胰岛素增敏剂的合理应用

胰岛素增敏剂的合理应用,19952025年糖尿病患者数量最多的三个国家,糖尿病患者数量,King H.Rewers M, WHO:Diabetes Care 1993,（百万）,1印度2中国3美国,2型糖尿病发生的机理,1.胰岛素缺乏 工人 机器 产品 胰岛素 胰岛素的受体 血糖2.胰岛素作用减弱（胰岛素抵抗）工人 机器 产品 胰岛素 胰岛素的受体 血糖,肥胖,胰岛素抵抗的主要原因：,腹型肥胖,胰岛素增敏剂：如罗格列酮钠（太罗）,衰老,用药,罕见病症,多囊卵巢综合症,脂代谢异常,动脉粥样硬化,高血压,型糖尿病,遗传,肥胖与不活动,胰岛素抵抗,X,X,X,X,X,X,胰岛素增敏剂,太罗的作用原理：,罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR），提高肝脏、骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶组织的敏感性，改善胰岛素介导的葡萄糖利用，从而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。太罗（罗格列酮钠）,罗格列酮,Activation of PPAR increases insulin sensitivity,PPAR,RXR,PPAR agonist,Genetranscription,Proteinsynthesis,Retinoic acid,Enhanced response to insulin increased glucose uptake reduced fatty acid release,PPAR, peroxisome proliferator activated receptor ; RXR, retinoid-X receptor,Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S119.,罗格列酮的绝对生物利用度为99%，单剂给药后血浆半衰期（t1/2）为3至4小时，循环血中99.8%的罗格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）结合。,罗格列酮的特点1：降糖效果好，而且持久、不失效！,8 mg/d (N=175),病人用罗格列酮 8 mg QD或 4 mg BID治疗至少36个月。Study/open-label extension: 011, 024/084, 105. Data on file.,HbA1c (%),重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,142例用磺脲类药控制不佳的2型糖尿病加用罗格列酮 4 mg /日,餐后2小时血糖,重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,14.62,12.07,14.52,12.11,治疗12周后2组的HbA1c明显下降,8.13 1.42,7.52 1.32,8.24 1.51,7.73 1.02,HbA1c(%),重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,2组胰岛素抵抗指数的变化,治疗前 7.58 7.16 7.33 4.96,马来酸罗格列酮组 太罗组,12周 5.215.15 4.182.50,12周-治前 - 2.375.04 - 3.151.32,配对T值 -3.9934 -6.1441,P值 0.0002 0.0000,马来酸罗格列酮,太罗,2组胰岛素抵抗指数12周-治前差值的比较,罗格列酮的特点2：直击胰岛素抵抗！,重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,2组治疗前后BMI、血压和心率的变化,马来酸罗格列酮组 太罗组,12周 25.893.18 26.623.57,治疗前 80.00 10.61 80.0310.49,12周 78.059.66 78.459.80,DBP,治疗前 25.93 2.85 26.60 3.40,BMI,治疗前 133.55 15.84 136.06 18.34,12周 131.0816.35 130.5517.59,SBP,治疗前 79.04 10.57 80.469.76,12周 82.6112.15 77.578.25,HR,重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,2组不良事件的比较,马来酸罗格列酮组 太罗组,例次 例数 发生率(%),例次 例数 发生率(%),全部 28 20 28.17 26 19 26.76,研究药物相关不良事件,13 11 15.49 13 12 16.90,严重不良事件,1 1 1.41 0 0 0.00,罗格列酮的特点3：安全性高！,脂解作用增加,肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加,高血糖,胰岛素抵抗,细胞功能异常,游离脂肪酸升高,葡萄糖毒性,脂毒性,X,X,X,X,X,罗格列酮的特点4：改善胰岛细胞功能！,腹内脂,罗格列酮的特点5：减少腹内脂肪！,重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料,Visceral Fat Distribution:Normal vs. Type 2 Diabetes Mellitus,正常人,2型糖尿病,Fujimoto, et al. Obes Res. 1994;2:364-371.,Note increased in visceral fat in the presence of DM.,Case: Male/59 yrs old baseline,TZD treatment for 16 weeks,Subcutaneous Fat Area: 144.3 cm2Visceral Fat Area: 140.0 cm2Body Weight: 67.4 kgFPG: 184 mg/dlHbA1c: 7.3%,Subcutaneous Fat Area: 204.7 cm2Visceral Fat Area: 105.1 cm2Body Weight: 69.2 kgFPG: 117 mg/dlHbA1c: 6.5%,Effects of a Thiazolidinedione on Fat Distribution in the Body,罗格列酮的特点6：防治动脉粥样硬化，保护心脑血管！,改善内皮功能,减少单核细胞浸润和 炎症,减少致密的LDL颗粒,减少泡沫细胞形成,降低斑块破裂的危险性 MMP-9,降低血栓形成的危险性 PAI-1 ,减少 LDL氧化,减少平滑肌细胞增殖和游走,RSG (8 mg/day)n = 57,-50,-40,-30,-20,-10,0,Mean change in albumin:creatinine at 52 weeks (%),Optimally titrated SUn = 64,Bakris G, et al. Diabetologia 1999; 42 (Suppl. 1):A230.,*Error bars = 95% confidence intervals,罗格列酮的特点7： 减少糖尿病微血管并发症！,减少微量白蛋白尿！,罗格列酮的特点8： 治疗IGT,预防2型糖尿病发生！,The incidence (risk reduction) of diabetes after 3 years was 88.9% lower in the TZD group compared with the control group (p 0.001).,太罗适用范围:,2型糖尿病：罗格列酮钠片（太罗）是治疗2型糖尿病的一线用药，适用于2型糖尿病病情进展的不同阶段。2型糖尿病前期：糖耐量减低（IGT）。,太罗临床应用方法 :,1、单独使用单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。 太罗对肥胖的2型糖尿病患者（常伴胰岛素抵抗）治疗效果更佳。建议太罗的初始剂量为4mg，每日一次。对于需要进一步控制血糖的某些患者，可以增加剂量至8mg/日。,2、与其它降糖药物联合使用 太罗可以与二甲双胍、磺脲类等所有种类口服降糖药联合，也可与胰岛素合用。对已经用磺脲类，二甲双胍或胰岛素治疗但血糖控制不佳的病人，加用太罗可加强降血糖作用，但并不增加不良反应发生率。与胰岛素联用可减少胰岛素用量。,在专科医师指导下进行！,太罗注意事项 ：,1、联合用药时，有低血糖发生的可能性，但罗格列酮并不增加磺脲类药物所致低血糖反应和二甲双胍所致血乳酸水平上升及胃肠道反应的发生率。3、尽管未见罗格列