[医学微生物学]疱疹病毒.ppt

学习要求 1熟悉疱疹病毒的种类 共同特点 2掌握单纯疱疹病毒种类 致病性 水痘 带状疱疹病毒的潜伏感染特性 巨细胞病毒感染特点 EB病毒引起的疾病 3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系 EB病毒致病机理 疱疹病毒防治原则 4了解疱疹病毒微生物学检查方法 第32章疱疹病毒 概述 疱疹病毒是一群中等大小的双链DNA病毒 现有114个成员 其中8个对人致病 人类疱疹病毒1型 单纯疱疹病毒I型 HSV 1 人类疱疹病毒2型 单纯疱疹病毒II型 HSV 2 人类疱疹病毒3型 水痘 带状疱疹病毒 VZV 人类疱疹病毒4型 EB病毒 EBV 人类疱疹病毒5型 巨细胞病毒 CMV 人类疱疹病毒6型 HHV 6 人类疱疹病毒7型 HHV 7 人类疱疹病毒8型 HHV 8 疱疹病毒分为三个亚群 亚群 HSV 1 HSV 2 VZV 病毒增殖快 复制周期短 迅速破坏宿主细胞 宿主细胞范围广 亚群 CMV HHV 6 病毒增殖慢 复制周期长 宿主细胞范围局限 亚群 EBV 宿主细胞范围极受局限 人类疱疹病毒的种类及其所致疾病 疱疹病毒的重要特性 1 形态结构 球形 直径为120 300nm 核衣壳的结构包括双股线形DNA和呈20面体对称排列的蛋白衣壳 核衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜 包膜上有小刺突 疱疹病毒的共同特点 2 除EBV HHV 6外 均能在人二倍体细胞核内复制 通过核膜出芽 由胞吐或细胞溶解方式释放病毒 核内有嗜酸性包涵体 病毒可通过细胞间桥直接扩散 感染细胞与邻近未感染的细胞融合 形成多核巨细胞 HSVinclusionbody CMVinclusionbody 3 感染特点病毒感染宿主细胞 主要表现为 显性感染 病毒增殖 细胞破坏 出现临床症状 潜伏感染 病毒不增殖 也不破坏细胞 病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态 整合感染 病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中 导致细胞转化 先天性感染 病毒经胎盘感染胎儿 造成胎儿畸形 立即早期蛋白 immediateearlyprotein或 蛋白 调节蛋白 起动和调节 和 基因的转录和表达 早期蛋白 earlyprotein或 蛋白 DNA复制有关的酶和调节因子 如DNA聚合酶 胸苷激酶等 晚期蛋白 lateprotein或 蛋白 结构蛋白 转录产物 疱疹病毒的潜伏感染部位 HSV 1三叉神经节 颈上和迷走神经节HSV 2骶神经节VZV脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节CMV唾液腺 乳腺 肾脏等EBVB淋巴细胞HHV 6B和T淋巴细胞 HSV1HSV2VZVEBVCMV 第一节单纯疱疹病毒 herpessimplexvirus 第二节水痘带状疱疹病毒 varicella zostervirus 第三节EB病毒 Epstein Barvirus 第四节人巨细胞病毒 humancytomegalovirus 单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒 由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名包括两个血清型HSV 1HSV 2 基因组 150kb 编码70多种蛋白与病毒增殖有关 DNA聚合酶 TK等与细胞相互作用有关 粘附性糖蛋白 gB gC gD和gH融合蛋白 gB等gD 诱导产生中和抗体 一 生物学性状 免疫逃逸 gC gE gI复合物 与结构有关 衣壳蛋白包膜糖蛋白 gC gL gE等与分型有关 血清型 gG 型特异性糖蛋白 gG 1代表HSV 1 gG 2为HSV 2 一 生物学性状 生物学性状 在多种细胞增殖 病毒复制快 8h 出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE HSV感染较普遍经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制 水疱浆液充满病毒颗粒 细胞碎片 基底部多核巨细胞 神经细胞则为潜伏感染 皮肤损伤性水疱 二 致病性与免疫性 传播途径 HSV 1 密切接触 呼吸道 胎盘HSV 2 性接触 产道 机体 绝大多数 隐性感染 80 90 少数 皮肤粘膜局部疱疹极少数 全身性感染 死亡 致病特点HSV 1主要引起生殖器以外的皮肤 粘膜和器官感染HSV 2则主要引起生殖器疱疹 宫颈癌 原发感染潜伏感染和复发性感染HSV 1 三叉神经节和颈上神经节HSV 2 骶神经节先天性感染 感染形式 原发感染表现 粘膜与皮肤的局部疱疹HSV 1 腰以上感染为主 唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等 二 致病性与免疫性 HSV 2 腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹 新生儿疱疹等 潜伏感染原发感染后 HSV由感觉神经感觉神经节HSV 1 三叉神经节和颈上神经节HSV 2 骶神经节潜伏的HSV不复制 对抗病毒药物不敏感 二 致病性与免疫性 复发性感染非特异性刺激 发热 月经 感染等激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢 原发部位 感染粘膜或皮肤上皮细胞免疫记忆反应病程短 组织损伤轻 感染更局限 二 致病性与免疫性 HSV 1 2 潜伏于神经节 病毒激活 神经纤维 复发性局部疱疹 皮肤粘膜 HSV 1 三叉神经节 颈上神经节HSV 2 骶神经节 潜伏感染和复发性感染 HSV 1 最多见口唇部疱疹HSV 2 最多见生殖器疱疹HSV再发往往是在同一部位 先天性感染及新生儿感染 HSV 1 胎盘 胎儿流产 早产 死胎 先天畸形HSV 2 产道感染 新生儿疱疹 死亡率50 HSV 1与HSV 2所致疾病的比较 龈口炎 结膜炎 胸骨疱疹 咽炎食管炎 支气管炎 甲沟炎 生殖器疱疹 脑炎 生殖器疱疹 甲沟炎 肛周疱疹 咽炎 脑 脊髓 膜炎 龈口炎 免疫性 体液免疫 HSV机体中和抗体 细胞免疫 为主 对细胞内病毒起作用 1周 清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用 干扰素和NK细胞 限制原发感染发展 检测核酸PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 金标准标本 水疱液 唾液或CSF细胞 BHK 21 VeroCPE 细胞肿胀 融合细胞 包涵体 三 微生物学检查法 防治原则 尚无特殊预防方法 与癌症的发生可能有关 不主张用全病毒做疫苗抗病毒药物 碘苷 阿糖腺苷 阿昔洛韦 第一节单纯疱疹病毒 herpessimplexvirus 第二节水痘带状疱疹病毒 varicella zostervirus 第三节EB病毒 Epstein Barvirus 第四节人巨细胞病毒 humancytomegalovirus 水痘 带状疱疹病毒 VZV 在儿童初次感染时引起水痘 Varicella 恢复后病毒潜伏在体内 青春期或成年以后少数人复发可引起带状疱疹 Zoster 生物学性状 典型的疱疹病毒结构只有一个血清型 与HSV相似 潜伏神经细胞 引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等 对抗病毒药物敏感与HSV不同 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤 一 生物学性状 人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹 多见于成年人和老年人 水痘 ChickenPox 病毒 经呼吸道 结膜 皮肤等处侵入人体 先在局部淋巴结增殖 2次病毒血症 病毒大量复制 扩散至全身 皮肤广泛发生丘疹 水疱疹和脓疱疹 二 致病性与免疫性 带状疱疹 Shingles 儿童时期患过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹 形似带状 二 致病性与免疫性 致病性 传染源主要是患者 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播好发年龄为3 9岁 多在冬季春季流行 儿童患水痘后 机体产生持久免疫 极少再患水痘潜伏于神经节中的病毒 不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹 免疫性 诊断 似HSV治疗 无环鸟苷 IFN 限制疾病 缓解局部症状预防 减毒活疫苗高效价免疫球蛋白 三 微生物学检查法 第一节单纯疱疹病毒 herpessimplexvirus 第二节水痘带状疱疹病毒 varicella zostervirus 第三节EB病毒 Epstein Barvirus 第四节人巨细胞病毒 humancytomegalovirus 第三节EB病毒 Epstein Barrvirus EBV Epstein和Barr于1964年首次成功地从非洲儿童淋巴瘤细胞中发现 故名形态结构与其它疱疹病毒相似主要侵犯B细胞在B细胞内引起两种形式的感染增殖性感染非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同 EBV的增殖性感染 病毒增殖 感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原EBV早期抗原 EA 非结构蛋白 具DNA多聚酶活性EBV衣壳抗原 VCA 与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原 MA EBV的中和抗原 gp320 EBV非增殖性感染 包括 潜伏感染病毒基因组处于潜伏状态感染的B细胞的 转化 或 永生化 可被激活而转为增殖性感染恶性转化转化的B细胞受到某些条件的促发 可发生染色体易位并致癌变潜伏感染相关抗原EBV核抗原 EBNA 感染和转化的B细胞核内均可检出潜伏感染膜蛋白 LMP 潜伏感染B细胞的表面抗原 传染性单核细胞增多症EBV唾液 接吻 共用杯子和牙刷等口咽部上皮细胞增殖感染淋巴组织中的B细胞入血全身性EBV感染表现单核细胞增多 T细胞增殖 二 致病性与免疫性 致病性 EB病毒在人群中广泛感染90 以上成人有抗EB病毒的抗体主要通过唾液传播 也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖 然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏 所致疾病 传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌 传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病 多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状 发热 咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大 肝功能异常 外周血单核细胞增多 并出现异型淋巴细胞 可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞 非洲儿童淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 于中非 新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5 12岁儿童好发部位为颜面 腭部所有BL病人血清均含EBV抗体 其中80 以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组 免疫性 EBV在人群中广泛存在 成人抗体的阳性率达90 以上出现中和抗体 能阻止外源性病毒再感染细胞和体液免疫不能清除体内已经潜伏的EBV 防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗 重点使用在鼻咽癌高发区 第一节单纯疱疹病毒 herpessimplexvirus 第二节水痘带状疱疹病毒 varicella zostervirus 第三节EB病毒 Epstein Barvirus 第四节人巨细胞病毒 humancytomegalovirus 人类巨细胞病毒 HCMV 1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒 是巨细胞包涵体病的病原体CMV多为潜伏感染 常可由怀孕等因素被激活 形态结构 与HSV极相似宿主范围 较窄 不感染其它动物 仅成纤维细胞中增殖 一 生物学性状 生物学性状 HCMV只能感染人 复制周期为36 48h 其特点是细胞变圆 膨胀 核变大 形成巨大细胞 核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型嗜酸性包涵体 Owl seyeinclusionbody 人是HCMV唯一宿主 成人感染率高达90 原发感染多发生于儿童时期 常呈隐性感染 1 传染源患者 隐性感染者 二 致病性与免疫性 2 传播途径 3 感染类型 先天性感染 巨细胞包涵体病 先天畸形 流产 死胎 围生期感染 对正常婴儿 大多无症状 早产儿和体弱儿危险相对较大 可引起神经肌肉损伤 青少年及成人感染 大多无症状 少数表现为单核细胞增多症 间质性肺炎 肝炎等 HCMV传播增殖 各种腔管道上皮细胞内血 唾液 乳液 尿 阴道分泌物等传播 通过胎盘至胎儿 产道至新生儿乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播接触性感染 包括性接触 原发感染儿童和成人通常隐性感染 单核细胞增多症潜伏感染多数长期带毒潜伏部位 唾液腺 乳腺 肾 白细胞等长期或间歇地自唾液 乳汁 尿液 精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染器官移植 AIDS 白血病和淋巴瘤等 长期用免疫抑制剂 激活潜伏病毒 引起肺炎