统中毒性类神经征 头痛 全身无力 睡眠障碍 食欲不振 肌肉和关节酸痛 周围神经病 铅中毒性脑病 癫痫样发作 精神障碍或脑神经受损 2 慢性中毒 生产中多见 感觉型 肢端麻木 呈手套或袜套样感觉障碍运动型 伸肌无力 握力 重者可出现 垂腕 混合型 既有感觉障碍 又有运动障碍 生产性毒物与职业中毒 垂腕 铅麻痹 铅中毒性脑病 生产性毒物与职业中毒 2 消化系统 1 口内金属味 食欲不振 恶心 腹胀 腹隐痛 腹泻与便秘交替 2 铅绞痛 leadcolic 中或重度急 慢性中毒时有发生 铅绞痛特点 突然发作 剧烈难忍 也可为持续性的绞痛 阵发性加剧 部位多在脐周 少数在上腹部或下腹部 手压可缓解 发作时面色苍白 出冷汗 伴有呕吐 烦燥不安 血压升高和眼底动脉痉挛 体查时 腹部平软 无固定压痛点 Pb绞痛必需与急腹症鉴别 生产性毒物与职业中毒 3 铅线 生产性毒物与职业中毒 3 血液及造血系统小细胞低色素性贫血 多属轻度周围血中可见点彩红细胞 网织红细胞及碱粒红细胞增多 点彩红细胞 网织红细胞 生产性毒物与职业中毒 4 肾脏损害早期主要对肾小管损害 出现氨基酸尿 葡萄糖尿 磷酸盐尿 后期可引起慢性间质性肾炎 肾小管萎缩 导致肾功能不全 生产性毒物与职业中毒 5 其他损害女性 月经不调 不孕 流产及畸胎等哺乳期 通过乳汁影响婴儿 甚至引起母源性铅中毒男性 精子活动度降低 畸形精子增加 生产性毒物与职业中毒 五 诊断及处理原则 1 诊断依据 1 职业史2 临床症状及实验室检查3 现场劳动卫生调查资料 生产性毒物与职业中毒 2 诊断分级 根据GBZ37 2002 观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒 非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史 以免误诊 生产性毒物与职业中毒 六 治疗 1 驱铅治疗 1 依地酸二钠钙 CaNa2 EDTA 驱铅的首选药物 CaNa2EDTA Pb PbEDTA 尿 驱Pb时要注意观察 同时需适当补充Cu Zn等微量元素 以免出现 过络合综合征 根据病情 酌用3 5疗程 生产性毒物与职业中毒 2 二巯基丁二酸钠 Na DMS 疗程同依地酸二钠钙3 二巯基丁二酸胶囊 DMSA 2 对症治疗 1 腹绞痛 10 葡萄糖酸钙 可将血中的Pb驱回到骨中 以暂时缓解症状 解痉止痛2 如系口服 应洗胃 导泻 3 合理营养 补充维生素 适当休息 生产性毒物与职业中毒 七 预防1 以无毒或低毒物代替铅 2 降低车间空气中铅浓度 加强工艺改革 减少手工操作 使生产过程机械化 自动化 密闭化 加强通风 控制熔铅温度 减少铅蒸气逸出 3 加强个人防护 4 建立定期检查制度 5 医学监护 就业前体检和定期对工人进行体检 生产性毒物与职业中毒 二 汞 mercury Hg 生产性毒物与职业中毒 一 理化特性银白色液态金属熔点 38 7 沸点357 不溶于水和有机溶剂 可溶于硝酸 类脂质常温下可蒸发 蒸气比重大 易沉积在空气的下方表面张力大 附着力强 生产性毒物与职业中毒 汞矿开采及冶炼含汞仪器 仪表 电气器材的制造或维修化学工业 军工生产口腔医学冶金工业中用汞齐法提取贵重金属照相 药物制造滥用含汞偏方 单方含汞化妆品的使用 二 接触机会 生产性毒物与职业中毒 汞的冶炼 生产性毒物与职业中毒 1 吸收 三 毒理 呼吸道 血 消化道 主要见于汞化合物 多由生活因素引起 皮肤 金属汞少量 有机汞可吸收 70 80 汞 汞蒸气具有高度弥散性和脂溶性 易通过肺泡壁吸收 非氧化态的汞蒸气易通过血 脑脊液屏障及胎盘 因此金属汞对中枢神经系统及胎儿的毒性远较无机汞化合物强 进入脑组织的汞不易排出 生物半减期较长 生产性毒物与职业中毒 2 分布 汞 血循环 与血浆蛋白结合 初期 数小时后 全身各器官 肾脏 主要 MT其次是肝 心 中枢神经系统 扩散性 亲脂性 血脑屏障胎盘 生产性毒物与职业中毒 主要途径 尿 70 次要途径 唾液 汗腺 乳汁 粪便 月经半减期 约60天 3 排泄 生产性毒物与职业中毒 4 毒作用机理1 毒效应基础 具有高度亲电子性 酶与生理活性物质的活性基团 如巯基 羧基 羟基 氨基等 Hg2 酶 SH SH 酶 S S Hg 硫醇盐 生产性毒物与职业中毒 唾液腺 过度兴奋 HgS 沉着在牙龈 衰竭 色素沉着即 汞线 刺激粘膜 汞 血管和内脏感受器 刺激大脑皮层 体内 流涎 炎症 细胞坏死溃烂 唾液腺分泌增加 与口腔中的 含S物质结合 生产性毒物与职业中毒 四 临床表现 1 慢性中毒1 脑衰弱综合征 易兴奋症 主要表现为大脑皮层抑制减弱 致使皮层兴奋性相对增高 患者出现睡眠障碍 如入睡困难 早醒 多梦 噩梦 同时出现烦躁易怒 情绪不稳 头胀痛 全身不适等 进一步衰弱 出现精神不振 嗜睡 周身无力 易于疲劳 注意力不集中 记忆力减退 工作效率降低等 生产性毒物与职业中毒 2 震颤主要为神经性肌肉震颤 早期见于眼睑 舌 手指细微震颤 进一步发展可出现手指 前臂 上臂意向性粗大震颤 即在集中注意力做精细动作时震颤明显 而在安静或睡眠时震颤消失 也可伴头部震颤和运动失调 严重者出现动作迟缓 全身性震颤 步态不稳等症候群 类似帕金森病 后期可出现幻觉和痴呆 生产性毒物与职业中毒 3 口腔 牙龈炎流涎 牙龈酸痛 红肿 压痛 溢脓 出血倾向 口腔粘膜 舌肿胀及溃疡 齿龈可见暗蓝色的色素沉着 重者可出现牙齿松动或脱落 生产性毒物与职业中毒 2 急性中毒 1 短时内吸入高浓度汞蒸汽 1mg m3 1 神经系统及全身症状2 口腔 牙龈炎3 汞毒性皮炎4 间质性肺炎5 急性胃肠炎6 肾功能损伤 尿中出现蛋白 红细胞 管型 生产性毒物与职业中毒 2 口服汞盐急性腐蚀性胃肠炎汞毒性肾炎急性口腔 牙龈炎急性肾功能衰竭 生产性毒物与职业中毒 五 诊断及处理原则 1 诊断依据 职业史 临床症状体征及实验室检查 职业卫生现场调查资料2 诊断分级 急性 慢性 观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒 生产性毒物与职业中毒 六 治疗 1 驱汞治疗 1 机理 Hg2 SH SH 酶 S S Hg 2H 酶失活 R SH SH 酶 SH SH 酶复活 S S 尿中 酶 R Hg 生产性毒物与职业中毒 2 药物 二巯基丙磺酸钠 二巯基丁二酸钠 Na DMS 2 3 二巯基1 丙磺酸 生产性毒物与职业中毒 口服汞盐者不应洗胃 应灌服鸡蛋清 牛奶或豆浆 以使Hg与蛋白质结合 保护胃壁 钙剂 氯化钙或葡萄糖酸钙 震颤可用心得安 安坦 大量补充Vit类药物 2 对症治疗 生产性毒物与职业中毒 七 预防1 用低毒或无度的物质代替2 改革工艺及生产设备3 控制工作场所空气汞浓度加强通风 控制车间的温度 以减少汞的蒸发 定期检测环境空气中汞的含量 4 空气净化5 加强个人防护6 医学监护 生产性毒物与职业中毒 四 有机溶剂 生产性毒物与职业中毒 案例 两年打工路 天天与油漆相伴2004年4月14日 到广东省东莞市长安镇乌沙第六工业区一塑胶制品厂打工 上班第一天 第一个感觉就是好浓的油漆味 主要从事印染 丝印工作 一干就是近两年 工厂从没组织过工人进行一次体检 2006年1月 感到身体不舒服 头晕乏力 皮肤变得苍白 3月 被确诊为再生障碍性贫血 4月6日 在医生建议下 转到广西职业病研究所检查治疗 医院的诊断结果是职业性慢性重度苯中毒 再生障碍性贫血是它的一种病症 生产性毒物与职业中毒 生产性毒物与职业中毒 1 理化特性芳香气味 极易挥发 易溶于有机溶剂 蒸气比重重于空气 故易沉积于空气的下方 易燃易爆 爆炸极限1 4 8 一 苯 生产性毒物与职业中毒 有机化学合成的重要原料 如苯系物 药物 农药 塑料等的制造过程 作为溶剂 稀释剂 如制鞋业 油漆 喷漆 业 粘胶剂 人造革等 苯的生产 煤气石油煤焦油 苯 2 接触机会 提炼 生产性毒物与职业中毒 苯蒸气 酚类 粘糠酸 环氧化苯 酚类及其代谢产物尿排出 3 毒理 硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽 氧化 40 肝脏 1 吸收 分布和代谢 血液 原形态 50 骨髓 脑及N组织 呼吸道 呼出 皮肤 少量 生产性毒物与职业中毒 骨髓基质造血正控因子 IL 1 IL 2 苯的代谢产物 造血干细胞功能抑制 骨髓成熟WBC造血负控因子 TNF a 2 中毒机制 苯的代谢产物干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长与分化调节 造血功能障碍 生产性毒物与职业中毒 苯的代谢产物 DNA共价结合 DNA氧化性损害 再障 白血病 DNA损害 基因突变 染色体畸变 生产性毒物与职业中毒 苯的代谢产物氢醌与纺垂体蛋白共价结合抑制细胞增殖ras c fos c myc等癌基因被激活 生产性毒物与职业中毒 4 临床表现 1 急性中毒 轻度 粘膜刺激症状 皮肤潮红 兴奋 酒醉状态 伴有头痛 头昏 恶心 呕吐 重度 上述症状加重 昏迷 谵妄 抽搐 脉细 呼吸浅表 BP 呼吸循环衰竭 死亡 生产性毒物与职业中毒 白细胞异常 总数 及中性粒细胞有中毒性颗粒 空泡和破碎细胞 全血细胞减少 再障 2 慢性中毒1 神经系统 中毒性类神经综合征 植物神经功能紊乱2 造血系统 血小板 伴有出血倾向 皮肤 粘膜出血及紫癜 月经过多 多为急性粒细胞白血病 生产性毒物与职业中毒 以造血系统的损害为主 早期出现不同程度的中毒性类神经征 主要表现为头痛 头晕 记忆力减退 失眠 感觉异常 食欲不振等 对造血系统的损害是慢性苯中毒的主要特点 中毒晚期可出现全血细胞减少 甚至再生障碍性贫血 苯可引起各种类型的白血病 其中以急性粒细胞白血病较多见 苯的皮肤接触可因脱脂而变得干燥 脱屑 以至皲裂 敏感者可发生过敏性湿疹 生产性毒物与职业中毒 3 其他皮炎自然流产及畸形儿 乳汁分泌 过敏性湿疹 生产性毒物与职业中毒 5 诊断及处理原则 根据我国诊断标准 GBZ68 2002 进行诊断和处理 诊断标准和处理原则 1 急性 短期内吸入大量高浓度苯蒸气史 中枢神经系统的麻醉作用表现 生产性毒物与职业中毒 较长时间接苯作业史 作业环境的劳动卫生调查资料 造血功能障碍 2 慢性 注意 对苯接触者的血象进行动态观察 排除其他原因所致的类似疾病 生产性毒物与职业中毒 6 急救和治疗 1 急性中毒 1 迅速将病人移至空气新鲜的场所 脱去被污染的衣服 清洗皮肤 注意安静和保温2 静注葡萄糖醛酸或VC 有辅助解毒作用 忌用肾上腺素 2 慢性中毒 重点是恢复造血功能 如皮质激素 丙酸睾酮等和升血细胞药物 并给予对症治疗 生产性毒物与职业中毒 7 预防替代 改革 通风 防护 保健替代 喷漆作业改用无苯稀料 制药行业以乙醇等作为有机溶剂或萃取剂 印刷工业用汽油代替苯作溶剂 改革 生产过程密闭化 自动化和程序化 通风 安装局部抽风排毒设备 定期维修 使空气中苯的浓度保持低于国家卫生标准 40mg m3 防护 宣传教育 使用个人防护用品 如戴防苯口罩或使用送风式口罩 皮肤防护用液体手套 保健 定期监测空气中苯的浓度 就业前和定期体检 女工保护 生产性毒物与职业中毒 五 苯的氨基和硝基化合物 生产性毒物与职业中毒 苯或其同系物 甲苯 二甲苯 苯环上的氢原子被一个或几个氨基 NH2 或硝基 NO2 取代后所形成的芳香族氨基或硝基化合物 其主要代表物为苯胺和硝基苯 生产性毒物与职业中毒 一 理化特性和接触机会 多属沸点高 挥发性低的固体或液体 难溶或不溶于水 易溶于脂肪 醇 醚 氯仿及其他有机溶剂 多见于油漆 印刷 燃料 染料 农药 橡胶 塑料 炸药工业中 生产性毒物与职业中毒 二 代谢 苯胺 硝基苯 苯胺 硝基苯在体内的代谢 生产性毒物与职业中毒 三 毒作用 此类化合物种类繁多 其毒作用主要有 1 高铁血红蛋白 MeHb 形成剂 1 直接MeHb形成剂 HbFe MeHb 对氯硝基苯苯肼对氨基苯酚硝化甘油 生产性毒物与职业中毒 2 间接MeHb形成剂 苯胺 苯胲 硝基苯 苯醌亚胺 在RBC中存在MeHb还原酶系统 在其作用下 可使MeHb还原成HbFe2 因此 体内已形成的少量MeHb在停止接触或积极治疗后 可逐渐减少 氧化 还原 HbFe2 MeHb 生产性毒物与职业中毒 RBC膜破裂 溶血 苯胺 硝基苯 RBC内的还原型GSH RBC膜失去保护 珠蛋白分子中的巯基 珠蛋白变性 变性珠蛋白小体 赫恩式小体 2 溶血作用 苯基羟胺 生产性毒物与职业中毒 Heinz小体 生产性毒物与职业中毒 1 直接作用三硝基甲苯 TNT 硝基苯 二硝基苯等可损害肝脏细胞 引起中毒性肝病 2 间接作用大量的RBC被破坏 血红蛋白及其分解产物沉积于肝脏 引起继发性肝损害 但较易恢复 3 肝脏损害 生产性毒物与职业中毒 4 泌尿系统的损害 1 引起肾实质性损害 导致肾小球和肾小管上皮细胞发生变性 坏死 出现血尿2 严重者发生化学性膀胱炎 如5 氯 邻甲苯胺引起出血性膀胱炎 生产性毒物与职业中毒 5 皮肤粘膜的损害和致敏作用 此类化合物易经皮肤吸收 故可引起接触性皮炎 过敏性皮炎 如对苯二胺 二硝基氯苯等皮肤和眼睛的强烈刺激 如二氨基甲苯 生产性毒物与职业中毒 6 晶体损害 TNT 二硝基酚 晶状体混浊 中毒性白内障 生产性毒物与职业中毒 中毒性白内障 生产性毒物与职业中毒 7 致癌作用 联苯胺 萘胺 萘胺 膀胱癌 生产性毒物与职业中毒 1 苯胺 C6H5NH2 1 理化特性1 纯品为无色油状液体 极易挥发2 具有特殊臭味 久置颜色可变为褐色3 微溶于水 能溶于苯 乙醇 乙醚和氯仿等 四 常见的苯的氨基 硝基化合物 生产性毒物与职业中毒 2 接触机会 1 苯胺的生产 苯 硝酸 硝基苯 苯胺 2 使用 印染 橡胶 塑料 离子交换树脂 香水和药物等工业 还原 生产性毒物与职业中毒 3 毒理 苯胺 皮肤 主要 呼吸道 消化道 机体 苯胲 MeHb 赫恩式小体 原形 少量 呼气排出 对氨基酚 与葡萄糖醛酸和硫酸结合 尿 缺氧 溶血 氧化 15 60 生产性毒物与职业中毒 4 临床表现 缺氧 口唇 指端及耳垂等部位发绀 颜色呈灰色 当血中MeHb达50 时出现心悸 胸闷 呼吸困难 精神恍惚 恶心 呕吐 抽搐等 严重者可发生休克 1 急性中毒 生产性毒物与职业中毒 溶血 形成Heinz小体溶血黄疸 中毒性肝病和膀胱刺激症状 重者可导致肾功能衰竭 生产性毒物与职业中毒 2 慢性中毒 长期慢性接触苯胺可有类神经综合征 轻度发绀 贫血和肝脾肿大等体征 红细胞中可出现赫恩小体 皮肤可出现皮炎 湿疹 生产性毒物与职业中毒 5 诊断 根据国家诊断标准 明确职业史 相应临床表现 并结合现场劳动卫生学调查 排除其他因素引起的类似疾病 如亚硝酸盐中毒 方可诊断 生产性毒物与职业中毒 2 三硝基甲苯 TNT 1 理化特性 灰黄色的晶体 熔点80 65 比重1 65 沸点240 极难溶于水 易溶于丙酮 苯 醋酸甲醋 甲苯 氯仿 乙醇等有机溶剂 突然受热容易引起爆炸 生产性毒物与职业中毒 2 接触机会1 应用 广泛应用于国防 采矿 开拓隧道等2 生产 球磨 过筛 配料 包装等过程中可接触其粉尘和蒸气 生产性毒物与职业中毒 3 毒理 1 进入途径 代谢 三硝基甲苯 皮肤 呼吸道 人体 肝微粒体和线粒体酶 氧化 TNT的甲基氧化为羧基 酚类 还原 4 氨基 2 6 二硝基甲苯 4 A 结合 代谢产物 尿 葡萄糖醛酸 生产性毒物与职业中毒 2 毒作用机制 TNT接受还原型辅酶 的一个电子 被还原活化为TNT硝基阴离子自由基 在组织内产生大量活性氧 导致 a 还原辅酶 b 还原型谷胱甘肽 c 脂质过氧化 此外 TNT具有明显的致癌 致畸 致突变作用 细胞内代谢紊乱或死亡 细胞内钙稳态紊乱 细胞膜结构与功能破坏 生产性毒物与职业中毒 4 毒作用表现 1 急性中毒 生产条件下少见 轻度 头晕 头痛 恶心 呕吐 食欲不振 上腹部及右季肋部疼 口唇呈蓝紫色 可扩展到鼻尖 耳廓等 重度 上述症状加重 尚有意识不清 呼吸浅表 频速 大小便失禁 瞳孔散大 对光反应消失 角膜及腱反射消失 重者呼吸麻痹导致死亡 生产性毒物与职业中毒 2 慢性中毒 中毒性肝损害中毒性白内障血液改变 如Hb 血小板 中性粒细胞 和出现Heinz小体 重者出现再生障碍性贫血皮肤改变生殖功能影响其他 生产性毒物与职业中毒 5 诊断 1 职业史 2 生产环境劳动卫生资料 3 临床表现及实验室检查 根据国家GBZ69 2002 职业性慢性TNT中毒诊断及分级标准 和GBZ230 2002 急性苯的氨基 硝基化合物中毒诊断标准 排除其他因素引起的类似疾病 生物监测指标 1 尿4 氨基 2 6 二硝基甲苯 4 A 2 尿TNT含量 生产性毒物与职业中毒 五 治疗与处理 1 一般处理 将患者移至空气新鲜处 清洁皮肤 2 特殊治疗1 小剂量的美蓝 1mg kg 2mg kg 轻者 1 美蓝5 10ml重者 1 美蓝10 20ml2 VitC 辅酶A 细胞色素C等与美蓝有协同作用 25 GS20 40ml 10 15min内缓慢静脉注射 生产性毒物与职业中毒 3 对症治疗1 碱化尿液2 适量应用糖皮质激素3 严重者应输血4 对类神经症 贫血 中毒性肝病治疗同内科 生产性毒物与职业中毒 六 刺激性气体中毒 生产性毒物与职业中毒 一 刺激性气体的种类1 酸 H2SO4 HNO3 HCl HCrO32 成酸的氧化物 SO2 SO3 NO2 NO3 成酸的氢化物 HCl HF HBr4 成碱的氢化物 NH4 刺激性气体 irritativegases 是对皮肤 眼 呼吸道黏膜有刺激作用的一类有害气体的统称 生产性毒物与职业中毒 5 卤族元素 F Cl Br I6 无机氯化物 光气 COCl2 PCl37 醛类 甲醛 丙稀醛8 其他 卤烃 酯类 强氧化剂 有机氧化物 金属化合物 其中最常见的是 Cl2 NH3 NxOx SO2COCl2 SO3 甲醛 生产性毒物与职业中毒 二 毒作用 刺激性气体对机体作用的共同特点是对眼 呼吸道黏膜以及皮肤有刺激作用 以局部损害为主 刺激作用过强时可引起全身反应损害程度与毒物的浓度 接触时间有关损害部位和临床表现与毒物的水溶性有关 生产性毒物与职业中毒 1 水溶性 大 局部损害明显 Cl2 SO2 NH3 HCl 小 呼吸道深部 肺水肿 如NxOx COCl2 生产性毒物与职业中毒 2 接触的浓度和时间1 浓度低 时间短 局部刺激为主2 高浓度 引起局部损害和全身反应 如喉痉挛 支气管痉挛 反射性中枢抑制 昏迷 休克 生产性毒物与职业中毒 三 临床表现1 急性中毒 1 局部刺激症状 NH3 SO2 Cl2 HCl 2 喉头水肿或痉挛 3 化学性气管炎 支气管炎及肺炎 4 中毒性肺水肿 生产性毒物与职业中毒 刺激性气体 吸入 神经 体液反射 肺血管 淋巴管痉挛 局部刺激 肺泡和肺泡间隔毛细血管通透性增加 血管活性物质的释放 缺氧 肺淋巴循环梗阻 中毒性肺水肿的发病机制 1 发病机制 肺水肿 缺氧 血容量减少 休克 中毒性肺水肿 生产性毒物与职业中毒 2 中毒性肺水肿的临床表现刺激反应潜伏期 一般为2h 12h肺水肿期 潜伏期后 呼吸系统症状突然加重吐粉红色泡沫痰 BP 两肺可闻湿啰音 WBC 2 3 109 L X线胸片可见肺纹理增粗 边缘模糊 1mm 10mm大小不等的大片状阴影 如不及时控制 可发展成呼吸窘迫综合征 ARDS 恢复期 生产性毒物与职业中毒 2 急性呼吸窘迫综合症 acuterespiratorydistresssyndrome ARDS 是肺水肿的严重表现 以进行性呼吸窘迫 低氧血症为特征呼吸衰竭 临床分为四个阶段 原发疾病症状 潜伏期 呼吸困难 频率加快 出现呼吸窘迫 肺部水泡音 X线胸片有散在浸润阴影 呼吸窘迫加重 出现神智障碍 X线胸片有广泛毛玻璃样融合浸润阴影 生产性毒物与职业中毒 3 慢性中毒 长期接触 慢性结膜炎 慢性鼻炎 鼻中隔穿孔 慢性支气管炎 牙齿酸蚀症 生产性毒物与职业中毒 依据GBZ73 2002诊断标准分级刺激反应 一过性的眼和上呼吸道炎症轻度中毒 眼和上呼吸道的刺激症状中度中毒 具有下列情况之一者 1 呛咳 咳痰 气急 胸闷2 符合急性间质性肺水肿的表现3 符合局限性肺泡性肺水肿的表现 四 诊断 生产性毒物与职业中毒 重度中毒 1 符合弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺泡性肺水肿 2 符合急性呼吸窘迫综合征 3 窒息 4 并发气胸 纵隔气肿或严重心肌损害等 5 猝死 生产性毒物与职业中毒 五 急救与治疗 1 阻止毒物继续吸收 立即将患者撤离到空气新鲜处 脱去污染衣服 清洗被污染的皮肤 注意保暖 静卧2 预防肺水肿 早期应用激素3 限制静脉补液量4 对症治疗5 肺水肿和ARDS的治疗 生产性毒物与职业中毒 中毒性肺水肿和ARDS的治疗1 保持呼吸道通畅 可给予雾化疗法 支气管解痉剂 必要时进行气管切开 2 合理吸氧 纠正缺氧 可用鼻导管或面罩给氧 3 改善和维持通气功能 4 减低胸腔压力 5 对症治疗 生产性毒物与职业中毒 六 预防措施主要防止有害气体的跑 冒 滴 漏 注意个人防护 如防护服 防毒口罩和面具等 八 农药 生产性毒物与职业中毒 农药 pesticides 农业生产中用于消灭 控制有害动植物 害虫 病菌 鼠类 杂草等 和调节植物生长的各种药物 并包括提高农药药效的辅助剂 增效剂等 按用途可分为 杀虫剂 insecticides 杀鼠剂 rodenticides 杀螨剂 acaricides 杀菌剂 fungicides 除草剂 herbicides 脱叶剂 defoliants 以及植物生长调节剂等 其中以杀虫剂品种最多 用量最大 按化学性质可分为 有机磷 有机氯 氨基甲酸酯类 拟除虫菊酯类 甲脒类 有机氟等 生产性毒物与职业中毒 农药的毒性除微生物杀虫剂基本无毒外 均具有不同毒性混配农药毒性往往呈相加或相乘除急性毒性作用外 还有蓄积毒性和远期危害环境中农药的残留给人类健康留下隐患 生产性毒物与职业中毒 职业性接触 职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群农药生产车间 出料 分装等 生产设备的检修农药的配制 喷药过程施药工具的检修拌种 熏蒸 皮肤 衣物污染 呼吸道吸入 生产性毒物与职业中毒 农药生产过程 包装车间 生产性毒物与职业中毒 农药配制与喷洒过程 生产性毒物与职业中毒 一 有机磷农药 使用最广 用量最大 品种多 超过100种 按毒性分类 马拉硫磷辛硫磷等 低毒类 中等毒 敌敌畏乐果等 高毒类 氧化乐果甲基对硫磷对硫磷 1605 甲胺磷内吸磷 1059 等 剧毒类 甲拌磷 3911 生产性毒物与职业中毒 一 理化特性 理化特点淡黄色或棕色油状液体 敌百虫为白色粉末状结晶 类似大蒜臭味 微溶于水 易溶于油和有机溶剂 敌百虫易溶于水 遇碱易分解 敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏 结构通式 R1 R2多为甲氧基 CH3O 或乙氧基 C2H5O 等碱性基团 Z为氧或硫原子 X为烷氧基 芳氧基或其他酸性基团 生产性毒物与职业中毒 二 毒理 吸收消化道呼吸道完整皮肤 主要途径 生产性毒物与职业中毒 分布肝脏 肾脏 肺 脾透过血脑屏障代谢氧化 毒性增强 活化作用 水解 毒性减低 解毒作用 排泄 代谢产物主要随尿排出毒作用机制抑制胆碱酯酶 ChE 使其失去分解乙酰胆碱 Ach 的能力 生产性毒物与职业中毒 有机磷农药中毒机制 磷酰化胆碱酯酶的形成 使胆碱酯酶失去分解Ach的能力造成Ach的大量积聚 出现胆碱能神经过度兴奋的表现 生产性毒物与职业中毒 三 有机磷农药急性中毒临床表现 2 烟碱样症状 心动过速 血压升高 兴奋 全身紧束感 肌束震颤等 抑制 呼吸肌麻痹等 1 毒蕈碱样症状 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 呼吸道痉挛 分泌物增多 流涎 多汗 视物模糊 瞳孔缩小 严重者肺水肿 大小便失禁 3 中枢神经系统症状 头痛 头昏 乏力 烦躁 昏迷 抽搐 脑水肿 呼吸麻痹等危及生命 Ach 乙酰胆碱 NA 去甲肾上腺素 生产性毒物与职业中毒 其他临床表现 有机磷引起的迟发性神经病 OPIDP 急性中毒恢复后经4 45天潜伏期腓肠肌压痛 下肢远端弛缓性瘫痪 无力伴感觉障碍 累及上肢病理改变 轴索变性 周围神经脱髓鞘病变中间期肌无力综合征急性中毒后一周内 一般2 4天 出现全身肌无力 但神志清楚 感觉无异常 严重者呼吸肌麻痹致死慢性中毒 以中毒性类神经症表现为主其他 中毒性心肌损害 支气管哮喘 过敏性皮炎 接触性皮炎等 生产性毒物与职业中毒 四 诊断 诊断依据 职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准 GBZ8 2002 职业接触史临床表现全血胆碱酯酶活性职业卫生调查资料 生产性毒物与职业中毒 诊断分级标准 生产性毒物与职业中毒 五 急性中毒的处理原则 清除毒物 防止继续吸收皮肤 头发 指甲污染 肥皂水或5 NaHCO3溶液 敌百虫除外 清水 温清水 忌用热水 清洗口服中毒者 温水或2 NaHCO3溶液 敌百虫忌用 彻底灌胃眼部污染 清水或2 NaHCO3溶液冲洗 洗后滴入1 后马托品解毒剂的应用乙酰胆碱拮抗剂 阿托品 早期 足量 反复给药复能剂 氯磷定 首选 解磷定对症支持治疗 防止并发症 生产性毒物与职业中毒 二 氨基甲酸酯类农药 多用做杀虫剂 超过上千个品种 常见的有20余种 国内主要使用品种为呋喃丹 除少数品种如呋喃丹等毒性较高外 大多数属中 低毒性 基本结构式 理化特性大多为白色结晶 难溶于水 易溶于有机溶剂 遇碱易分解 生产性毒物与职业中毒 毒理学特点 可经呼吸道 消化道吸收 皮肤吸收缓慢 代谢迅速 代谢产物毒性均较原形低 原形或代谢产物与葡萄糖醛酸 硫酸根结合形式 从尿中排泄 毒作用方式也是抑制ChE活性 但无需经过代谢活化 生产性毒物与职业中毒 急性中毒临床表现 潜伏期短 一般2 4h 病情轻 病程短 恢复快 症状与有机磷农药中毒相似 以毒蕈碱样症状为明显 部分品种如残杀威 燕麦灵等还可致接触性皮炎 生产性毒物与职业中毒 诊断 根据 职业性急性氨基甲酸酯杀虫剂中毒诊断标准 有大量氨基甲酸酯农药接触史 迅速出现的临床表现和全血ChE活性降低轻度中毒较轻的毒蕈碱症状和中枢神经症状 可伴肌束震颤一般24h内恢复全血胆碱酯酶活性一般在70 以下重度中毒上述症状加重出现肺水肿 昏迷或脑水肿其中之一全血胆碱酯酶活性在30 以下 生产性毒物与职业中毒 处理原则 去除污染 减少吸收解毒治疗 首选阿托品 不用复能剂轻度中毒者用少量阿托品 0 6mg 0 9mg 严重中毒者 应静脉给药达阿托品化对症治疗和支持治疗 生产性毒物与职业中毒 三 拟除虫菊酯类农药 一 理化特性粘稠油状液体 易溶于有机溶剂