炎症概述、病因、基本病变

炎 症（）Inflammation,南方医科大学病理学系 杨磊,P63,急性皮炎(Acute dermatitis),甲沟炎(paronychia),皮肤疖肿(furuncle),脚 癣(dermatomycosis),皮肤烫伤(burn),1定义 具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的以血管反应和渗出为中心的防御反应,其基本病理变化是组织的变质、渗出和增生。 血管反应和渗出是炎症的中心环节。Inflammation: a defensive reaction in living tissue with vascular system to injurious stimuli.,一、炎症的概念(Definition of inflammation),2局部表现(Local symptoms)： 红、肿、热、痛、功能障碍redness, swelling, heat, pain, loss of function,3全身反应(systemic reaction),A.全身反应 发热、嗜睡、厌食 心率呼吸加快 白细胞计数升高、核左移：杆状核分叶核(幼稚中性粒5%) 类白血病反应（4万10万/mm3） 全身中毒反应 肝、脾肿大 补体、凝血因子升高,B. 全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome) SIRS 体温38或90次/分 呼吸20次/分 白细胞计数12109 或4109/L,4炎症反应的作用(Significance) 1）抗损伤:杀灭消除损伤因子 2) 修复:清除坏变组织,再生修复 3）损伤:过度或伴随有害反应 复杂的综合的防御反应,本质: 致炎因子对机体的损伤 与机体抗损伤反应的矛盾复合体过敏试验(皮试):炎症反应敏感程度,思 考(Why?),既然抗损伤，为什么要消炎呢？单细胞生物对损伤的反应能否称为炎症？炎症反应最重要特征是什么？如何理解炎症反应的两面性？犯罪分子将人毒死后，制造上吊自杀假象，如何鉴定？,1物理性因素(Physical agents)： 高 温：烫伤 低 温：冻伤 放射线：X射线 紫外线：晒太阳 机械性因素：切割、撞击 2化学性因素(Chemical agents)： 强酸、强碱、尿酸、尿素、刺激性气味,二、炎症的原因(inflammatory agents),3生物性因素(biological agents)： 细 菌：痢疾杆菌细菌性痢疾 病 毒：肝炎病毒肝炎 衣 原 体：沙眼 支 原 体：肺炎、尿道炎 螺 旋 体：梅毒 寄 生 虫：血吸虫病 真 菌：念珠菌,Inflammatory agents,4免疫反应因素 (immune reaction) 过敏源：花粉、青霉素等变态反应：肾小球肾炎5.组织坏死(necrosis) 任何能够引起组织细胞损伤的因素均可引起炎症（损伤因子）,Inflammatory agents,三 炎症局部的基本病理变化(Basic pathologic changes of inflammation),1.变质(alteration): Degeneration, necrosis of local tissue cells.,2.渗出(exudation): The escape of fluid, proteins, blood cells from blood vessel into interstitial tissue, body cavities or surface of the body and mucosa.,3.增生(proliferation): Increased number of local tissue cells.,概念：炎症局部组织发生的变性、坏死过程 表现：实质细胞 细胞水肿(cellular swelling) 脂肪变性(fatty degeneration) 坏死(necrosis) 间质细胞 粘液变性(mucoid degeneration) 纤维素变性(fibrinoid necrosis) 坏死(necrosis),(一)变质(Alteration),重症肝炎(serious hepatitis),机理(mechanism)：（1）致炎因子的直接作用（2）炎症过程中局部血循障碍（3）炎症反应产物作用因素：致炎因子的性质和强度/机体的反应性(responsibility),Alteration,阴茎梅毒溃疡,(二)渗出（exudation）,1. 定义：炎症时血管内液体或细胞成分通过血管壁到血管外(间质,体腔,体表,粘膜表面)的过程。渗出的液体称为渗出液（exudate），白细胞的渗出称为炎症细胞浸润。2. 渗出的过程: 由局部血流动力学变化、血管通透性升高、液体渗出、白细胞主动游出以及吞噬活动等一系列连续活动构成。,炎性渗出过程: 炎性充血(inflammatory hyperemia) 液体渗出(Exudation of fluid) 细胞渗出(Exudation of leukocytes),Exudation,1. 炎性充血血流动力学改变 (the changes of hemodynamics),血管内流体静压 血管通透性增加 血浆胶体渗透压 组织中晶体渗透压,2. 血管壁通透性增高 （Increase of vascular permeability）(1)直接内皮损伤/内皮细胞收缩/速发短暂反应（15-30min）(2)骨架重构/速发持续反应（24h以上）(3)内皮细胞穿胞作用(transcytosis)增强:内皮 细胞胞浆内的囊泡性细胞器相互连接 形成穿胞通道(4)白细胞介导的内皮细胞损伤:激活 释放活性氧代谢产物(5) 新生毛细血管壁的高通透性,3. 液体渗出(Fluid exudation) 血管壁通透性升高，导致血管内大量的蛋白液渗出到血管外, 称为液体渗出。,渗出液 (exudate)：炎症时渗出的液体成分漏出液(transudate): 单纯因V回流受阻,血浆超滤,炎性水肿(edema): 渗出液在组织间隙的集聚积液(hydrops): 渗出液在浆膜腔(体腔)集聚,肺水肿（lung edema）,渗出液(exudate)和漏出液(transudate)比较,渗出液的意义(Functions of exudate)： 稀释中和 有益： 氧、营养 a限菌扩散 纤维蛋白网 b有利吞噬 免疫作用 c修复的支架 (抗体，补体，淋巴引流刺激免疫 ),渗出液的意义（有害）：（1）渗出液过多，压迫邻近 器官，心包积液 （2）纤维素渗出过多，不容 易完全吸收，可发生机 化，引起组织粘连。（3）水肿：影响组织和器官 的功能 喉头水肿窒息/死亡 脑水肿脑疝/死亡,Functions of exudate,定义:白细胞从血管内穿过血管壁到达损伤部位的过程称为白细胞渗出。是炎症反应最重要特征。,4. 白细胞渗出Emigration of leukocyte,渗出过程：1.边集 滚动2.粘附3.游出 阿米巴样运动4.趋化作用5.吞噬作用复杂、有序、连续:中性粒细胞 单核细胞游出时间：212分钟,Emigration of leukocyte,白细胞粘附分子的表达(Cell adhesion molecule，CAM),细胞表面的黏附分子相互识别、相互作用完成粘附分子：Lewis X, Lewis A -selectin E(选择素),selectin L -CD34,GlyCAM-1integrin(整合素)-VCAM-1, (免疫球蛋白超家族Ig)LFA-1,MAC-1(CD18)-ICAM-1CD44, integrin-ECM,趋化作用(chemotaxis) 白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物所在部位作定向移动, 5-20um/min趋化因子(chemotatic factor)：能使白细胞作趋化移动的化学和生物物质,具有特异性,Emigration of leukocyte,外源性 病毒、细菌及产物(exogenous)内源性 补体系统成份（C5a）(endogenous)花生四烯酸代谢产物 （白细胞三烯 LTB4） 细胞因子（白细胞介素8,IL-8）,常见白细胞趋化因子(leukocyte chemotactic factor),Emigration of leukocyte,趋化因子与G蛋白偶联受体结合 激活磷脂酶CWBC内游离钙升高WBC骨架蛋白重组WBC伸出伪足WBC移动,趋化因子作用：激活白细胞,G蛋白偶联受体Toll-like receptors细胞因子受体,1)定义：中性粒细胞、巨噬细胞(单核细胞)等吞噬病原体和组织碎片的过程。2)调理素(opsonin): 能增强白细胞吞噬功能的蛋白质，调理素识别并粘着被吞噬物的过程称调理素化,5.白细胞吞噬作用(phagocytosis),伸出伪足包绕细菌,3)吞噬过程 识别和粘附：调理素(opsonin): IgG, C3b 非调理素吞噬：甘露糖受体 清道夫受体，MAC-1 吞 入： 吞噬体 吞噬溶酶体 杀伤和降解： 氧代谢产物、溶菌酶等,4）杀菌物质非氧杀伤机制通透性蛋白（BPI）溶菌酶铁乳蛋白：杀寄生虫阳离子蛋白：防御素氧代谢产物 O-2 ，H2O2，OH- H2O2-MPO-Cl-HOCl最有效强氧化剂和杀菌因子,NADPH(还原型辅酶II)氧化酶MPO(髓过氧化物酶)HOCl (次氯酸)超氧负离子O-2 过氧化氢H2O2,HOCl,5）白细胞在炎症反应中的作用,（1）吞噬清除：吞噬、降解病原体、坏死组织等，构成炎症反应的主要防御环节（2）免疫反应：巨噬细胞吞噬处理抗原并将抗原信息递呈给T或B淋巴细胞。T淋巴细胞参与细胞免疫；B淋巴细胞、浆细胞参与体液免疫（3）组织损伤：释放酶、化学介质、氧自由基等介导组织损伤、延长炎症过程。, 粘附缺陷（adhesion deficiency）CD182缺陷，导致白细胞粘附、迁移、吞噬等障碍 吞噬溶酶体形成障碍（defect in phagolysosome formation）吞噬体和溶酶体整合发生障碍杀菌活性障碍（defect in bactericidal activity） H2O2产生障碍,慢性肉芽肿病(NADPH氧化酶缺乏) 骨髓白细胞生成障碍（defect in bone marrow cells generation）再障、肿瘤化疗,6) 白细胞功能缺陷(Defects in leukocyte-function),(三)增生（Proliferation）,概念： 在致炎因子和炎性产物的刺激下，炎症局部细胞增殖、细胞数目增多称为炎性增生(inflammatory hyperplasia)。 炎性