骨转换标志物

骨转换标志物P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用,通辽市科尔沁区第一人民医院检验科 孙 菲,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/ -CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/ -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,骨骼结构,无机物 70%- 95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石有机物 30%:- 98%为型胶原- 2%为非胶原蛋白：骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白,骨组织的基本构成,骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织纤维结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者臀部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性,骨质疏松症的定义,正常骨,骨质疏松,严重骨质疏松,骨质疏松症的类型,原发性骨质疏松症 年龄增加、女性绝经继发性骨质疏松症 某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、 长期卧床、激素类药物等,骨质疏松性骨折的发病率远高于心血管疾病及肿瘤,1. 1996年美国每年估计（所有年龄） 3. 1996年美国每年估计（29岁女性 ）3. 1996年美国每年估计（30岁女性 ） 4.1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性）,骨质疏松在绝经后妇女中更为常见,0,10,20,30,40,50,60,70,40-4950-5960-6970-7980-8940-4950-5960-69 70-79 80-89,% 妇女,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,脊柱,股骨颈,年龄范围,年龄范围,1Based upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm2 脊柱 股骨颈,Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,血清学检测项目分类,骨转换标志物骨合成标志物骨再吸收标志物与骨转化有关的激素25-羟基维生素D3,常见骨转换标志物,骨合成标志物I型前胶原N端肽(PINP)血清碱性磷酸酶 （ALP）骨钙素(OC)骨源性碱性磷酸酶(BALP)I型前胶原C端肽 (PICP),骨再吸收标志物血I型胶原羧基端降解产物（ -CrossLaps)尿钙/肌酐比值（Ca/Cr） 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TPACP5b） 血I型胶原C端肽（S-CTX） 尿I型胶原C端肽（U-CTX） 尿I型胶原N端肽（U-NTX） 尿吡啶啉（Pyr） 脱氧尿吡啶啉（d-Pyr）,P1NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽) 骨合成标志物,-CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽)骨吸收标志物,-Cross Laps是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的片断-Cross Laps从肾脏排出。,骨重建包括两个阶段：再吸收与形成,-CrossLaps 是骨的重吸收指标,P1NP 是 骨的合成代谢指标,创伤小、灵敏和特异高反映骨质疏松症的机制部分反映骨质量、骨强度药物疗效早期评判评估骨质疏松性骨折风险检测肿瘤骨转移进展,骨转换标志物P1NP/-CrossLaps的优势,P1NP/-CrossLaps与骨密度（BMD）比较的优势,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,治疗监控：1、治疗开始后3个月即可监测疗效2、鉴别服药不规范和未服药的患者3、鉴别疗效差的患者,P1NP/-CrossLaps评价骨质疏松治疗效果,P1NP/-CrossLaps在治疗开始后3个月即可提供疗效信息BMD评估治疗的效果则要在后两年,合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测,合成治疗：用Teriparatide（特立帕肽） 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate（阿仑唑奈）治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就表明抗再吸收治疗是成功的。,用P1NP监测治疗,抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗效果（治疗监测）,研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差可能由于以下原因造成：依从性差其他原因吸收不良 酒精中毒活动受限糖皮质激素治疗甲亢骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。,骨质疏松治疗效果差的患者应考虑以下原因治疗监测,在检测基础值后1.3.6.9. 12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。,-CrossLaps比BMD更早反映治疗效果 治疗监测,17 位绝经后妇女每天服用 1 mg Estradiol / 50 g Norethisteron & 1000 mg 钙剂,Christgau et al., Bone 2000;26:505-511,HRT（激素替代疗法）6月后-CrossLaps即显示变化1年后BMD依然无显著变化 治疗监测,P1NP/-CrossLaps监测骨质疏松治疗推荐流程,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降40至少增加40,抗再吸收治疗合成代谢治疗,骨形成标志物,total P1NP,治疗前基础值，治疗后3个月，每612个月监控一次,至少下降3555,抗再吸收治疗,骨再吸收标志物,-CrossLaps,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys ,P1NP/-CrossLaps的临床应用和使用建议（IOF）,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,血清标志物增高的妇女比正常或下降的骨标志物妇女前臂骨质丢失更加严重,P1NP/-CrossLaps浓度增加与骨质丢失相关 预后评估,P1NP/-CrossLaps联合其他因素能够更好评估骨折风险 预后评估,IOF已经发布了骨标志物和骨折预报的建议，骨吸收标志物（例如，-CrossLaps高于绝经前范围2个标准差） 高浓度表明增加骨质疏松骨折大约2倍，-CrossLaps是罗氏骨标志物组合中首选的风险评估标志物。,低BMD预先骨折高-CrossLaps低BMD,高-CrossLaps预先骨折，高-CrossLaps低BMD，预先骨折所有结果均高相应风险骨再吸收标志物-CrossLaps是一个鉴定骨折风险的有用的指标。6580岁妇女10年的髋骨骨折的风险明显增加。,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,P1NP骨合成标志物,优势无昼夜节律与食物摄取无关骨骼高度特异性稳定的分子结构,利益个体差异小 可在任何时间采取血样不受其他器官组织干扰可重复性佳,-CrossLaps受昼夜节律影响而变化,Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860,40个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换,-CrossLaps受进食影响而变化,取样时间要求和检测间隔时间,取样时间要求血清：清晨（9点前）空腹检测间隔时间再吸收标志物-CrossLaps ：开始治疗前，治疗后3或6个月骨形成标志物P1NP：开始治疗前，治疗后3或6个月,P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用价值总 结,骨转换标志物P1NP/-CrossLaps是评估骨质疏松的敏感指标，在早期比BMD有更好的敏感性骨转换标志物P1NP/-Cro