多发性骨髓瘤的诊断

多发性骨髓瘤的诊断,河北医科大学第二医院血液内科 邢丽娜,MM是研究肿瘤的良好模型,MM的独特生物学特点MM细胞基因组处于高度不稳定状态，存在多种遗传学异常，是研究肿瘤遗传学的良好模型MM肿瘤细胞对所处的骨髓微环境高度依赖，其中多种细胞和因子参与了MM细胞的增殖、凋亡和耐药，使MM成为研究肿瘤微环境的良好模型MM的发病是一个累及多基因、多阶段、多步骤的过程，几乎所有的MM均由MGUS转化而来，而且随着疾病进展可发生髓外侵犯，甚至转化为PCL。对研究癌变的多步骤、多阶段假说也是不可多得的模型绝大多数实体瘤晚期骨转移，而80%MM具有骨质破坏，对MM骨病机制的研究也可为其他实体瘤骨病的防治提供借鉴,多发性骨髓瘤是一种常见于老年人的恶性浆细胞疾病,中老年人群常见血液肿瘤（占10%）异质性大，生存期从半年至十余年并发疾病多，治疗难度大新药显著提高疗效，生存时间延长，累积病人显著增多新药和新的治疗方法价格昂贵，个人和社会负担重临床医生的挑战： 根据预后和患者条件选择合适治疗基于预后分层的个体化治疗： 节约资源、提高整体疗效、减轻个人 和社会负担,MM的主要临床表现/并发症,现代血液肿瘤诊断模式-血液病理,目前我科MM检查项目,化验检查项目血细胞分析血、尿M蛋白鉴定 免疫球蛋白定量、 轻链定量 蛋白电泳 免疫固定电泳血清游离轻链血清生化：Ca、LDH血、尿2-MG24小时尿蛋白定量,骨髓化验检查骨髓涂片分类单抗免疫分型染色体核型骨髓活检 免疫组化FISH,其他检查全身骨骼X线心脏彩超感染灶,从化验检查目的角度分类,确定诊断性检查单克隆免疫球蛋白鉴定 免疫固定电泳, 免疫球蛋白定量, 游离轻链24hr 尿 定量，免疫固定电泳骨髓穿刺&活检瘤细胞的比例、克隆性（免疫表型）终末器官损害评估血常规, 生化, 影像学（骨骼）预后评估白蛋白, 2微球蛋白, LDH, CRP染色体核型，FISH选择性检查淀粉样变性：组织活检IFE for IgD, EMRI、PET-CT,有症状骨髓瘤诊断标准, 血清和/或尿中有M蛋白 骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤通常以10% 为标准 相关器官或组织受损（ROTI） 有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害，包括：贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高粘血症、淀粉样变性或者反复感染。,NCCN多发性骨髓瘤诊治指南（2014年修订）,无症状骨髓瘤(SMM)诊断标准,MGUS诊断标准, 血清M蛋白30g/l 骨髓中克隆性浆细胞10%,骨髓切片 中低度浆细胞浸润 无其他B细胞增殖性疾患 无相关器官或组织受损,非分泌型骨髓瘤诊断标准, IF法血清和/或尿中无M蛋白 骨髓中克隆性浆细胞10%，或者浆细胞瘤 ROTI 免疫过氧化物酶或免疫荧光检测浆细胞内有 单克隆免疫球蛋白,NCCN多发性骨髓瘤诊治指南（2014年修订）,骨外浆细胞瘤诊断标准, 血清和/或尿中无M蛋白* 骨髓外克隆性浆细胞瘤 骨髓检查正常 全身骨骼影象学检查正常 无ROTI* 有时可有小量M成分,孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）,孤立性骨浆细胞瘤诊断标准, 血清和/或尿中无M蛋白* 单一部位克隆性浆细胞性骨骼破坏 骨髓检查不符合MM 全面骨影像检查正常 除孤立性骨损害外无ROTI* 有时可有小量M成分,孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）,多发孤立性浆细胞瘤（复发）诊断标准, 血清和/或尿中无M 蛋白 多于一个部位的克隆性浆细胞性骨破坏或髓外肿瘤，可反复发生 骨髓检查正常 全面骨影像检查正常 除局部骨骼损害外，无其他ROTI,MM鉴别诊断标准,MGUS3 g M spike 10% PC AND,Smoldering MM3 g M spike OR 10% PC,Active MM 10% PC M spike + AND,Kyle RA. N Engl J Med 2002; 346: 564,C - High calcium R - Renal dysfunctionA - AnemiaB - Bone lesi