甲状腺及抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药,是由甲状腺合成和分泌的维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的一种激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine甲状腺分泌过多过少都会导致疾病。,一 、甲状腺激素,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用转化为活性碘，其在与甲状腺球蛋白（TG）酪氨酸残基结合生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT转化为 T4 ；DIT + MIT转化为T3 （过氧化酶） 释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,药理作用,维持生长发育甲状腺激素分泌不足: 婴幼儿导致呆小症(智力低下、身材矮小），成人导致导致粘液性水肿（中枢神经兴奋性降低，记忆力减退） 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加耗氧量，产热增加； 神经系统和心血管效应 对儿茶酚胺敏感性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,呆小病,甲状腺肿Goiter,甲状腺机能亢进,粘液性水肿,临床应用,呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用糖皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3,单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)内源性不足时，给予甲状腺激素，同时抑制TSH过多分泌，从而缓解组织代偿性增生肥大。 不良反应：过量易导致甲状腺功能亢进，如心率加快、多汗、怕热、激动、体重减轻、手震颤等，老年人和心脏病患者甚至发生心绞痛、心肌梗死、心率失常、心力衰竭等，应立即停药，必要时应用受体阻断药。,二、抗甲状腺药,指能阻止或减少甲状腺激素的合成和分泌，而用于治疗甲状腺功能亢进的药物，可分为四类： 硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、受体阻断药,（一）、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,药理作用,抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的甲状腺激素无作用，需已经合成的甲状腺激素耗竭后才能显效。疗效需2 - 3week起效 丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）作为重症甲亢和甲状腺危象的首选。,临床应用,甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗的病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情递减至维持量，疗程12年。 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 此药使甲状腺增生充血，为避免应在术前2周加服碘剂使甲状腺缩小变硬，减少充血，便于手术。,甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱临床主要用大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，同时应用大剂量硫脲类药作为辅助治疗，以阻止甲状腺激素的释放。,不良反应,过敏反应：常见，皮疹、瘙痒、皮炎等，少数伴有发热，一般不许停药可自行消失。消化道反应：厌食，呕吐，腹痛等可自行消失。粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。如果患者白细胞总数明显降低或出现发热、咽痛、乏力等现象应立即停药，定期检查血象。甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。,（2）、碘和碘化物,临床常用(KI, NaI及复方碘溶液),药理作用,小剂量补碘，促进甲状腺激素的合成，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能抑制垂体分泌TSH使甲状腺缩小变硬，减少腺体充血。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.,临床应用,1、小剂量的碘：预防单纯性甲状腺肿。2、大剂量的碘：1）甲亢的手术前准备 拮抗TSH促进腺体增生作用 腺体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。 2）甲状腺危象的治疗，但必须同时应用大剂量硫脲类药物及其他综合治疗措施。,不良反应,急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿、药热、皮疹等。停药后可消退，必要时给予抗过敏药物治疗。 慢性碘中毒：就用可引起口腔及咽喉部烧 灼、流涎、铜腥味、齿及齿龈疼痛、鼻炎、 眼刺激症状，还可能出现高血钾，停药可消退。 诱发甲状腺功能紊乱,药理作用,（三）放射性碘 131I,131I,射线 辐射损伤甲状腺实质,射线,体外测得，用于甲状腺功能测定,临床应用,1、甲亢治疗,1）不宜手术或手术后复发2）硫脲类无效或过敏者,甲亢：摄碘率、摄碘高峰前移。,2、甲状腺功能测定,禁忌症20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良甲状腺危象、重症浸润性突眼症,不良反应：过量可致甲状腺功能低下，故应掌握剂量，一旦发生甲状腺功能低下需补充甲状腺激素对抗。,（四）肾上腺素受体阻断药,临床应用甲亢、甲亢术前准备及甲亢危象辅助治疗。机制：1、阻断R 控制交感兴奋症状2、适当减少甲状腺激素的分泌3、抑制T4转变为T3,用药护理,1.药物的相互作用（1）.甲状腺激素与血浆蛋白结合率高的药物，如阿司匹林、苯妥因钠、香豆素类及口服降糖药合用时，由于竞争血浆蛋白，使血中游离甲状腺激素增多，可增强甲状腺激素的作用，应适量减量。（2）.硫脲类药物可增加抗凝血药的抗凝作用。（3）.巴比妥类、保泰松、酚妥拉明、维生素B12、磺酰脲类、磺胺类、对氨基水杨酸类等药物可抑制甲状腺功能或引起甲状腺肿大，与硫脲类合用，可增加其抗甲状腺作用，应注意。,2.给药方法（1）.甲状腺激素应从小剂量服用逐渐增大剂量，过量可引起毒性反应，一旦发生应立即停药1周，在从小剂量开始服用。（2）.硫脲类药物治疗甲亢一开始应立即给予大剂量，待甲状腺功能恢复到正常或接近正常水平，改为维持量。3.用药监护（1）.用药过程中应注意观察脉搏、心率、血压等变化，以及有无震颤、兴奋、多汗等表现，防止药物过量带来的危险。,（2）.老年人及心脏病患者，应加强心电图和血压监测。（3）.使用硫脲类药物时，应定期监测血象，如白细胞数低于3*109/L，中性粒细胞低于1.5*109/L或有发热、咽痛、肌痛、乏力等症状应及时告诉一声。4.用药指导（1）.指导患者在进餐时服用硫脲类药物，可减少胃肠道反应，并告知患者及其家属减药过快、间隔用药或停药过早是导致病情反复的最常见的原因，此外，强烈的精神刺激、严重的感染、过度劳累、妊