朊毒体感染的临床特点

朊毒体感染的临床特点,朊毒体病,概述,朊毒体病,朊毒体病不同于至今发现的以核酸复制为遗传基础的任何病原微生物，是一种缺乏核酸、不需核酸复制而能自行增殖的蛋白质感染性粒子。朊毒体病包括有人类的克-雅病、库鲁病等，动物的牛海绵状脑病和羊瘙痒症等，这类疾病可呈传染性、散发性或遗传性发生。,概述,朊毒体病,人类的朊毒体病基本特征：主要病理学改变为中枢神经系统星形胶质细胞增生和神经纤维的空泡样改变，极少伴有炎症细胞浸润；病情持续进展并最终致死以及病变的发生都与朊毒体蛋白(PrP)的异常代谢及由此所引起其在中枢神经系统的积聚有关。,概述,朊毒体病,300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。其症状表现为：丧失协调性、站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬，直至瘫痪死亡。20世纪60年代，英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后，其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。,概述,朊毒体病,1947年发现水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒症”相似。后又发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。最为震惊的首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。,概述,朊毒体病,“朊毒体”最早是由美国加州大学斯坦利普鲁辛纳等提出的，于1997年获得诺贝尔生理医学奖。在此之前，它曾经有许多不同的名称，如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等。它们都为致死性中枢神经系统的慢性退化性脑病，感染朊毒体后有超长的潜伏期，发病前无法检测和诊断。,概述,朊毒体病,阮毒体大小只有3050纳米，电镜下见不到病毒粒子的结构。研究发现能使蛋白质消化、变性、修饰而失活的方法，均可能使朊毒体失活；凡能作用于核酸并使之失活的方法，均不能导致朊毒体失活。由此可见，朊病其本质上是具有感染性的蛋白质。,概述,朊毒体病,传染源：朊毒体感染的动物和人是本病的传染源。传播途径：其一为遗传性的，即人家族性朊毒体传染；其二为医源性的，如角膜移植、脑电图电极的植入、不慎使用污染的外科器械以及注射取自人垂体的生长激素等。至于人和动物间是否有传染，目前尚无定论。,流行病学,朊毒体病,人群易感性：人对本病普遍易感，尚未发现保护性免疫的产生。由于朊毒体病目前尚无有效的治疗方法，对症及支持治疗可减轻症状，改善生活质量，因此只能积极预防。,流行病学,朊毒体病,库鲁病：是20世纪上半世纪大西洋的巴布亚新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部流行病，其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，36个月内因衰竭而死亡。患者总数约为3万，以女性和未成年儿童居多。,临床表现,朊毒体病,库鲁病：美国医学家盖杜赛克曾在该地区进行多年研究，探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学奖。,临床表现,朊毒体病,克-雅病：本病是最常见的人类朊毒体感染病，多呈散发，平均发病年龄在65岁左右，性别构成无明显差异。医源性克-雅病的潜伏期322年不等。多数患者以痴呆、行为异常起病，且进展迅速。患者的另一突出表现是肌阵挛，常由惊吓引发，并渐进性加重。,临床表现,朊毒体病,克-雅病：病情继续发展，多会出现锥体外系及小脑损害表现，包括行动迟缓、肢体僵直、眼球及肢体震颤和共济失调。典型表现往往是先出现痴呆后有共济失调。部分患者可以视觉异常，如视野缺损、皮质盲和视觉丧失等为主要表现。患者大多在起病79个月后死亡。,临床表现,朊毒体病,致死性家族性失眠症：是一种家族性常染色体遗传性朊毒体病，多在中晚年起病，病程约1年余。主要临床表现在疾病早期出现注意力障碍、易醒及思绪混乱，记忆力下降。继而出现进行性加重的失眠，失去正常生理节律的睡眠模式。,临床表现,朊毒体病,致死性家族性失眠症：常伴植物神经功能失调，如多汗、低热、心动过速及血压增高等。尚可出现共济失调、肌阵挛、身体强直、神经反射亢进及构音障碍等运动无异常的表现，多数患者伴内分泌功能的异常。本病患者痴呆少见。,临床表现,朊毒体病,目前诊断依据：主要依赖神经病理学检查，海绵状病变稀疏地分布整个大脑皮层，神经元消失，星状细胞增生，典型病变为融合性海绵状空泡，空泡周围有大量淀粉样斑块，用HE和PAS染色清晰可见。PrP淀粉斑也是朊毒体病的特异标志，克-雅病病人中约有10呈阳性。,临床表现,朊毒体病