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第五节乳剂 乳剂 emulsions 系指两种互不相溶的液体混合 其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂 分散 非均相 乳剂 一种液体 另一种液体 分散相内相不连续相 分散介质外相连续相 组成 油相 水相和乳化剂 分类根据内 外相不同乳剂可分为水包油型 简写O W型 和油包水型 简写为W O型 及复合型乳剂 或称多重乳剂 水包油型 油包水型 水相水或水溶液 油相与水不混溶的有机溶剂 W O WO W O 基本型 O W W O 乳剂的种类 复合型 W O WO W O 内相 外相 内相 外相 水包油 油包水 水包油包水 油包水包油 鉴别O W型与W O乳剂的鉴别 根据分散相液滴粒径大小液滴0 1 10 m一般 普通 乳剂0 1 0 5 m亚微乳注射剂用0 01 0 1 m微乳 纳米乳 特点 1 分散度大 吸收快 显效迅速 有利于提高生物利用度 2 油性药物能保证剂量准确 使用方便 3 水包油型乳剂可掩味 4 外用乳剂能改善渗透性 减少刺激性 5 静脉注射乳剂有靶向性 应用注射剂 滴眼剂 栓剂 气雾剂 软膏剂都有乳剂型药剂的存在 一 乳剂形成的必要条件 乳剂的形成理论 1 提供乳化所需的能量2 加入适宜的乳化剂3 具有适宜的相比 1 提供乳化所需的能量 乳化包括分散 稳定两个过程 指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中 实质 借助乳化机械所作的功 使液体切分成小液滴 液滴愈细需要的能量愈多 单分子乳化膜 表面活性剂类 强 多分子乳化膜 天然乳化剂类固体微粒乳化膜 固体粉末类 2 加入适宜的乳化剂具体作用 降低界面张力 形成牢固的乳化膜乳化剂在液滴周围有规律地定向排列 阻止乳滴的合并 确定形成乳剂的类型决定因素 乳化剂的性质和HLB值 3 具有适宜的相比 油 水两相的容积比称为相比 分散相浓度一般在10 50 之间 相容积比在25 50 时乳剂稳定性好 乳化剂的种类 要求与选择乳化剂的定义是这样的 为了使乳剂易于形成和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂 可以说乳化剂是乳剂的重要组成部分 到底哪些物质可以充当乳化剂呢 首先得了解乳化剂的基本要求 乳化剂的基本要求 乳化能力强乳化能力是指能显著降低油水两相之间的界面张力 并能在液滴周围形成牢固的乳化膜的能力 对人体无害 无远期和近期的毒副作用 无刺激性 来源广 价廉 本身稳定 1 乳化剂的种类 天然乳化剂表面活性剂类固体粉末类辅助乳化剂 天然乳化剂多为高分子化合物 具有较强亲水性 能形成O W型乳剂 乳剂形成时被吸附于乳滴表面 形成多分子乳化膜 多数黏性较大 能增加乳剂的稳定性 性质 宜新鲜配制或加入适宜防腐剂 常用的天然乳化剂 阿拉伯胶适用于乳化植物油 挥发油 乳化能力较弱 常与西黄蓍胶 琼脂等合用 西黄蓍胶乳化能力较差 一般与阿拉伯胶合并使用 明胶两性蛋白质 作O W型乳化剂 常与阿拉伯胶合用 杏树胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 磷脂乳化能力强 精制品可供静脉注射用 表面活性剂类具有较强的亲水性亲油性 乳化能力强 容易在乳滴周围形成单分子乳化膜 性质较稳定 非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性 刺激性均较小 性质稳定 应用广泛 一般HLB值3 8者为W O型乳化剂 HLB值8 18者为O W型乳化剂 非离子型表面活性剂 脂肪酸山梨坦 W O型 司盘span类 如20 40 60 80等 聚山梨酯 O W型 吐温tween类 如20 40 60 80等 聚氧乙烯脂肪酸酯类 Myrij O W型 Myrij45 49 52等 聚氧乙烯脂肪醇醚类 Brij O W型 Brij30 35 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 O W型 Poloxamer PluronicF68 固体粉末类不溶性固体微粉 聚集于液 液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用 O W型乳化剂有氢氧化镁 氢氧化铝 二氧化硅 硅皂土 白陶土等W O型乳化剂为氢氧化钙 氢氧化锌 硬脂酸镁等 辅助乳化剂乳化能力很弱或无 但能提高乳剂黏度 并能使乳化膜强度增大 防止液滴合并 增加水相黏度 甲基纤维素 羧甲基纤维素钠 羟丙基纤维素 海藻酸钠 西黄蓍胶 阿拉伯胶 黄原胶等增加油相黏度 鲸蜡醇 蜂蜡 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸 硬脂醇等 2 乳化剂的选择 根据乳剂的类型选择乳剂类型为O W型乳剂 应选择O W型乳化剂 W O型乳剂 应选择W O型乳化剂 根据乳剂的给药途径选择 口服无毒的天然乳化剂或O W型 聚山梨酯 外用O W型或W O型均可 表面活性剂 固体粉末类 不宜用天然乳化剂 注射用磷脂 泊洛沙姆 3 根据乳化剂性能选择乳化能力强性质稳定受外界因素影响小无毒无刺激性4 混合乳化剂的选择 二 乳剂的制备与举例 一 乳剂的制备方法 胶溶法 新生皂法 机械法 两相交替加入法 1 胶溶法工艺流程 乳化剂 油 混合 水 初乳 水 乳剂 乳化剂 水 混合 油 初乳 水 乳剂 湿胶法 水中乳化剂法 干胶法 油中乳化剂法 归纳胶溶法制备要点先制备初乳初乳中油 水 胶三者的比例应分别为 植物油 水 胶为4 2 1液状石蜡 水 胶为3 2 1挥发油 水 胶为2 2 1 2 新生皂法 植物油 碱 搅拌或振摇 乳剂 硬脂酸 油酸等 氢氧化钠 氢氧化钙 三乙醇胺等 新生皂 钠皂 有机胺皂为O W乳化剂 钙皂则为W O型乳化剂 此法多用于乳膏剂的制备 3 机械法 乳剂 油相 水相 乳化剂 本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂 可不考虑混合顺序 乳化温度和时间温度 通常制备温度 左右时间过长 易絮凝 常用乳化设备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机 高压乳匀机 超声波乳化器 纳米机的工作示意图 試料投入 試料吸入 高圧送液 Max MPa 剪切力 冲击力 超音波 高周波etc 流速200m s 乳剂中药物的加入方法 水溶性药物先制成水溶液 可在初乳制成后加入 油溶性药物先溶于油 乳化时尚需适当补充乳化剂用量 在油 水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂 大量生产时 药物能溶于油的先溶于油 可溶于水的先溶于水 然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化 总的原则 药物溶解于亲和性大的液相中 例鱼肝油乳的制备 处方 鱼肝油368ml吐温8012 5g西黄蓍胶9g甘油19g苯甲酸1 5g糖精0 3g杏仁油香精2 8g香蕉油香精0 9g纯化水共制1000ml 主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂 制法 将甘油 糖精 水混合 投入粗乳机搅拌5min 用少量的鱼肝油润匀苯甲酸 西黄蓍胶投入粗乳机 搅拌5min 投入吐温80 搅拌20min 缓慢均匀地投入鱼肝油 搅拌80min 将杏仁油香精 香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成 将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨 重复研磨2 3次 用二层纱布过滤 并静置脱泡 即得 分析 处方中鱼肝油为主药 吐温80为乳化剂 西黄蓍胶为辅助乳化剂 甘油为稳定剂 苯甲酸为防腐剂 糖精为甜味剂 杏仁油香精 香蕉油香精为芳香矫味剂 三 乳剂的稳定性 分层 絮凝 转相 合并破裂 酸败 1 分层 乳析 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象 产生原因 分散相和分散介质之间的密度差造成 特点 可逆过程 经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙 容易引起絮凝甚至破裂 2 絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象 形成疏松聚集体 产生原因 乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在 同时絮凝与乳剂的黏度 相比等因素有关 特点 可逆过程 经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整 但稳定性降低 表示趋于合并破裂 3 转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变 O W型乳剂W O型乳剂产生原因 乳化剂的性质改变 O W型乳剂中加入氯化钙 W O型 油酸钙生成