抗精神失常药

,抗精神失常药,王茜,王茜：3130902044宋转转：3130902045刘璐：3130902046姚丽：3130902047,吩噻嗪母核 氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、 硫利达嗪等,吩噻嗪类,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【体内过程】 口服吸收慢，F差异大，剂量个体化。肌注吸收快，F是po.的3-4倍(刺激性大，深部肌注)。 血浆蛋白结合率高(90%) ，分布于全身。 脂溶性较高，长期给药易蓄积中毒。 经肝代谢，由肾排出。,氯丙嗪,均匀吸收,24小时血浆药物浓度达峰值,吸收迅速，生物利用度比口服大34倍,90%药物与血浆蛋白结合,易透过血脑屏障，分布较广，下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度 ，脑内浓度达血浆浓度的10倍。,口服,注射,亲脂性,口,服,肌,注,深,部,（吸收过程受剂型、胃内食物及服用抗胆碱药影响）,体内过程,【药理作用】 阻断脑内D-R 、-R、M-R1、对中枢神经系统 1) 抗精神病作用 镇静：安静环境易入睡，易唤醒(良好觉醒 状态)，对周围淡漠，不麻醉。 安定：控制躁狂，消除妄想、幻觉，使病人 合作，恢复理智，生活自理。,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【药理作用】 2) 镇吐作用,去水吗啡,激动,多巴胺受体,呕吐,氯丙嗪,拮抗,小剂量,大剂量,抑制,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),高级中枢,不愉快回忆,呕吐中枢,CTZ(5-HT3 D2 M),孤束核(5-HT3 D2 H1),迷走、交感传入支,胃、小肠(5-HT3 ),来自血循环的催吐剂细胞毒药物强心苷去水吗啡,局部刺激细胞毒药物CuSO4 放射线细菌 病毒,舌咽三叉传入支,咽部刺激,小脑,内耳前庭运动支氨基苷类中毒,感觉器官传入视嗅痛觉,外周,血脑屏障,CNS,H1 M,【药理作用】 3) 调节体温 作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。 特点： 氯丙嗪不但能降低发热的体温， 还能降低正常体温； 氯丙嗪的降温作用受环境温度的影响， 环境温度越低，降温作用越明显。,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【药理作用】 4) 加强中枢抑制药的作用 联合用药作用增强，与其他中枢抑制药合用时，应适当减少中枢抑制药的剂量。 5) 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗的D-R。增加催乳素的分泌，抑制 促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长 激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。 6) 对锥体外系的影响 长期应用产生的不良反应。,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【药理作用】2、对植物神经的影响 阻断-R、M-R,氯丙嗪,-R,M-R,翻转Ad的升压效应,抑制血管运动中枢,直接舒张血管平滑肌,血管扩张血压下降,口干、便秘、视力模糊,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【作用机制】 精神分裂症的病因与脑内多巴胺系统活动过强有关。 实验证明：1 左旋多巴可使精神分裂症病人症状恶化。2 苯丙胺可促使囊泡释放DA，并阻止其再摄取及 抑制MAO的作用，已证明它可引起精神分裂症 和加重精神病的症状。3 患者体内DA-羟化酶活性较低，减少DA转化 为NA，增加DA含量。4 未经治疗的患者，其纹状体、壳核和伏膈核的 D2-R数目增加50200,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【作用机制】 药理研究表明1 氯丙嗪和3HDA能竞争性地与脑组织的D-R结 合，其与受体的亲和力和其抗精神病的药理效 应平行。2 动物实验发现，氯丙嗪能对抗苯丙胺促进脑内 DA释放引起的精神分裂症，也能拮抗多巴胺受 体的激动剂和吗啡引起的中枢催吐反应。,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),结节漏斗,氯丙嗪的作用机制,抗精神病作用,阻断D2-R,内分泌作用,中脑皮质,中脑边缘,黑质纹状体,锥体外系反应,CPZ,体位性低血压,口干便秘视力模糊小便困难,阻断-R,阻断M-R,【临床应用】 1、治疗精神病 对急、慢性精神分裂症均有效； 对急性患者疗效较好，能解除或减轻病人的躁狂、兴奋、攻击、幻觉与妄想状态； 也可治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者； 能改善某些思维联想障碍； 对精神病无根治作用；,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【临床应用】 2、治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效； 剂量不宜过大，大剂量反而加重病情。 3、止吐与治疗顽固性呃逆 对尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症时的呕吐有效； 能对抗洋地黄、吗啡等药物所致的呕吐； 对妊娠呕吐也有效； 对前庭刺激(晕动病)所致的呕吐效果不明显。 抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【临床应用】 4、低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶 临床常用于严重的感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、低温麻醉。,氯丙嗪,配合物理降温,“冬眠”状态,降低基础代谢对各种病理刺激反应减低,提高组织对缺氧的耐受力,扩张血管，增加器官血液供应，改善微循环,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【不良反应】 1、一般不良反应 中枢神经系统：嗜睡，淡漠，无力 外周神经系统：-R、M-R阻断的表现 局部刺激症状：血栓性静脉炎 深部肌注、稀释后缓慢静注 内分泌紊乱：乳房肿大、闭经、生长减慢,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【不良反应】 2、锥体外系反应(长期大量服用后) 表现：帕金森综合征(parkinsonism) 静坐不能(akathisia) 急性肌张力障碍(acute dystonia) (迟发性运动障碍) 原因：黑质-纹状体的DA功能减弱 Ach功能相对增强 (DA功能反馈性加强) 措施：减药、停药 中枢性抗胆碱药苯海索(安坦) (抗DA药),氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),锥体外系反应,帕金森综合症,急性肌张力障碍,静坐不能,迟发性运动障碍,减少药量，停药或用抗胆碱药苯海索缓解,及时停药，不可用抗胆碱药，用抗DA药缓解,DA功能反馈性加强,黑质-纹状体DA功能减弱,【不良反